萬子露，黃林偉，藍(lán)嫄嫄，司鴻瑋，陳連清

(中南民族大學(xué) 催化材料科學(xué)國家民委-教育部共建重點實驗室，湖北 武漢 430074)

在多步有機(jī)合成和藥物設(shè)計中，羰基的保護(hù)起著至關(guān)重要的作用，而縮醛(酮)類化合物通常作為保護(hù)羰基的有機(jī)合成中間體[1-2]，而且許多縮醛(酮)被發(fā)現(xiàn)可以作為香料和添加劑[3]，因此對縮醛(酮)的研究一直備受關(guān)注,至今仍是研究的熱點。

縮醛(酮)傳統(tǒng)的合成方法是在酸催化下，加熱回流，醛(酮)與醇直接反應(yīng)生成縮醛(酮)，但存在反應(yīng)時間長、副反應(yīng)多、后處理復(fù)雜等缺點；隨后各種新的合成縮醛(酮)的催化體系被不斷發(fā)現(xiàn)，如離子液體[4]、納米TiO2[5]等。這些催化劑體系有效地催化了羰基縮醛(酮)反應(yīng)的發(fā)生，但仍存在反應(yīng)時間較長、需加熱回流、工藝復(fù)雜等缺點。20世紀(jì)20年代，美國科學(xué)家Richard和Loomis首先發(fā)現(xiàn)超聲波可以加速化學(xué)反應(yīng)[6]，近年來，國內(nèi)外有關(guān)聲化學(xué)的研究以及學(xué)術(shù)交流異?；钴S，超聲波在有機(jī)合成中因具有反應(yīng)條件溫和、操作簡便、清潔無污染等優(yōu)點而受到了廣泛關(guān)注，已被廣泛應(yīng)用于氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、加成反應(yīng)、取代反應(yīng)、縮合反應(yīng)、水解反應(yīng)等，然而超聲波技術(shù)應(yīng)用于芳香醛與醇類的縮醛(酮)化反應(yīng)至今仍少有文獻(xiàn)報道[7]。

作者采用超聲波輻射法，在對甲基苯磺酸(p-TSA)和分子篩作催化劑的條件下，合成了16種芳香醛縮醛(酮)，考察了含有不同取代基的芳香醛和醇對超聲波輻射下的縮醛(酮)化反應(yīng)的影響；并以對硝基苯甲醛與乙醇的縮醛化反應(yīng)為基本反應(yīng)，探討了反應(yīng)時間、反應(yīng)物濃度、催化劑種類和用量對超聲輻射縮醛化反應(yīng)的影響，對反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。

1 實驗部分

1.1 試劑與儀器

對羥基苯甲醛、鄰甲氧基苯甲醛、間甲氧基苯甲醛、對甲氧基苯甲醛、對甲基苯甲醛、苯甲醛、對氟苯甲醛、對溴苯甲醛、鄰硝基苯甲醛、間硝基苯甲醛、對硝基苯甲醛、糠醛、對硝基苯乙酮、甲醇、乙醇、乙二醇、苯甲醇、對甲苯磺酸：均為市售分析純，使用前均未進(jìn)一步純化；分子篩：4A型(鈉-A型分子篩)，球狀，3～5 mm，馬弗爐中300 ℃活化3h后使用，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。

KQ3200E型超聲波清洗儀：功率150 W，昆山超聲儀器有限公司；PE 2400 Ⅱ型元素分析儀：美國Perkin-Elmer公司；ZAB 3F-HF型質(zhì)譜儀：英國VG公司；Avance III 400核磁共振譜儀：CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)，德國Bruker公司；7820型氣相色譜：美國Agilent公司。

1.2 合成路線

超聲波輻射法制備縮醛(酮)的合成路線見圖1。

圖1 超聲波輻射法制備縮醛(酮)的合成路線

1.3 實驗步驟

在10 mL單口瓶中加入0.1 g對硝基苯醛和2.5 mL乙二醇，再加入0.03 gp-TSA和1 g分子篩，并在瓶口裝上球形冷凝管和裝有CaCl2的干燥管，將單口瓶放入KQ3200E型(功率150W)超聲波水槽中反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后用氣相色譜檢測其產(chǎn)率。反應(yīng)液經(jīng)過濾除去分子篩，加乙醚萃取，柱層析得到產(chǎn)物[柱層析所用展開劑為乙酸乙酯和石油醚，V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶10]。其它縮醛(酮)按類似的方法合成。

2 結(jié)果與討論

2.1 取代基的種類和位置對超聲波輻射法制備取代芳香醛縮醛(酮)的影響

在1.3反應(yīng)條件下，用不同種類和位置的取代基取代的芳香醛(酮)與乙二醇反應(yīng)，結(jié)果見表1。

由表1可知，苯甲醛乙二醇縮醛的產(chǎn)率為41%，在相同反應(yīng)條件下當(dāng)苯環(huán)對位連有給電子的甲氧基時其縮醛化反應(yīng)產(chǎn)率降低為38%，當(dāng)苯環(huán)對位連有給電子效應(yīng)更強(qiáng)的羥基時其縮醛化反應(yīng)產(chǎn)率降低為20%，而苯環(huán)對位連有強(qiáng)吸電子的硝基時其縮醛化反應(yīng)產(chǎn)率可達(dá)99%，由此可見吸電子基團(tuán)更有利于超聲條件下縮醛(酮)化反應(yīng)的進(jìn)行，但也有例外，如對甲基苯甲醛乙二醇縮醛的產(chǎn)率(70%)高于苯甲醛乙二醇縮醛的產(chǎn)率(41%)，對溴苯甲醛乙二醇縮醛的產(chǎn)率(72%)高于對氟苯甲醛乙二醇縮醛的產(chǎn)率(49%)，這是由于對甲基苯甲醛、對溴苯甲醛固有的頻率和實驗所用超聲波頻率接近，加速了化學(xué)鍵的斷裂，從而促進(jìn)了反應(yīng)的進(jìn)行而得到較高的產(chǎn)率；取代基的位置對產(chǎn)率的影響并沒有規(guī)律，當(dāng)苯環(huán)上的取代基為給電子的甲氧基時，產(chǎn)率：間位>鄰位>對位，而當(dāng)苯環(huán)上的取代基為吸電子的硝基時，產(chǎn)率：對位>間位>鄰位。

表1 取代基的種類和位置對超聲輻射縮醛(酮)化反應(yīng)的影響

續(xù)表

2.2 醇的種類對超聲波輻射法制備取代芳香醛縮醛(酮)的影響

在1.3反應(yīng)條件下，用不同種類的醇與對硝基苯甲醛反應(yīng)，結(jié)果見表2。

表2 醇種類對超聲縮醛(酮)化反應(yīng)的影響

由表2可知，除芳香族的苯甲醇外，其它脂肪醇與對硝基苯甲醛的超聲縮醛化反應(yīng)的產(chǎn)率都較高，這可能和芐基的空間位阻有關(guān)。

2.3 超聲波輻射法制備芳香醛縮醛(酮)的反應(yīng)條件的優(yōu)化

在優(yōu)化超聲波輻射法制備芳香醛縮醛(酮)的反應(yīng)條件的實驗中，以對硝基苯甲醛和乙醇的縮醛化反應(yīng)為基本反應(yīng)，固定對硝基苯甲醛0.1 g，分子篩1 g，室溫超聲，考察催化劑種類、反應(yīng)時間、對硝基苯甲醛濃度、催化劑用量對超聲波輻射法制備芳香醛縮醛(酮)的影響。

2.3.1 催化劑種類的確定

c(對硝基苯甲醛)=0.25 mol/L，n(催化劑)∶n(對硝基苯甲醛)=25%，改變催化劑的種類，室溫超聲反應(yīng)10 min，結(jié)果見表3。

表3 催化劑種類對超聲縮醛化反應(yīng)的影響

由表3可知，在超聲條件下，乙酸、乳酸、氯乙酸做催化劑，對硝基苯甲醛和乙醇幾乎都不發(fā)生縮醛化反應(yīng)，而p-TSA做催化劑且加入分子篩，對硝基苯甲醛和乙醇的縮醛化反應(yīng)產(chǎn)率可達(dá)89%，因此，選擇p-TSA和分子篩作為對硝基苯甲醛和乙醇的縮醛化反應(yīng)的催化劑。

2.3.2 超聲時間的確定

c(對硝基苯甲醛)=0.25 mol/L，催化劑為p-TSA且n(催化劑)∶n(對硝基苯甲醛)=25%，改變室溫超聲反應(yīng)時間，結(jié)果見表4。

表4 超聲時間對超聲縮醛化反應(yīng)的影響

由表4可知，隨著超聲反應(yīng)時間的延長，縮醛化反應(yīng)產(chǎn)率先升高后降低，在30 min達(dá)到最高，因此，選擇30 min作為對硝基苯甲醛和乙醇的縮醛化反應(yīng)的反應(yīng)時間。

2.3.3 醛濃度的確定

催化劑為p-TSA且n(p-TSA)∶n(對硝基苯甲醛)=25%，改變對硝基苯甲醛濃度，室溫超聲反應(yīng)30 min，結(jié)果見表5。

表5 醛濃度對超聲縮醛化反應(yīng)的影響

由表5可知，隨著醛濃度的升高，縮醛化反應(yīng)的產(chǎn)率明顯升高，但由于乙醇即作為反應(yīng)物又作為溶劑，醛的濃度過高會導(dǎo)致其溶解不充分，導(dǎo)致醛濃度為0.3 mol/L時，縮醛化產(chǎn)率稍有下降，因此，選擇醛濃度為0.25 mol/L作為對硝基苯甲醛和乙醇的縮醛化反應(yīng)的最佳濃度。

2.3.4 催化劑量的確定

c(對硝基苯甲醛)=0.25 mol/L，催化劑為p-TSA，改變催化劑用量，室溫超聲反應(yīng)30 min，結(jié)果見表6。

表6 催化劑用量對超聲縮醛化反應(yīng)的影響

由表6可知，隨著催化劑用量的增加，縮醛化反應(yīng)產(chǎn)率先增加后降低，當(dāng)n(p-TSA)∶n(對硝基苯甲醛)=25%時，產(chǎn)率達(dá)到最高，因此，選擇n(p-TSA)∶n(對硝基苯甲醛)=25%作為最佳催化劑用量。

由此可得超聲波輻射法制備取代芳香醛縮醛(酮)最佳反應(yīng)條件為：c[醛(酮)]=0.25 mol/L，n(p-TSA)∶n[醛(酮)]=1∶4，室溫超聲時間為30 min。

3 結(jié) 論

(1) 在超聲波輻射條件下，以p-TSA和分子篩為催化劑，醇作溶劑和反應(yīng)物，在室溫下合成了16種取代芳香醛縮醛(酮)；

(2) 超聲波輻射法制備取代苯甲醛乙二醇縮醛時，苯環(huán)上有硝基取代的苯甲醛在進(jìn)行縮醛化反應(yīng)時產(chǎn)率較高，當(dāng)硝基分別在苯環(huán)的對位、間位、鄰位，其與乙二醇的縮醛化反應(yīng)產(chǎn)率分別為99%、95%、78%；

(3) 甲醇、乙醇、乙二醇分別與對硝基苯甲醛進(jìn)行超聲條件下的縮醛化反應(yīng)，都能得到較高的產(chǎn)率，分別為95%、97%、99%；

(4) 超聲波輻射法制備取代芳香醛縮醛(酮)的最佳條件是：[c醛(酮)]=0.25 mol/L，催化劑n(p-TSA)∶n[醛(酮)]=1∶4，室溫超聲時間為30 min。

參 考 文 獻(xiàn)：

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[2] KOCIENSKI P J.Protecting groups [M].1st ed.New York:Thieme,1994:187-190.

[3] MESKENS F J.Methods for the preparation of acetals from alcohols or oxiranes and carbonyl compounds[J].Synthesis,1981,32(7):501-522.

[4] DU Y,TIAN F.Br?nsted acidic ionic liquids as efficient and recyclable catalysts for protection of carbonyls to acetals and ketals under mild conditions[J].Synthetic Communications,2005,35(20):2703-2708.

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[7] 劉曉磊.二酰胺類化合物的微波超聲波合成及性能基礎(chǔ)研究[D].濟(jì)南:濟(jì)南大學(xué),2013:13-14.