鮑啟德　劉敏　孫李凌　周利霞

【摘要】 目的 探討奧氮平聯(lián)合托烷司瓊、地塞米松預(yù)防高致吐風(fēng)險藥物化療引起惡心、嘔吐的療效。方法 100例高致吐風(fēng)險藥物化療引起惡心、嘔吐患者， 隨機分成觀察組與對照組， 各50例。觀察組給予奧氮平聯(lián)合托烷司瓊與地塞米松治療；對照組只給予托烷司瓊與地塞米松治療。觀察兩組患者治療效果。結(jié)果 兩組急性惡心、嘔吐控制總有效率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組遲發(fā)性惡心總有效率82.0%優(yōu)于對照組的50.0%（P<0.05）；觀察組遲發(fā)性嘔吐總有效率84.0%優(yōu)于對照組的66.0%（P<0.05）。結(jié)論 對因高致吐風(fēng)險藥物化療引起惡心、嘔吐患者， 采用奧氮平聯(lián)合托烷司瓊、地塞米松行預(yù)防治療， 可起到較為理想的效果， 值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 奧氮平；托烷司瓊；地塞米松；化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.113

臨床上對罹患惡性腫瘤患者通過采用化療治療， 但在化療過程中， 患者常會發(fā)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。為研究抑制化療患者惡心與嘔吐不良反應(yīng)的有效治療方法， 本院對100例患者展開研究。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年5月～2015年5月本院行高致吐風(fēng)險藥物化療引起惡心、嘔吐患者100例， 按照隨機數(shù)字表法分成觀察組與對照組， 各50例。觀察組中， 男29例， 女21例；年齡21～68歲， 平均年齡（54.1±7.4）歲；霍奇金淋巴瘤17例， 非小細胞肺癌33例。對照組中， 男30例， 女20例；年齡20～68歲， 平均年齡（53.7±6.9）歲；霍奇金淋巴瘤19例， 非小細胞肺癌31例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。排除5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗藥物禁忌證患者；妊娠期與哺乳期婦女；治療依從性差患者。

1. 2 治療方法 兩組患者均為惡性腫瘤行化療治療患者， 具體藥物：霍奇金淋巴瘤患者采用阿霉素、博來霉素、長春花堿、達卡巴嗪；非小細胞肺癌患者采用吉西他濱、順鉑。兩組患者均在開始化療前30 min給予5 mg托烷司瓊（國藥準(zhǔn)字H20030982， 西南藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注；用藥當(dāng)天口服地塞米松（國藥準(zhǔn)字H13021141， 石家莊市協(xié)和藥業(yè)有限公司）20 mg/次；化療結(jié)束后連續(xù)2 d口服地塞米松， 8 mg/次， 2次/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上化療治療當(dāng)天加以奧氮平（國藥準(zhǔn)字H20052688， 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）口服， 10 mg/次/d， 連續(xù)服用3 d。若患者出現(xiàn)Ⅱ級以上嘔吐， 加10 ml甲氧氯普胺（國藥準(zhǔn)字H37021183， 山東天福制藥廠）肌內(nèi)注射。

1. 3 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束7 d后， 觀察兩組患者惡心、嘔吐發(fā)生情況與其他不良反應(yīng)發(fā)生率。

1. 4 判定標(biāo)準(zhǔn) 患者惡心、嘔吐定義與分級：化療結(jié)束24 h內(nèi)出現(xiàn)惡心、嘔吐為急性；化療結(jié)束24 h后出現(xiàn)惡心、嘔吐為遲發(fā)性；NCI-CTCAE v3.0標(biāo)準(zhǔn)：惡心分級：0級為無惡心、Ⅰ級為輕度惡心、Ⅱ級為中度惡心、Ⅲ級為重度惡心；嘔吐分級：0級為無嘔吐、Ⅰ級為輕度嘔吐、Ⅱ級為中度嘔吐、Ⅲ級為重度嘔吐。療效評價：惡心控制有效：0～Ⅱ級、無效：Ⅱ～Ⅲ級；嘔吐控制顯效：0級、有效：Ⅰ級、無效：Ⅱ～Ⅲ級?？傆行?顯效率+有效率。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 急性惡心、嘔吐療效分析 觀察組急性惡心控制總有效率82.0%， 對照組為78.0%；觀察組急性嘔吐控制總有效率90.0%， 對照組為80.0%， 兩組急性惡心、嘔吐控制總有效率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 遲發(fā)性惡心、嘔吐療效分析 觀察組遲發(fā)性惡心控制總有效率82.0%優(yōu)于對照組的50.0%（P<0.05）；觀察組遲發(fā)性嘔吐控制總有效率84.0%優(yōu)于對照組的66.0%（P<0.05）。見表2。

3 討論

在罹患惡性腫瘤后， 臨床通常會采取化療進行治療， 目前臨床所使用的化療藥物多為高致吐風(fēng)險藥物， 患者用藥后會出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐等癥狀， 嚴重時還會影響到患者正常進食， 不利于病情緩解， 給患者造成極大的痛苦。因藥物而引起患者惡心、嘔吐發(fā)生機制臨床上并無明確定

論[1]， 可能與化療藥物中含有刺激胃腸道嗜鉻細胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)5-HT3與相應(yīng)受體結(jié)合產(chǎn)生沖動有關(guān)[2]， 因而有效抑制5-HT3是為預(yù)防使用高致吐藥物化療治療后患者發(fā)生惡心、嘔吐的重要手段。5-HT3受體拮抗劑為目前臨床上使用最廣的鎮(zhèn)吐藥物， 其鎮(zhèn)吐原理為將由藥物引起5-HT3釋放而嘔吐反射予以阻斷， 從而達到鎮(zhèn)吐效果[3]。地塞米松為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物[4]， 在進入機體組織后能起到降低精氨酸加壓素水平的作用， 同時還可對前列腺合成起到調(diào)節(jié)作用， 通過抗炎與抗毒素而達到鎮(zhèn)吐效果[5， 6]。將兩種藥物聯(lián)合使用， 可對因高致吐藥物化療引起的惡心、嘔吐起到良好的預(yù)防效果[7]。本次研究表明， 對患者化療后引發(fā)急性惡心與嘔吐的預(yù)防， 于托烷司瓊與地塞米松基礎(chǔ)上加用奧氮平， 效果差異并不明顯， 但對患者遲發(fā)性惡心、嘔吐的預(yù)防， 加用奧氮平效果更加顯著。奧氮平是一種新型的非典型抗精神病藥物， 具有拮抗多巴胺受體和5-羥色胺受體達到抗抑郁的神經(jīng)松弛作用， 從而改善患者心境， 因而被廣泛地應(yīng)用于精神分裂癥、抑郁癥等精神疾病的治療。除此之外， 對其他類似受體具有親和力， 還有部分抗膽堿能、抗組胺作用。近年來有研究發(fā)現(xiàn)奧氮平可以通過阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)的釋放發(fā)揮止吐作用[8]。

綜上所述， 對惡性腫瘤患者在進行高致吐藥物化療治療過程中， 采用奧氮平聯(lián)合托烷司瓊、地塞米松預(yù)防， 可有效減少患者遲發(fā)性惡心、嘔吐的發(fā)生情況， 減輕患者痛苦， 對化療治療效果起到積極促進作用。

參考文獻

[1] 李志杰， 杜昌國.聯(lián)合應(yīng)用地塞米松、甲氧氯普胺、昂丹司瓊預(yù)防乳腺癌化療嘔吐效果觀察.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2013， 38（4）： 440-442.

[2] 王麗華.奧氮平聯(lián)合托烷司瓊預(yù)防小細胞肺癌化療所致惡心嘔吐的療效觀察.河南外科學(xué)雜志， 2013， 19（6）：14-15.

[3] 陳慧， 曹慧娟.地塞米松復(fù)合昂丹司瓊預(yù)防婦科腹腔鏡手術(shù)術(shù)后惡心嘔吐的研究.浙江創(chuàng)傷外科， 2012， 17（2）：271-272.

[4] 張瑩瑩， 朱瓊， 高向陽， 等.順鉑化療后程加用地塞米松對遲發(fā)性惡心嘔吐的防治作用觀察.山東醫(yī)藥， 2012， 52（42）：46-47.

[5] 劉文興， 宋興榮， 勞建新， 等.帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松對舒芬太尼婦科腹腔鏡術(shù)后鎮(zhèn)痛期間惡心嘔吐的影響.廣東醫(yī)學(xué)， 2012， 33（23）：3645-3647.

[6] 丁笑笑， 丁新華.奧氮平聯(lián)合托烷司瓊、地塞米松預(yù)防高致吐風(fēng)險藥物化療引起惡心、嘔吐的療效分析.醫(yī)學(xué)研究雜志， 2015， 44（5）：143-146.

[7] 盧劍華， 劉麗， 陳強， 等.阿扎司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防婦科術(shù)后惡心嘔吐療效觀察.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2012， 37（7）：822-824.

[8] Navari RM， Nagy CK， Gray SE. The use of olanzapine versus metoclo

pramide for the treatment of breakthrough chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy. Support Care Cancer， 2013， 21（6）：1655-1663.

[收稿日期：2015-12-30]