田祺

很多原本在Ⅱ期表現(xiàn)尚佳的新藥在Ⅲ期卻未能達到臨床終點，大型制藥企業(yè)對待這些失敗品種的處理方法往往是擱置。索元就是在這些“廢棄物”里撿漏，變廢為寶。

怎么反轉跨國藥企已經(jīng)失敗了的臨床研究？怎么保證自己淘到的不會仍然是一個“廢物”？在Ⅲ期失敗的臨床藥物中掘金，看似簡單，但其實不僅考驗索元談判的能力，更考驗的是其選品種的眼光和再次開發(fā)的能力，因為“變廢為寶”最終實現(xiàn)之前，在絕大多數(shù)人眼中，“廢物”的標簽并不能輕易撕掉。

從一個大話題開始談起：人類基因組學。索元生物醫(yī)藥董事長羅文感慨：雖然其在2000年已經(jīng)基本完成，但始終沒有真正融入到新藥研發(fā)之中，盡管組學的相關技術如二代測序及全基因組芯片等取得了迅猛的發(fā)展。

在首屆“中美醫(yī)療·醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)大賽暨精準醫(yī)療論壇”上，羅文介紹，索元要做的就是從Ⅲ期失敗的藥物中發(fā)掘可行的項目，通過收集大量的臨床樣本，經(jīng)由索元獨有的逆向全基因掃描平臺尋找生物標記物，小到一個基因、一個位點，從這個生物標記物去找藥物的有效人群，最終實現(xiàn)藥物的起死回生。

全球新藥研發(fā)臨床Ⅲ期的失敗率為50%，一旦失敗就意味著前期巨大的投入都石沉海底。倒在Ⅲ期，很多項目面臨的是團隊解散及資源的凍結。而大量臨床失敗的案例成為了索元存在的前提，也成為羅文和他的團隊眼中的機會。索元式買入的不同之處在于，其瞄準的失敗藥物，授權方已不再投入；而索元通過自己的技術平臺，找出該藥物適用的特定人群，從而實現(xiàn)“起死回生”，收益翻倍。

失敗重啟

2012年，索元剛剛成立，最初定位于研發(fā)外包使其接觸到很多臨床樣本和數(shù)據(jù)。創(chuàng)始人之一羅文發(fā)現(xiàn)，不少藥物明明還有研發(fā)價值，卻因為種種原因最終被擱置。

這些藥物真的毫無挽救的余地了嗎？索元發(fā)現(xiàn)：其中仍有操作空間，通過特有的逆向全基因組掃描，發(fā)現(xiàn)陽性率極高的生物標記物，這種藥物作用在陽性患者身上，其有效性得到了突破性提升。簡單的來說：彼之砒霜，吾之蜜糖。

2014年，在眾多研發(fā)被擱置的藥物中，索元發(fā)現(xiàn)了禮來的淋巴瘤藥物Enzastaurin（DB102）對一些病人格外有效，與禮來磋商之后，最終敲定了一筆交易，獲得了該藥全球開發(fā)權利的轉讓。這是索元目前最重點的項目，已經(jīng)進入全球申報階段并組建臨床隊伍?！芭R床試驗成功的話，DB102將會是一個重磅炸彈級別的新藥。”羅文表示，“一旦成功了它在全球市場的價值就會回歸到數(shù)十億美元?！?/p>

由此，索元對自己有了新定位。索元致力于發(fā)掘那些通過發(fā)現(xiàn)生物標記物，在特定患者群體中能體現(xiàn)出重大功效的藥物，而這類藥物一旦出現(xiàn)便是“全球首創(chuàng)新藥”級別。這也與當下全球范圍內(nèi)興起的“精準醫(yī)療”不謀而合。

但是找到特定的精準人群，是否會使得藥物使用者大幅降少，從而無法實現(xiàn)商業(yè)價值？以Enzastaurin（DB102）為例，這是彌漫大B細胞淋巴瘤藥物，同時在腦膠質瘤方面呈現(xiàn)了突出成果。羅文介紹：“陽性人群可能為5%或10%。我們這次很幸運，102是一個很大的群體，像腦膠質瘤，40%～50%會是陽性的病人，市場預期非常大。”

然而把這一邏輯落地的過程絕非易事?！鞍l(fā)現(xiàn)”本身就是一個沙里淘金的工程。索元收購了大量的臨床樣本和臨床數(shù)據(jù)，平均每隔幾天都會有一兩個新的項目數(shù)據(jù)進入數(shù)據(jù)庫，最終呈現(xiàn)到項目上的目前也只有兩個藥而已。而挑選到合適項目之后，說服對方授權又是個艱難的過程。

“發(fā)掘”需要商務拓展部門強有力的合作?！八髟Ｊ降拈_端是商業(yè)，然后是研發(fā)，這與一般研發(fā)型藥企的商業(yè)模式不同，是倒轉過來的”，羅文介紹。當索元發(fā)現(xiàn)了一個藥物可能的價值，他們首先要做的是去談收購。

具體到禮來的這個項目，這家跨國巨頭的風格是，雖然和外界多有合作，但集中在收購項目和藥物，對外授權少之又少。

如何打動這家向來不賣項目的大藥企？以索元在研的另一個從禮來購入的藥物是Pomaglumetad（DB103）為例，這是一個治療精神分裂癥的在研藥物，達成這項收購從側面說明了禮來對于索元模式的進一步認同。

首先，Ⅲ期臨床失敗的藥物對于大藥廠是閑置物，如果能發(fā)揮殘余價值是一件好事；其次，索元和禮來就某些藥物的后期研發(fā)簽定了相應條款，如果研發(fā)獲得成功，禮來有優(yōu)先回購的權利。

對于項目最終的商業(yè)化，羅文表示，第一個項目索元更傾向于把它交給具有專業(yè)商業(yè)化能力的藥廠?！爱a(chǎn)品上市不是索元的優(yōu)勢。上市是最終回報的一個重要節(jié)點，讓我們能在退出時獲得的大量資金，所以我們能更快地投入后續(xù)項目?！?img src="https://cimg.fx361.com/images/2023/07/13/qkimageseyjreyjr201609eyjr20160913-1-l.jpg"/>

軟實力

作為一個核心成員不到20人的新藥研發(fā)公司，索元在外部力量的引入上，也有著不俗的軟實力。

一方面國際化策略使得索元跟國際上大量的全球首創(chuàng)新藥都能對接。索元美國子公司坐落于圣地亞哥，是精準醫(yī)療的圣地之一，許多基因組學的龍頭企業(yè)聚集于此，比如全球最大的組學公司Illumina，這使得索元在地域上占據(jù)優(yōu)勢。“在那邊可以大量接觸到符合索元要求的項目。”羅文提到。

另一方面，技術團隊的構成是重要的成功要素。羅文自己就有著多年的海外醫(yī)藥背景，其先后在蛋白激酶公司Sugen、美國最大的基因公司Incyte Genomics和Ligand Pharma公司任職，在生物標記物和基因組學上積淀深厚。另一位創(chuàng)始人方向明曾在Baxter、GeneStar、GenWay Biotech等公司任高管，并有創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷。負責國際商務的Robert Little擁有30余年國際大型制藥公司、創(chuàng)新型生物技術和醫(yī)療器械公司商業(yè)化經(jīng)驗及商業(yè)領域的廣泛人脈。羅文在創(chuàng)業(yè)大賽路演時笑稱：“在醫(yī)藥研發(fā)領域有十年工作經(jīng)驗的人在索元算是‘年輕人，我們這兒平均工作年限大約是20年?！?/p>

深耕多年一定程度上意味著和領域內(nèi)的很多資深人士多有合作，而這在研發(fā)界是不容忽視的軟實力之一。例如索元的顧問Peter Hirth，就為索元帶來了雄厚的人脈資源。Peter Hirth曾是羅文工作過的蛋白激酶公司Sugen的創(chuàng)始人及總裁，是國際精準醫(yī)療領域的重量級人物。索元做彌漫大B細胞淋巴瘤時，Hirth就將他原來的首席醫(yī)療官介紹給索元。由此，索元得以將許多世界級的人才納入研發(fā)團隊?！吧婕暗街苿┥a(chǎn)，我們就能找到從事制劑領域20多年的專家；需要API人才，就會請到相識多年的API方面的專家加入我們的團隊。精神分裂癥上，我們邀請到了在這個領域深耕近30年的專家，我們根據(jù)項目的需要去找?！?/p>

事實上，國內(nèi)研發(fā)藥企與國際對接已非罕事，近年來交易頻發(fā)，有些數(shù)額巨大。羅文認為，三十年來，國內(nèi)的研發(fā)水平是有巨大進步的，但和國際上仍存在差異，“縱向上比以前是有進步，但橫向去比還是有落差?！?/p>

索元的下一步是開啟兩個以中國為主的國際多中心臨床試驗。從國際到中國，索元結合了兩者的優(yōu)勢。“國內(nèi)有著豐富的臨床資源，性價比更高。索元作為一個中國公司，也有在建立國際多中心臨床多中心實驗的訴求?！绷_文表示。索元即將同時在中美啟動B輪融資，雖然尚未確定具體融資規(guī)模，但規(guī)模至少會達到數(shù)億元。