朱光艷

農(nóng)藥殘留（pesticide residue） 是指殘存于人類食物、牲畜飼料和飲用水中的農(nóng)藥原體、代謝物、降解物和其他轉(zhuǎn)化物的總稱。具體選擇哪些目標化合物進行風險評估、制定最大殘留限量和監(jiān)測，則由農(nóng)藥登記管理或風險評估機構(gòu)制定的農(nóng)藥殘留物定義決定。根據(jù)經(jīng)濟與合作組織（OECD） 頒布的《農(nóng)藥殘留物定義導則》（Guidance of ResidueDefinition），農(nóng)藥的“殘留物定義”（‘definition ofresidue'or‘residue definition'） 是指農(nóng)藥管理機構(gòu)對施用于可食用或可飼用作物上的農(nóng)藥，在進行膳食攝入風險評估以及制定最大允許殘留限量時所明確的殘留化合物[1]。根據(jù)應(yīng)用的目的不同，農(nóng)藥殘留物定義可能不同，比如對農(nóng)藥進行風險評估的殘留物定義（如國際食品法典Codex 的規(guī)定）和用于市場農(nóng)產(chǎn)品監(jiān)管的殘留物定義（ 如我國農(nóng)藥最大殘留限量標準中公開的殘留物定義） 有時就可能不一樣。我國目前關(guān)于農(nóng)藥殘留物定義的研究不多，預(yù)計隨著我國農(nóng)藥殘留評價和檢測技術(shù)的發(fā)展，以及農(nóng)藥限量標準制定過程中風險評估技術(shù)的引入，農(nóng)藥殘留物定義的重要性將越來越被人們所重視。

聯(lián)合國糧農(nóng)組織食品法典委員會（CAC）農(nóng)藥殘留聯(lián)席會議（ JMPR）專家在對農(nóng)藥進行評估后，會發(fā)布每種農(nóng)藥的殘留物定義，此殘留物定義被多數(shù)國家重視，有些國家會直接采用。但對于如何確定殘留物定義，CAC 并未發(fā)布專門的程序文件，僅有《農(nóng)藥最大殘留限量和膳食攝入風險評估培訓手冊》和《用于推薦食品和飼料中最大殘留限量的農(nóng)藥殘留數(shù)據(jù)提交和評估手冊》兩個文件進行了相關(guān)論述，各國也尚無系統(tǒng)性文件對此進行規(guī)定。

歐美等發(fā)達國家對于農(nóng)藥殘留物定義的研究雖比我國早，也較深入，但由于各國標準不一，阻礙了農(nóng)藥登記以及限量標準的統(tǒng)一，甚至因此產(chǎn)生技術(shù)壁壘。2003 年，經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）開始了建立統(tǒng)一測試標準和農(nóng)藥殘留化學標準文件的工作，其中包括4 個導則和9 個試驗準則，這些文件對于確定食物或動物飼料中的農(nóng)藥殘留提供了技術(shù)依據(jù)，尤其是2009 年修訂的關(guān)于農(nóng)藥殘留物定義的導則，得到了美國、歐洲各國及日本等OECD 國家的認可，并已被收錄到聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）的相關(guān)手冊中，作為JMPR 專家用于推薦農(nóng)藥殘留物定義時的指導性文件。

OECD 的殘留物定義導則（Guidance of ResidueDefinition）為農(nóng)藥和代謝產(chǎn)物及其降解產(chǎn)物的識別提供了一套通用方法，該導則同樣也適用于我國農(nóng)藥殘留物定義的制定。本文擬就殘留物定義制定的一般性原則進行介紹，并對我國開展相關(guān)工作提出初步建議。

1 制定農(nóng)藥殘留物定義的一般性原則

1. 1 殘留物定義的種類

制定農(nóng)藥殘留物定義的基本要素為： 1） 應(yīng)包含所有在膳食攝入和風險評估中可能具有毒理學意義的化合物； 2）應(yīng)選擇最適合制定最大殘留限量的化合物。對農(nóng)藥登記管理部門或進行殘留風險評估的部門而言，將兩者有機結(jié)合非常重要。就一種農(nóng)藥化合物而言，會有“用于風險評估的殘留物定義”和“用于殘留監(jiān)測（即制定最大殘留限量）的殘留物定義”兩種，如果詳加區(qū)分，一種化合物在動物源食品和植物源食品中也可能存在不同的殘留物定義。

1. 2 制定殘留物定義時需考慮的主要因素

無論是哪種殘留物定義，在確定時主要需考慮以下因素： 1）農(nóng)藥在植物和動物體內(nèi)代謝后的殘留物及殘留水平； 2）代謝物、降解產(chǎn)物以及其他轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的毒理學特性，應(yīng)包括所有與有效成分相比更具毒理學關(guān)注意義的代謝物和產(chǎn)物； 3）通過規(guī)范殘留試驗和飼喂試驗確定的農(nóng)藥殘留水平； 4）其他農(nóng)藥是否會產(chǎn)生相同的代謝物、降解產(chǎn)物或其他轉(zhuǎn)化產(chǎn)物； 5）農(nóng)藥是否為其他農(nóng)藥的代謝物、降解產(chǎn)物或其他轉(zhuǎn)化產(chǎn)物； 6）用特定檢測方法對殘留物進行檢測時，方法的可行性，以及監(jiān)測分析方法的實用性； 7） 是否與其他國家和國際組織確定的殘留物定義不同； 8） 當農(nóng)藥作為獸藥使用時所產(chǎn)生的農(nóng)藥殘留，以及農(nóng)藥在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中使用后，通過飼喂等途徑在畜牧業(yè)產(chǎn)品中產(chǎn)生的農(nóng)藥殘留，應(yīng)協(xié)調(diào)這兩種農(nóng)藥殘留物定義； 9） 殘留的農(nóng)藥作為天然物質(zhì)而存在的可能性。

1. 3 制定殘留物定義時需要的數(shù)據(jù)

制定農(nóng)藥殘留物定義，最重要的是明確農(nóng)藥使用后會產(chǎn)生何種代謝物或降解產(chǎn)物，這需要進行同位素標記試驗。如果同時涉及農(nóng)作物和動物，則需要研究農(nóng)藥在植物體內(nèi)代謝、在家畜體內(nèi)代謝、在魚類（代表特定的水生生物）體內(nèi)代謝、在鼠體內(nèi)代謝、在加工產(chǎn)品中的殘留特性以及在后茬作物中的代謝等8 類資料。評估飲用水中農(nóng)藥殘留物定義時，還需要提交農(nóng)藥在土壤中代謝（好氧與厭氧） 、在水體和土壤中光解及水解作用的數(shù)據(jù)等。對于已停止使用的農(nóng)藥，當上述數(shù)據(jù)無法獲取時，可采用相關(guān)產(chǎn)品的監(jiān)測數(shù)據(jù)來制定其殘留物定義。

1. 4 制定膳食暴露風險評估殘留物定義的原則 制定膳食暴露風險評估殘留物定義時，須考慮所有可能存在于膳食中的化合物的潛在風險，尤其是農(nóng)藥使用后所產(chǎn)生的降解產(chǎn)物或代謝物在人類膳食中暴露的潛在可能性，以及降解產(chǎn)物或代謝物相對于母體的毒性。具有潛在暴露風險以及較高毒性的降解產(chǎn)物或代謝物都應(yīng)在膳食暴露風險評估殘留物定義中予以考慮。

1. 4. 1 對母體化合物的評估 膳食暴露風險評估一般直接對母體化合物進行評估，但如果在良好農(nóng)業(yè)規(guī)范（GAP）條件下施用農(nóng)藥后，在可食用或飼用產(chǎn)品中未發(fā)現(xiàn)母體化合物，則可只評估其降解產(chǎn)物或代謝物，而不必考慮母體。

1. 4. 2 對代謝物的評估

1. 4. 2. 1 主要代謝物 主要代謝物是指在動、植物或后茬作物農(nóng)藥代謝研究中，其放射殘留總量（ 利用同位素標記后，檢測所有殘留物中含有放射性物質(zhì)部分的量，TRR）達10% 以上的化合物。這些化合物是否納入殘留物定義，主要需考慮以下原則：1） 如果該化合物在食物中具有更高的暴露量，則應(yīng)納入到殘留物定義中。有些國家甚至將飼料中的主要代謝物也納入到了殘留物定義中。而在土壤中高遷移性以及在環(huán)境中持久存在的主要代謝物，則應(yīng)在評估飲用水時予以考慮。2） 是否存在更高的風險。如果主要代謝物只存在于一種基質(zhì)中，且不超過放射殘留總量的10%～20%，則認為其具有較低風險，可不納入殘留物定義中。3）如果主要代謝物在植物中的殘留水平較低，也不需要納入到殘留物定義中。4） 在環(huán)境中殘留量較低的代謝物也不需在風險評估時考慮。

1. 4. 2. 2 次要代謝物 低于放射殘留總量10%的代謝物為次要代謝物。當次要代謝物具有如下特點時，才會在制定膳食暴露風險評估的殘留物定義中予以考慮： 1）次要代謝物的毒性遠大于母體化合物； 2）檢測方法以官能團為目標，該官能團涉及主要代謝物及次要代謝物； 3）未檢測到主要代謝物殘留，而僅檢測出次要代謝物。

1. 4. 2. 3 理論代謝物 對于理論上可能存在的代謝物，即使在殘留檢測或環(huán)境歸趨研究中未發(fā)現(xiàn)，也應(yīng)予以考慮。

1. 4. 2. 4 對代謝物毒性的考查 在考查代謝物毒性時，可將其與母體化合物進行比較，尤其是代謝物的結(jié)構(gòu)、毒性水平、毒性作用機理是否與母體化合物相同或相當，當上述因素不確定時，則可默認代謝物與母體具有相同毒性。具體包括以下幾方面： 1） 代謝物與母體化合物毒性比較。當母體化合物為高毒時，應(yīng)對其代謝物進行評估； 反之，則不需要。2） 應(yīng)確認代謝物與母體化合物的毒性作用機理，若二者作用機理不同，則代謝物不應(yīng)納入母體化合物的風險評估中，而需單獨進行評估。3）農(nóng)藥在鼠體內(nèi)代謝機理研究過程中，應(yīng)考查代謝物的量是否達到了足以引起關(guān)注的水平，若沒有，則不需要對其進行評估。4）代謝物是否與某種毒性明確的化合物具有相同的基團，若是，則可根據(jù)已知的相似化合物的數(shù)據(jù)來確定代謝物的毒性作用機理。5）與母體相比，代謝物是否親水性更強、更容易降解，如是，則不需考慮其毒性效應(yīng)。6）代謝物是否會在哺乳動物體內(nèi)形成毒性更強的化合物，如是，則對該產(chǎn)物應(yīng)同樣予以關(guān)注。7）是否有具有毒理學效應(yīng)的新代謝物形成，如是，則需在風險評估中予以考慮。

1. 4. 2. 5 對代謝物進行單獨評估 一般來講，代謝物的毒理學數(shù)據(jù)往往不完整。當對代謝物進行暴露風險評估時，若代謝物與母體化合物作用機理相同，但毒性在較低劑量時即會出現(xiàn)，則表明其與母體相比毒性更強，此時可采用不確定系數(shù)或相對毒性系數(shù)，通過計算將代謝物合并到母體中。但當代謝物與母體化合物的毒性作用機理不同時，則需要對代謝物單獨進行風險評估。

1. 4. 3 結(jié)合暴露量與毒性進行考慮 關(guān)于代謝物的評估，需按照1. 4. 2 節(jié)所述原則對母體與代謝物的潛在風險及毒性等因素進行權(quán)重，從而確定風險評估的殘留物定義。假如代謝物的毒性比母體高，則需對代謝物進行評估； 如果代謝物的量較少，且一般不會產(chǎn)生暴露問題，則可不予考慮； 若代謝物雖然量較多，但毒性較低，在評估中也可不予考慮。

1. 5 制定農(nóng)藥殘留監(jiān)測殘留物定義的原則

所制定的農(nóng)藥殘留監(jiān)測殘留物定義應(yīng)該盡可能地具有實用性，最好以單個的殘留組分為指標來指示總殘留量，包括母體化合物、代謝物以及在分析過程中產(chǎn)生的衍生物。所選取的殘留物應(yīng)該能反映農(nóng)藥的施用情況（施藥劑量、安全間隔期），并且應(yīng)該盡可能保證在任何時候都能用多殘留分析方法進行測定。在確定農(nóng)藥殘留監(jiān)測殘留物定義時，如何對其具有毒理學意義的代謝物進行取舍，是一個非常復(fù)雜的過程。

1. 5. 1 對母體化合物的評估 在制定農(nóng)藥殘留物定義的過程中，最重要的是要盡可能地把殘留物定義為一種單一化合物，尤其是母體化合物。這樣的好處在于可以用單一的檢測方法進行檢測，與多種殘留物檢測相比，減少了分析方法的不確定性。

1. 5. 2 對代謝物的評估 以下情況下，代謝物很可能被納入到殘留物定義中： 1） 產(chǎn)品中代謝物的濃度比母體化合物要高得多； 2）代謝物很可能在人類食品中被發(fā)現(xiàn)； 3） 母體化合物毒性很強，而代謝物/降解產(chǎn)物與母體化合物毒性作用機理相同； 4）未發(fā)現(xiàn)母體化合物； 5）代謝物殘留水平適合作為監(jiān)測農(nóng)藥使用是否規(guī)范的指示。

1. 6 風險評估殘留物定義與殘留監(jiān)測殘留物定義的差別

風險評估殘留物定義與殘留監(jiān)測殘留物定義的差別在于，風險評估的殘留物定義必須考慮代謝物或降解產(chǎn)物的毒性，而殘留監(jiān)測的殘留物定義不一定包含所有具有毒理學意義的代謝物或降解產(chǎn)物，并且對該殘留物定義用于農(nóng)藥殘留監(jiān)測時的成本也應(yīng)予以考慮。

兩種殘留物定義對檢測方法的要求也不同。在進行規(guī)范殘留試驗時，目標化合物為風險評估殘留物定義中包含的所有化合物，所使用的檢測方法比較復(fù)雜，可能要求特殊的提取和凈化程序，一般為專一性檢測方法。而在進行農(nóng)藥登記之后的殘留監(jiān)測時，目標化合物為監(jiān)測殘留物定義所包含的化合物，出于檢測成本考慮，一般不會提出特殊要求，多數(shù)情況下采用多殘留檢測方法。

2 農(nóng)藥殘留物定義的組成

2. 1 僅考慮農(nóng)藥母體

通常來說，將母體農(nóng)藥作為殘留物定義是最為常見的。當農(nóng)藥不含有其他代謝物及衍生物，或其代謝物及衍生物不具有毒理學意義時，制定殘留物定義時僅需考慮母體化合物，此時需對母體化合物進行檢測。

2. 2 考慮代謝物及衍生物

當母體化合物產(chǎn)生了相關(guān)代謝物或衍生物時，則需視具體情況而定，一般有以下幾種情況：

1）經(jīng)過質(zhì)量換算后，代謝物或衍生物可用農(nóng)藥母體表示。如磺酰草吡唑（pyrasulfottole） ，其代謝物為甲基磺酰草吡唑（pyrafulfotole desmethylmetabolite） ，其殘留物定義中包括該代謝物，但因為母體與代謝物在植物中具有相同數(shù)量級的殘留水平，且可能具有相似的毒性，因此，磺酰草吡唑的殘留物定義為： 磺酰草吡唑及其甲基代謝產(chǎn)物，以磺酰草吡唑表示。

2）若代謝物可轉(zhuǎn)化成母體化合物，且數(shù)量相當，則其殘留可用母體化合物來表述。以倍硫磷（ fenthion）為例，其氧化類似物、亞砜和砜可全部被氧化成單一化合物（倍硫磷氧化類似物砜） ，因此其殘留物定義為以倍硫磷表示。

3）有些化合物的殘留物定義無需考慮其他代謝物或衍生物的質(zhì)量權(quán)重。例如DDT 的殘留物定義為p，p'-DDT、o，p'-DDT、p，p'-DDE 及p，p'-DDE（ DDD）的總和。

4） 殘留物定義不一定包括相關(guān)代謝物，即使它們在數(shù)量關(guān)系上占絕對優(yōu)勢。草甘膦（glyphosate）在大豆和一些耐受草甘膦的轉(zhuǎn)基因玉米品種中的主要代謝物是氨甲基膦酸（ AMPA） ，但2004 年農(nóng)藥殘留聯(lián)席會議（JMPR）在進行膳食攝入風險評估后，認為相比其母體，氨甲基膦酸不具有毒理學意義，因此在制定草甘膦殘留監(jiān)測的殘留物定義時，并未將此代謝物列入其中。

2. 3 母體農(nóng)藥及其同分異構(gòu)體

調(diào)查顯示，至少10%以上的活性組分都含有一個或多個不對稱碳原子，即存在其光學異構(gòu)體，或存在順反異構(gòu)體。由于不同異構(gòu)體可能具有各自不同的降解途徑，因此在考慮是否將同分異構(gòu)體納入殘留物定義時，需考查其毒理學效應(yīng)和代謝機理。

如果各異構(gòu)體之間毒性相同，則無需制定不同的殘留物定義； 假如觀察到不同的毒理學效應(yīng)，則應(yīng)針對不同異構(gòu)體制定單獨的殘留物定義； 如果只有一個異構(gòu)體，且其在應(yīng)用后不會轉(zhuǎn)化為其他同分異構(gòu)體，則可為其單獨設(shè)定殘留物定義。例如： 速滅磷（ mevinphos）由E-速滅磷和Z-速滅磷兩種順反異構(gòu)體組成，其殘留物定義就包括這兩種異構(gòu)體； 氯氰菊酯（cyperethrmin）是不同異構(gòu)體的混合物，其殘留物定義包括了氯氰菊酯、高效氯氰菊酯（betacypermethrin）等所有異構(gòu)體。

2. 4 檢測方法的限制

當母體化合物不穩(wěn)定或其分析方法受限時，可能需通過一定途徑將母體轉(zhuǎn)化為另一種穩(wěn)定且常見的物質(zhì)，從而制定相應(yīng)的殘留物定義。例如，代森錳鋅（mancozeb）的殘留物定義為： 以二硫化碳（CS2）表示； 苯菌靈（benomyl）的殘留物定義為： 苯菌靈與多菌靈（carbendazim）之和，以多菌靈表示。

2. 5 轉(zhuǎn)基因作物的影響

轉(zhuǎn)基因作物和非轉(zhuǎn)基因作物可能會對化合物產(chǎn)生不同的代謝機理，并對應(yīng)不同的分析方法，因此其農(nóng)藥殘留物定義可能會有所不同。但當由非轉(zhuǎn)基因作物生產(chǎn)的商品與轉(zhuǎn)基因作物生產(chǎn)的商品難以區(qū)分時，二者的殘留物定義應(yīng)該是相同的。

2. 6 動物產(chǎn)品和植物產(chǎn)品的影響

多數(shù)情況下，在進行風險評估和殘留監(jiān)測時，同一種農(nóng)藥在植物產(chǎn)品和動物產(chǎn)品中的殘留物定義可能不同。如百菌清（chlorothalonil），其針對植物源產(chǎn)品的殘留物定義為百菌清，而針對動物源產(chǎn)品的殘留物定義為： 四羥基三氯鄰苯二甲腈（4-OH-2，5，6-trichloroisophthalonitrile）及百菌清的等價化合物。

盡管不同產(chǎn)品應(yīng)該盡可能采用相同的殘留物定義，但如果畜產(chǎn)品中的主要殘留物只出現(xiàn)在動物代謝中，而未出現(xiàn)在植物代謝中，那么在制定動物產(chǎn)品中農(nóng)藥的殘留限量時所給出的殘留物定義就必須包括該代謝物，而在植物產(chǎn)品的殘留物定義中就不用考慮該代謝物。此時，植物和動物產(chǎn)品中的殘留物定義應(yīng)有所區(qū)別。

3 不同國家或組織對殘留物定義的不同規(guī)定

目前，農(nóng)藥殘留評估技術(shù)較發(fā)達的國家或國際組織主要有CAC、OECD、歐盟及美國，在農(nóng)藥殘留相關(guān)標準制定方面，這些國家或國際組織的文件可以相互借鑒。國際上在制定農(nóng)藥殘留物定義時，更側(cè)重考慮的是農(nóng)藥在作物上可能產(chǎn)生的代謝物或副產(chǎn)物的毒性以及對人類安全的隱患，傾向于分別制定以建立MRL 值（殘留監(jiān)測）和風險評估為目的的不同殘留物定義。

3. 1 各國在制定農(nóng)藥殘留物定義時的不同情況

盡管各國對如何制定農(nóng)藥殘留物定義的原則基本一致，但在執(zhí)行過程中依然會有各自不同的考慮，具體有如下幾種情況。

3. 1. 1 是否將代謝物折算為母體 如CAC 規(guī)定，用于殘留監(jiān)測時，丁硫克百威（carbosulfan）的殘留物定義為丁硫克百威，克百威（carbosulfan）的殘留物定義為克百威和3-羥基克百威（3-hydroxycarbofuran），這一殘留物定義與歐盟和我國的規(guī)定基本相同； 而同為OECD 國家的日本則規(guī)定丁硫克百威的監(jiān)測殘留物定義為丁硫克百威、克百威和3-羥基克百威，克百威的殘留物定義為克百威和3-羥基克百威，且日本在其文件中注明，如果產(chǎn)品中檢測出丁硫克百威，則所有檢測出的克百威和3-羥基克百威均需折算成丁硫克百威，而不能用克百威的MRL 值去判斷其殘留量是否超標。

導致上述兩種殘留物定義不同的原因在于考慮的重點不同。歐盟和我國均認為，丁硫克百威和克百威本身都屬于農(nóng)藥，盡管克百威是丁硫克百威的代謝物，但兩者作為獨立的農(nóng)藥需要分別制定殘留限量，因此其監(jiān)測殘留物定義也應(yīng)分別制定，如果在市場執(zhí)法過程中檢測出丁硫克百威和克百威，則分別按照其各自的MRL 值進行判定。而日本則認為，克百威作為丁硫克百威的代謝物，在市場監(jiān)測時應(yīng)該將兩者統(tǒng)一進行考慮，如果同時檢測出克百威和丁硫克百威，則應(yīng)將代謝物折算成母體，用母體的MRL 值進行判定。

3. 1. 2 是否將母體折算為代謝物 如滅多威（ methomyl）和硫雙威（thiodicarb），CAC、歐盟、美國及日本規(guī)定，用于殘留監(jiān)測時，硫雙威及滅多威的殘留物定義為硫雙威和滅多威，但以滅多威表示，表明監(jiān)測中如檢測出兩種化合物，應(yīng)將硫雙威的殘留量折算成滅多威后進行判定； 而我國是針對兩者分別制定殘留物定義，也即在監(jiān)測中將通過各自的殘留限量進行判定。這是由于，其他國家認為，由于硫雙威可轉(zhuǎn)換成滅多威，因此應(yīng)將母體轉(zhuǎn)化為代謝物后統(tǒng)一考慮； 我國則認為，由于這兩種化合物分別為農(nóng)藥，在進行風險評估時已經(jīng)分別考慮，因此在市場監(jiān)測中分別按照兩者的限量值進行判斷更為合理。

總之，各國可根據(jù)本國的實際情況制定適用于本國的殘留物定義，但必須考慮其在監(jiān)測過程中的實用性。

此外也有一些農(nóng)藥，不同國家所規(guī)定的殘留物定義完全相同。如二硫代氨基甲酸酯類農(nóng)藥，所有國家對這類農(nóng)藥的殘留物定義均為以CS2 表示，區(qū)別僅在于有些國家將此類農(nóng)藥列為一類，而有些國家則將其中的農(nóng)藥單列。

3. 2 農(nóng)藥殘留物定義的修訂

國際上所制定的農(nóng)藥殘留物定義并不是一成不變的。例如： JMPR 在1992 年的報告中規(guī)定，用于殘留監(jiān)測時，阿維菌素（abamectin） 的殘留物定義為： 阿維菌素B1a 和阿維菌素B1b； 而在1997 年的報告中，該殘留物定義修改成為： 阿維菌素B1a、阿維菌素B1b、8，9-Z-阿維菌素B1a 和8，9-Z-阿維菌素B1b。JMPR 在報告中對此進行了明確闡述，表示在初次對阿維菌素進行評估時，并未注意到其另外兩個代謝物8，9-Z-阿維菌素B1a 和8，9-Z-阿維菌素B1b 的毒性，因此在隨后的評估中對該問題進行了修訂。

JMPR 專家組在對農(nóng)藥殘留物定義進行修訂時，主要考慮如下因素： 1）動物和植物代謝研究中發(fā)現(xiàn)的殘留物組分； 2）代謝物和降解產(chǎn)物的毒理學特性（針對風險評估中的殘留物定義） ； 3） 規(guī)范殘留試驗確定的化合物的殘留性質(zhì)； 4） 化合物的脂溶性； 5）檢測方法的實用性； 6）農(nóng)藥的某種代謝物是否是已經(jīng)登記的另一種農(nóng)藥； 7）國家是否已經(jīng)制定了被廣泛接受的殘留物定義； 8）聯(lián)合國糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織所屬的食品添加劑聯(lián)合專家委員會（ JECFA）已經(jīng)明確其殘留物定義且有可能會在動物產(chǎn)品中出現(xiàn)的農(nóng)藥殘留。

4 我國農(nóng)藥殘留物定義現(xiàn)狀

根據(jù)我國目前的農(nóng)藥登記政策，農(nóng)藥在動、植物體內(nèi)的代謝數(shù)據(jù)并不是企業(yè)在申請產(chǎn)品登記時必須提交的資料，因此多數(shù)企業(yè)均未提交此部分資料，這也是我國農(nóng)藥殘留物定義研究基礎(chǔ)較弱的具體體現(xiàn)。很多農(nóng)藥在進行風險評估時，主要參考JMPR推薦的相關(guān)殘留物定義，而對于我國自主創(chuàng)制的農(nóng)藥，則由于缺少關(guān)于藥劑在環(huán)境和動、植物中代謝的研究，企業(yè)或農(nóng)藥登記管理部門均缺乏對該農(nóng)藥在環(huán)境和動、植物體內(nèi)代謝途徑的了解，更無法判斷其是否會產(chǎn)生有毒理學意義的代謝產(chǎn)物。缺少制定農(nóng)藥殘留物定義的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，就無從確定其殘留物定義。通常情況下，企業(yè)會推薦以母體化合物作為風險評估和殘留監(jiān)測的殘留物定義，而農(nóng)藥登記管理部門由于缺少企業(yè)提交的相關(guān)數(shù)據(jù)，也一般會選擇以其母體化合物作為風險評估的殘留物定義。農(nóng)藥登記管理部門在對農(nóng)藥有效成分進行風險評估時，一般直接根據(jù)其母體的毒理學數(shù)據(jù)，同時參考我國的膳食攝入數(shù)據(jù)進行評估，因此有時會低估農(nóng)藥的膳食暴露風險。例如： 氟嗎啉（flumorph）和丁蟲腈（ flufiprole） 等我國自主創(chuàng)制的產(chǎn)品，其殘留物定義均為母體化合物，主要原因即是由于缺少這些化合物的代謝研究數(shù)據(jù)。

我國于2014 年頒布的《食品安全國家標準： 食品中農(nóng)藥最大殘留限量》（GB2763—2014） （以下簡稱《標準》）已開始實施，該《標準》中共包括387 種農(nóng)藥的3650 項限量標準，同時還規(guī)定了387 種農(nóng)藥的殘留物定義。《標準》中的術(shù)語為“殘留物”，該名詞其實就是殘留物定義。根據(jù)《食品安全法》規(guī)定，該《標準》由國家衛(wèi)生和計劃生育委員會會同農(nóng)業(yè)部發(fā)布，因此是我國官方推薦的殘留物定義，但該《標準》中所有農(nóng)藥的殘留物定義均為殘留監(jiān)測的殘留物定義，并未對膳食暴露風險評估的殘留物定義進行規(guī)定?？紤]到《標準》的使用者主要是食品及農(nóng)產(chǎn)品安全監(jiān)測部門，以及進出口檢驗檢疫部門，或許是出于滿足這些使用者需要的考慮，所以僅規(guī)定了殘留監(jiān)測的殘留物定義。該《標準》中很多農(nóng)藥的殘留物定義是參考了JMPR 推薦的監(jiān)測殘留物定義，有些也參考了歐盟、美國等其他發(fā)達國家的監(jiān)測殘留物定義。這些殘留物定義的制定，是市場監(jiān)測部門及檢驗檢疫部門在對市場及貿(mào)易農(nóng)產(chǎn)品進行農(nóng)藥殘留監(jiān)測時的重要依據(jù)。

目前，我國的農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)、相關(guān)研究機構(gòu)和農(nóng)藥登記管理部門對于農(nóng)藥殘留物定義的研究依然不夠深入，很多研究者還未意識到殘留物定義的重要性。因此，筆者建議，作為農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)，在開發(fā)出一種新化合物后，出于安全性的考慮，應(yīng)對其在動、植物體內(nèi)的代謝情況進行全面的研究，清楚所有代謝物或降解產(chǎn)物，并根據(jù)其特性，制定出較寬泛的殘留物定義，即將所有可能產(chǎn)生問題的化合物包括在該殘留物定義中。在進行規(guī)范田間殘留試驗時，應(yīng)將該殘留物定義中的所有化合物作為目標化合物進行檢測，以明確其殘留量。企業(yè)在申請農(nóng)藥登記時，應(yīng)提出其建議的殘留物定義以及原因，并將完整的殘留試驗資料提交給登記管理機構(gòu)，登記管理機構(gòu)根據(jù)企業(yè)提交的資料，決定該化合物的風險評估殘留物定義和殘留監(jiān)測殘留物定義。

雖然我國制定了農(nóng)藥殘留監(jiān)測的殘留物定義，但仍無法從根本上解決目前相關(guān)研究基礎(chǔ)數(shù)據(jù)薄弱、研究不深入的狀況。長期以來，我國雖然花費了大量的項目資金用于開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥有效成分，并對這些農(nóng)藥在國內(nèi)登記實行了一些優(yōu)惠政策，但這些舉措并未使得這些具有自主知識產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥產(chǎn)品在市場上具備強勁的競爭力，同時，由于安全性評估基礎(chǔ)數(shù)據(jù)不足，這些農(nóng)藥有效成分也很難走出國門，在境外取得登記，更不用說制定相關(guān)的國際標準。這種現(xiàn)狀急需通過提高我國農(nóng)藥登記門檻，尤其是其中對安全性數(shù)據(jù)的要求來解決。

另外，我國在制定殘留物定義工作中，一直將JMPR 專家推薦的殘留物定義作為首要參考，同時也關(guān)注殘留監(jiān)測中殘留物定義的實用性。比如檢測方法，如果一種有效成分無相關(guān)檢測標準，有關(guān)部門在進行市場監(jiān)測過程中無可依據(jù)的標準檢測方法，則該殘留物定義將被認為不適合我國使用。例如：JMPR 在其報告中修改了阿維菌素的監(jiān)測殘留物定義，但由于我國尚無相關(guān)檢測方法，也缺少相關(guān)的殘留試驗數(shù)據(jù)，如果同樣將其代謝物納入監(jiān)測殘留物定義中，則已制定的阿維菌素殘留限量標準均無對應(yīng)的檢測方法，只能將其定為臨時限量，我國將面臨著有限量無檢測方法的困境，因此我國并未將其代謝物納入監(jiān)測殘留物定義中。而對于三唑酮（triadimefon） 和三唑醇（triadimenol）這兩種農(nóng)藥則不同，我國《標準》中二者的殘留物定義是分別制定的，而CAC 和其他國家對這兩種農(nóng)藥的殘留物定義均為三唑酮和三唑醇，由于我國已有相應(yīng)的檢測方法，企業(yè)在登記時也提交了相關(guān)殘留試驗數(shù)據(jù)，因此在今后的限量標準修訂中擬將其殘留物定義也修改為三唑酮和三唑醇。

綜上所述，我國可以參考JMPR 及其他發(fā)達國家或國際組織所制定的農(nóng)藥殘留物定義，以加快制定我國農(nóng)藥殘留物定義的進展，解決我國目前對于殘留物定義，尤其是風險評估殘留物定義標準不統(tǒng)一的問題。

隨著我國農(nóng)藥殘留檢測技術(shù)的發(fā)展，農(nóng)藥殘留物定義的重要性已越來越被人們所重視。對農(nóng)藥殘留研究及管理而言，農(nóng)藥殘留物定義事關(guān)源頭，無明確的殘留物定義，就無法對該農(nóng)藥進行合理的評估，

也無法進行準確的殘留量檢測。近年來，由于我國與聯(lián)合國糧農(nóng)組織食品法典委員會及其他發(fā)達國家的農(nóng)藥殘留物定義不同，在制定農(nóng)藥MRL 標準時這一問題已日益突出。各發(fā)達國家及國際組織對農(nóng)藥殘留物定義的制定都給予了高度的重視，不僅明確并細化了制定的依據(jù)，同時針對農(nóng)藥施用過程中可能產(chǎn)生的代謝物及副產(chǎn)物也進行了相應(yīng)的評估，充分考慮了對人類健康存在隱患的所有可能因素。而我國的相關(guān)研究目前還遠不能滿足實際需求。如果我國能從管理制度入手，制定農(nóng)藥殘留物定義的相關(guān)標準，并要求企業(yè)在申請農(nóng)藥產(chǎn)品登記時必須提交農(nóng)藥代謝研究資料，同時做到農(nóng)藥產(chǎn)品登記與農(nóng)藥殘留限量標準制定的同步，則可實現(xiàn)在農(nóng)藥登記時，管理部門根據(jù)企業(yè)提交的農(nóng)藥代謝研究資料確定該農(nóng)藥的評估殘留物定義和監(jiān)測殘留物定義，并根據(jù)相關(guān)規(guī)定，發(fā)布其評估殘留物定義和監(jiān)測殘留物定義，從而為風險評估機構(gòu)和農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全監(jiān)管機構(gòu)開展工作提供根據(jù)。

5 總結(jié)

農(nóng)藥殘留限量標準的制定事關(guān)保障國民身體健康、保障食品及農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全、保護本國貿(mào)易的重任，因此多數(shù)國家對此非常重視，有些國家甚至將其提到了戰(zhàn)略的高度，比如作為農(nóng)業(yè)生產(chǎn)大國的美國，其對于農(nóng)藥殘留的研究一直處于國際主導地位。相比之下，我國的農(nóng)藥殘留研究僅處于起步階段，多數(shù)研究還集中在食品中農(nóng)藥殘留檢測技術(shù)上，對于農(nóng)藥殘留源頭的殘留物定義則研究不多。各發(fā)達國家和國際組織已針對不同種類的農(nóng)藥制定了其在作物中的殘留物定義，制定中所依據(jù)的原則包括農(nóng)藥的代謝轉(zhuǎn)化情況及其對人畜的安全性等因素。我國盡管一直未停止有關(guān)農(nóng)藥殘留標準修訂的腳步，但對于農(nóng)藥殘留物定義的制定卻遲遲未出臺明確的條例及規(guī)定。農(nóng)藥殘留物定義制定依據(jù)的缺失，不僅可能對農(nóng)藥MRL 標準的制定造成困擾，也在一定程度上擾亂了市場農(nóng)藥殘留監(jiān)管的秩序。因此，參考國際上農(nóng)藥殘留物定義制定的相關(guān)準則及依據(jù)，完善我國的農(nóng)藥殘留物定義相關(guān)規(guī)定，對于保障食品及農(nóng)產(chǎn)品安全、規(guī)范市場秩序均具有重要的意義。

（摘編自《農(nóng)藥學學報》）