董　斌

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

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甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1的表達及相關(guān)性

董斌

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

[摘要]目的探討甲狀腺乳頭狀癌組織中性別決定區(qū)Y框蛋白(SOX2)和細胞周期素D1(CyclinD1)的表達及相關(guān)性。方法采用免疫組化S-P法檢測100例甲狀腺乳頭狀癌和50例癌旁正常甲狀腺組織中SOX2和CyclinD1的表達，并分析兩者與甲狀腺乳頭狀癌患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1的陽性率分別為80.0%和73.0%，均高于癌旁正常甲狀腺組織的10.0%和4.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1的表達與其臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切(P<0.05)。甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1的表達呈正相關(guān)(r=0.597，P<0.05)。結(jié)論甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1存在表達，兩者可能共同參與了甲狀腺乳頭狀癌的疾病進展。

[關(guān)鍵詞]甲狀腺乳頭狀癌；性別決定區(qū)Y框蛋白；細胞周期素D1

甲狀腺乳頭狀癌是臨床常見的頭頸部惡性腫瘤，且近年來其發(fā)病率有上升趨勢，且有發(fā)病年輕化趨勢。隨著臨床檢查手段的進步和醫(yī)學(xué)的進展，特別是超聲和針吸細胞學(xué)檢查技術(shù)的進步，甲狀腺乳頭狀癌的檢出率明顯提高，外科手術(shù)技術(shù)和放射性碘治療技術(shù)的進步也提高了甲狀腺乳頭狀癌的臨床治愈率。但是目前甲狀腺乳頭狀癌對患者的精神和經(jīng)濟方面造成的危害嚴(yán)重危及了這類人群的生命健康安全。性別決定區(qū)Y框蛋白(sex determining region Y-box，SOX2)是一種干細胞因子，主要作用是調(diào)控胚胎發(fā)育和神經(jīng)分化等，在多種惡性腫瘤組織中已被證實高表達，這可能與腫瘤細胞的失控性生長有關(guān)[1]。細胞周期素D1(CyclinD1)是一種細胞周期調(diào)控因子，廣泛參與細胞的增殖和分化，一旦過高表達則可能導(dǎo)致細胞的過度增殖，也被證實在多種惡性腫瘤的疾病進展過程中發(fā)揮作用[2]。為探討甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病機制和尋找其治療的靶點，作者采用免疫組化S-P法檢測甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1蛋白的表達，并分析兩者與甲狀腺乳頭狀癌疾病進展的關(guān)系及相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料入組鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和太康縣人民醫(yī)院2014年10月至2015年10月收治的甲狀腺乳頭狀癌患者100例，均經(jīng)病理學(xué)確診，男42例，女58例；年齡19～75歲，中位年齡49歲；臨床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期19例，Ⅲ期46例，Ⅳ期15例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：否60例，是40例。選取手術(shù)過程中切除的癌旁正常甲狀腺組織標(biāo)本50例作為對照，其中男18例，女32例，年齡20～72歲，中位年齡50歲。2組患者的性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要試劑SOX2鼠抗人單克隆抗體、CyclinD1鼠抗人單克隆抗體、S-P免疫組化試劑盒以及DAB顯色劑等均購自北京中山金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3SOX2和CyclinD1的檢測采用免疫組化S-P法檢測甲狀腺乳頭狀癌和癌旁正常甲狀腺組織中SOX2和CyclinD1蛋白的表達，以PBS代替一抗作為陰性對照，以已知SOX2和CyclinD1陽性切片作為陽性對照。

1.4免疫組化結(jié)果判定SOX2和CyclinD1定位于細胞膜或細胞核中，以染色呈棕黃或黃褐色為陽性，選取至少5個高倍鏡(×400)視野，計數(shù)陽性細胞數(shù)，評價染色強度，并參考文獻[3]進行染色結(jié)果的評估。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Spearmen相關(guān)性分析法，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1的表達甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1的陽性率分別為80.0%和73.0%，均高于癌旁正常甲狀腺組織的10.0%和4.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1的表達與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1的表達與其臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切(P<0.05)。見表1。

表1甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2

和CyclinD1的表達與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系

項目nSOX2陽性PCyclinD1陽性P性別 男4233>0.0529>0.05 女584744年齡/歲 ≤454028>0.0525>0.05 >45605248臨床分期 Ⅰ～Ⅱ期3922<0.0519<0.05 Ⅲ～Ⅳ期615854淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 否6042<0.0535<0.05 是403838

2.3甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1表達的相關(guān)性甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1的表達呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=0.597，P<0.05)。見表2。

表2甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1表達的相關(guān)性

SOX2CyclinD1陽性陰性陽性6911陰性416

注：r=0.597，P<0.05

3討論

甲狀腺乳頭狀癌是最為常見的甲狀腺癌的亞型，臨床表現(xiàn)以無痛性腫塊、吞咽困難、聲音嘶啞為主，其以早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和局部浸潤為發(fā)病特點，臨床常用的治療手段是手術(shù)切除，整體預(yù)后較好，但有部分患者的預(yù)后較差，為進行術(shù)前準(zhǔn)確的預(yù)后評估，近年來多項研究試圖引入生化指標(biāo)評估標(biāo)志，但是均不甚理想。近年來，關(guān)于探討甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病機制和尋找治療靶點的研究成為了熱點。SOX2廣泛參與Notch、SHH、Wnt等多種信號通路，且在其中占據(jù)重要地位，已被證實在多種惡性腫瘤中存在高表達[1]。孟垂葉等[4]的研究證實，SOX2在乳腺癌組織中存在高表達，且隨乳腺癌的組織學(xué)分級、臨床分期的進展而升高。CyclinD1是細胞周期素家族中最重要的成員之一，主要是調(diào)控細胞周期的進展，在腫瘤發(fā)生過程中通過與細胞周期蛋白依賴性激酶結(jié)合促進細胞周期進展，進而導(dǎo)致細胞增殖和生長的失控，從而促進腫瘤的發(fā)生[2]。徐惠敏等[5]的研究證實，CyclinD1在結(jié)直腸癌組織中存在高表達，且隨著結(jié)直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生、dukes分期的進展而升高。本文結(jié)果顯示：甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1的陽性率分別為80.0%和73.0%，均高于癌旁正常甲狀腺組織的10.0%和4.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1的表達與其臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切(P<0.05)。甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1的表達呈正相關(guān)(r=0.489，P<0.05)。綜上所述，甲狀腺乳頭狀癌組織中SOX2和CyclinD1存在表達，兩者可能共同參與了甲狀腺乳頭狀癌的疾病進展。

參考文獻：

[1]李金梅，張金庫，周炳娟，等.Sox2、EpCAM和Ki-67在三陰乳腺癌原發(fā)和轉(zhuǎn)移灶表達及臨床意義[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2015,15(12):1484-1486.

[2]錢金鋒，楊其昌，謝慧君，等.CyclinD1和Survivin在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中的表達及意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25(11):1151-1154,1253.

[3]姚俊閣，李紅雨，趙書君，等.卵巢上皮性癌組織中SOX2和CyclinD1的表達[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2014，49(2):247-250.

[4]孟垂葉，王霞，韓金霞.SOX2、EGFR在乳腺癌組織中的表達及臨床意義[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,38(6)：423-425,440.

[5]徐惠敏，曹紹歧.CyclinD1、p73和p27在結(jié)直腸癌組織中的表達及臨床意義[J].河北醫(yī)藥,2016,38(4):499-501.

Expressions of SOX2 and CyclinD1 in the Papillary Thyroid Carcinoma

Dong Bin

(ThePeople’sHospitalofTaikang,Zhoukou461400,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions of sex determining region Y-box(SOX2) and CyclinD1 in the patients with papillary thyroid carcinoma and the correlation.MethodsImmunohistochemical S-P method was used to detect the expressions of SOX2 and CyclinD1 in the 100 patients with papillary thyroid carcinoma and 50 patients with paraneoplastic normal thyroid tissues,their relationship with clinicopathological parameters were analyzed.ResultsThe positive rates of SOX2 and CyclinD1 in the papillary thyroid carcinoma were 80.0% and 73.0%,and were 10.0% and 4.0% in the paraneoplastic normal thyroid tissues (P<0.05).The expressions of SOX2 and CyclinD1 in the papillary thyroid carcinoma were related with clinical stage and lymph node metastasis (P<0.05).In the papillary thyroid carcinoma,the expression of SOX2 was positively related with CyclinD1 (r=0.597,P<0.05).Conclusionhigh expressions of SOX2 and CyclinD1 are observed in the papillary thyroid carcinoma,and may be related to the development of papillary thyroid carcinoma.

[Key words]papillary thyroid carcinoma; sex determining region Y-box; CyclinD1

(收稿日期：2015-12-29)

[中圖分類號]R736.1；R730.23

[文獻標(biāo)識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)02-0122-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.009

作者簡介：董斌(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌臨床工作。E-mail：dongbin15049320@126.com