『中國醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大的寶庫,要努力發(fā)掘,還要加以提高,讓它不僅為中國人民服務(wù),更要為全人類服務(wù)?!话耸龤q的哈醫(yī)大一院終身教授張亭棟激動(dòng)地說。
中國女藥學(xué)家屠呦呦獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)之際,人們不由想起另一位中藥西用的科學(xué)家—張亭棟,他一直致力于中西醫(yī)結(jié)合治療白血病的研究,在使用砒霜(三氧化二砷)治療白血病上作出了奠基性貢獻(xiàn),讓公眾再一次感受到中醫(yī)的神奇魅力。
砒霜這一家喻戶曉、談之色變的劇毒物,熟不知還是一味古老的中藥,可療傷治病。中西醫(yī)發(fā)展史對(duì)其皆有記載,但歷來對(duì)其使用慎之又慎,常用“以毒攻毒”來解釋其治病機(jī)理。西方世界曾用三氧化二砷治療白血病,但未獲普遍承認(rèn)和推廣。
然而來自中國的科學(xué)家通過提取砒霜化學(xué)成分三氧化二砷并制成注射劑,通過靜脈注射治療白血病,在砒霜治療白血病的道路上向前邁進(jìn)了一大步讓世人了解到了中藥的偉大,不得不承認(rèn)這一新的突破。
張亭棟無疑是這一發(fā)展道路上的一位奠基性的代表人物。
民間秘方
早在1971年,哈爾濱醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的藥師韓太云偶然發(fā)現(xiàn)一個(gè)由中藥砒霜、輕粉(氯化亞汞)和蟾酥等配制而成的民間秘方。
據(jù)傳,這一年在東北林甸縣一個(gè)公社衛(wèi)生院能治癌癥,能讓大腸癌、肝癌和食道癌等患者“起死回生”。為了探究真相,省衛(wèi)生廳派以張亭棟為組長的調(diào)查隊(duì)前去看個(gè)明白。原來林甸縣一位民間中醫(yī)正在用砒霜、輕粉、蟾酥等中藥組成一個(gè)藥方給人治療淋巴結(jié)核。當(dāng)時(shí)韓太云下鄉(xiāng)巡回醫(yī)療,見狀,幫他改為針劑。因事情發(fā)生在1971年3月,故而將其命名為“713”針劑或“癌靈”注射液。后來,專家組確認(rèn)了“713”的療效,回哈爾濱后向衛(wèi)生廳做了匯報(bào),認(rèn)為臨床上它對(duì)某些腫瘤病例的確有效,一度曾吸引眾多的患者前往求治。第二年黑龍江省衛(wèi)生廳在全省開始推廣這個(gè)花錢不多、能治癌癥的方子,可砒霜、輕粉、蟾酥均為毒性較大的藥物,患者往往不能耐受,醫(yī)生也望而卻步,后來慢慢地被棄用。
但是,似乎將要夭折的“713”因?yàn)橛錾狭藦埻澆艣]有消失。張亭棟把這個(gè)方子帶回醫(yī)院,帶領(lǐng)哈爾濱醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科的同事開始了長期艱苦的研究。
執(zhí)著的追求
為了弄明白其中的原委,張亭棟開始其一生唯一的追求。
從1972年開始,張亭棟將研究方向鎖定在白血病研究上,而不是無選擇地去研究其他疾病。與此同時(shí),開始檢測(cè)“癌靈”的組分。張亭棟與韓太云繼續(xù)合作開展此項(xiàng)工作。他們首先從分析砒霜、輕粉、蟾酥的毒副作用入手,對(duì)這三種中藥分別在臨床上進(jìn)行了對(duì)照,做了大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和長時(shí)間的臨床觀察,來確定治療用量,并對(duì)砒霜、輕粉、蟾酥三味藥進(jìn)行篩選。
1973年,張亭棟、韓太云用“癌靈注射液”(稱“癌靈1號(hào))治療6例慢性粒細(xì)胞白血病病人。這時(shí)的張亭棟主要用了砒霜的化學(xué)成分“亞砷酸(三氧化二砷)”和微量“輕粉(氯化低汞)”。經(jīng)過治療發(fā)現(xiàn),6例病人癥狀都有改善,其中一例為慢性白血病發(fā)生急性變的患者也有效。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成功后,張亭棟就開始在人體上進(jìn)行試驗(yàn),在使用中發(fā)生了一些鮮為人知的副作用,雖然血相有所好轉(zhuǎn),但有人出現(xiàn)了蛋白尿、頭疼、高血壓等癥狀。
“開始用的量少,只有4毫克,當(dāng)后來用到6毫克的時(shí)候臨床就表現(xiàn)出好的跡象,這樣我們就有信心了。而且副作用很小,所謂的頭疼、蛋白尿就沒有了?!睆埻澱f。在以后的諸多試驗(yàn)中張亭棟發(fā)現(xiàn),輕粉的化學(xué)成分中含有汞,汞可以影響腎功出現(xiàn)蛋白尿,蟾酥具有升高血壓和強(qiáng)心作用,注射后病人會(huì)產(chǎn)生難耐的頭痛,因而把蟾酥和輕粉都去掉了。雖然只剩單味藥砒霜,但療效卻不降低,這個(gè)時(shí)候的張亭棟似乎已經(jīng)意識(shí)到了砒霜在起主要作用。而砒霜的主要成分是三氧化二砷,于是就直接使用三氧化二砷,結(jié)果效果很好。最后確定砒霜是控制白血病的有效成分,遂用純?nèi)趸榫贫山裉斓纳橹苿?/p>
盡管最后實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),輕粉和蟾酥都有副作用,但是,1973年的發(fā)現(xiàn),是張亭棟及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)“癌靈1號(hào)”的開創(chuàng)性研究。這一研究成果發(fā)表在了《黑龍江醫(yī)藥》雜志上,這是“癌靈1號(hào)”的開創(chuàng)性論文。
其實(shí)在1973年的文章中,張亭棟就提到“癌靈1號(hào)”對(duì)急性白血病也有涉足。隨后,張亭棟通過對(duì)不同類型白血病的治療效果發(fā)現(xiàn),“癌靈1號(hào)”對(duì)多種白血病有效,對(duì)急性白血病可以達(dá)到完全緩解。到1979年,張亭棟和他人通過“癌靈1號(hào)”治療后存活4年半和3年的兩例病人,皆為急性粒細(xì)胞性白血病。
此時(shí)的一項(xiàng)研究成果成為日后同領(lǐng)域研究參考的“鼻祖”。
1979年,張亭棟和榮福祥在《黑龍江醫(yī)藥》雜志上發(fā)表了題為《癌靈一號(hào)注射液與辨證論治治療急性粒細(xì)胞型白血病》的研究論文??偨Y(jié)了1973—1978年治療急性粒細(xì)胞型白血病共55例,這55例都有不同程度的好轉(zhuǎn)。
可以說,直到1979年,張亭棟和不同的同事合作發(fā)表的論文,清晰地奠定了人類今天的認(rèn)識(shí):三氧化二砷可以治療急性早幼粒白血病,也就是M3型白血?。╝cute promyelocytic leukemia,APL),為隨后同領(lǐng)域的研究人員夯實(shí)了基礎(chǔ)。
進(jìn)入80年代以后,張亭棟等人將主攻方向鎖定在對(duì)急性粒細(xì)胞白血病的治療上,并且發(fā)現(xiàn)對(duì)M3型白血病效果尤為顯著。
在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授馬玲看來,當(dāng)初確實(shí)發(fā)現(xiàn)對(duì)M3型白血病具有較好的治療效果。她告訴記者:“那個(gè)時(shí)候,包括哈爾濱醫(yī)科大學(xué)孫鴻德老師在內(nèi),在臨床上都發(fā)現(xiàn)了一個(gè)現(xiàn)象,就是3型病人活下來的多,這就給我們一種提示,是不是對(duì)3型的病人有特異性的作用。所以從80年末到90年代初,在臨床上就開始主要收治3型(病人),在收治的同時(shí)把化療的藥物減下來,然后看用這個(gè)單獨(dú)治療行不行。另外從臨床治療的緩解率、從長期收獲5年的觀察看,3型病人存活率也高,這樣逐漸明朗化了,就是這么一個(gè)過程?!?/p>
論文追溯
其實(shí)張亭棟早在1973年發(fā)表的論文中,就清晰地表達(dá)了三氧化二砷治療白血病的原理,1979年明確了對(duì)M3型白血病病人療效顯著。從1973年到1979年這7年時(shí)間里,張亭棟及其合作伙伴的研究成果都發(fā)表在了國內(nèi)《黑龍江醫(yī)藥》《哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》《新醫(yī)藥》等學(xué)術(shù)刊物上。
“那時(shí)的科研能力不夠,對(duì)基礎(chǔ)的研究不行,手段也不行,也沒有那么多的經(jīng)費(fèi),顯示度當(dāng)然也就不夠?!瘪R玲告訴記者。
進(jìn)入80、90年代,這一領(lǐng)域的國內(nèi)專家學(xué)者也并沒有意識(shí)到或關(guān)注過張亭棟的這些研究成果,國際上更是知之甚少。
曾任北大生命科學(xué)院院長的饒毅教授在博文中說,幾乎所有英文文獻(xiàn)作者似乎都不知道張亭棟的關(guān)鍵作用,引用的文獻(xiàn)不太提他的名字。而且,幾乎所有英文文獻(xiàn)并不知道張亭棟早在1973—1979年就已經(jīng)發(fā)表論文。很多英文文獻(xiàn),包括國內(nèi)學(xué)者在國外發(fā)表的文獻(xiàn)以及國外學(xué)者的文獻(xiàn),都將三氧化二砷治療白血病的發(fā)現(xiàn)時(shí)間引用成1992年。國內(nèi)學(xué)者的這篇文章就是由孫鴻德、馬玲、胡曉晨、張亭棟在《中國中西醫(yī)結(jié)合》雜志上發(fā)表的《癌靈1號(hào)結(jié)合中醫(yī)辨證治療急性早幼粒白血病32例》。
在饒毅看來,1992年的研究結(jié)果實(shí)際上“最早發(fā)表于1973年,1979年已明確了對(duì)APL的作用最好。而1992的論文,在本質(zhì)上與1979年的文章無差別,既沒有改變所用的藥物成分,也沒有改變適應(yīng)癥”。
馬玲告訴記者,1992年的文章是公開發(fā)表的真正的對(duì)M3型的治療效果的第一篇文章。
雖然,世界著名雜志《科學(xué)》1996年發(fā)表題為《古老的中醫(yī)學(xué)又放出新的光彩》一文中提到了張亭棟,但也說他的文章僅僅是發(fā)表于1992年。
饒毅指出,張亭棟在中國沒有得到應(yīng)有的肯定,在國際學(xué)界默默無聞,其原因“可能與他工作的地區(qū)有關(guān),也和他英文論文較少、缺乏國際視野和國際交流有關(guān)。不能完全排除他本人未充分意識(shí)到其工作重要程度的可能性”。而且還有一個(gè)原因就是張亭棟1992的文章也是中文,而且未引用70年代的文獻(xiàn)。所以,國外學(xué)者很難知道原始文獻(xiàn)的出處。
對(duì)此,張亭棟本人也表示認(rèn)同,“當(dāng)初確實(shí)沒有意識(shí)到自己的工作到后來有那么的偉大和重要。所以沒有引用,覺得無所謂了。”
遲到的祝福
1932年,張亭棟出生于河北省吳橋縣,畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué),本是西醫(yī)大夫。1960年他到黑龍江中醫(yī)學(xué)院參加西學(xué)中班,后來又到遼寧中醫(yī)學(xué)院研究生班學(xué)習(xí),成了人們習(xí)慣上稱的中西醫(yī)結(jié)合大夫。完成學(xué)業(yè)后就來到了哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科,“掌握了中西醫(yī)兩種方法,這一輩子能治好一種病就不算虛度?!睆埻澱f。
從70年代一直到90年代,沉默了近20多年后,一次偶然的機(jī)會(huì),讓張亭棟呈現(xiàn)在了世人面前。
1996年,張亭棟和原衛(wèi)生部部長陳竺一起去美國參加血液病年會(huì),陳竺第一次向外界介紹張亭棟說:“請(qǐng)大家記住,在砷劑治療白血病的道路上,這位同樣來自中國的中醫(yī)專家,正是他的發(fā)現(xiàn),才有了今天的成就?!?/p>
當(dāng)聽到這句話時(shí),全場(chǎng)轟動(dòng)了,“在場(chǎng)的所有專家都過來和我交流合影,會(huì)議主席也從臺(tái)上跳下來和我聊天。自那以后,就有來自美、日、德等國家的醫(yī)藥公司來和我合作。”張亭棟說,主席臺(tái)上的主席下來要求和我合影,說這是一次偉大的發(fā)現(xiàn),接著各國學(xué)者都相繼對(duì)這一成果表示祝賀??吹阶约簬资甑牟恍缸非蟮玫搅藝H同行的認(rèn)可,看到砒霜這一被人冷落許久的中藥終于有了它新的價(jià)值,張亭棟覺得中西醫(yī)結(jié)合這條路算是走對(duì)了。
1996年世界開始了解張亭棟,也是張亭棟走向世界的開始。
是年,世界著名學(xué)術(shù)刊物《血液學(xué)》(Blood)發(fā)表了由中國學(xué)者陳竺和張亭棟撰寫的論文。該雜志點(diǎn)評(píng)認(rèn)為,這是一篇?jiǎng)?chuàng)造性論著,首次發(fā)現(xiàn)氧化砷誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡,這是繼維甲酸之后,中國學(xué)者在血液學(xué)研究領(lǐng)域內(nèi)的又一次重大突破。
著名血液病專家、中國工程院院士王振義曾這樣評(píng)價(jià)張亭棟:“你的藥把我給救了,咱們手拉手,打出中國的旗幟來,走上世界。”
張亭棟為人類征服白血病寫下了新的一頁。他先后獲得了國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)、美國杜邦科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新獎(jiǎng)、中國專利優(yōu)秀獎(jiǎng)、國際發(fā)明專利獎(jiǎng),而且相關(guān)藥品通過美國FDA特批正式上市,走向世界。
盡管張亭棟的研究成果得到了世界的認(rèn)可,但其個(gè)人似乎并未被重視。
正因如此,饒毅給出了迄今最高規(guī)格的評(píng)價(jià):張亭棟的研究發(fā)現(xiàn)足可以使他獲得諾貝爾獎(jiǎng)。
對(duì)于饒毅的評(píng)價(jià),張亭棟顯得很淡然,“饒毅所言的諾獎(jiǎng),我都沒有想這個(gè)事情,對(duì)院士我也沒太在意。我只是想通過這個(gè)中西醫(yī)結(jié)合的方法治好這個(gè)病,想著必須要拿出真實(shí)的東西,做出點(diǎn)事情來?!?/p>
(本文轉(zhuǎn)自《科學(xué)新聞》,文章有刪減)