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楊璐菡:讓人長(zhǎng)上“豬腦子”

2016-05-14 09:08:24胡征和
知識(shí)窗 2016年3期
關(guān)鍵詞:異種器官基因組

胡征和

“你是豬腦子!”

“你才豬腦子呢!”

這是兩個(gè)人在對(duì)罵,你侮辱我,我也不甘落后。

可是你知道嗎?不久,人真的會(huì)有“豬腦子”,而且這是對(duì)科學(xué)界有重大意義的突破。突破者是一位年僅29歲的中國(guó)姑娘楊璐菡,目前在哈佛大學(xué)攻讀博士后。

楊璐菡出生于四川,2001年以峨眉山市中考第一名的成績(jī)考入成都七中。2004年,還是成都七中學(xué)生的楊璐菡,代表中國(guó)參加在澳大利亞舉行的第十五屆國(guó)際中學(xué)生生物學(xué)奧林匹克競(jìng)賽獲得金牌,隨后被北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院點(diǎn)招。人們?cè)隗@訝點(diǎn)贊之余,皆用“學(xué)霸”一言以蔽之。可楊璐菡并不接受“學(xué)霸”的美名,說摘得金牌也是她拼出來的。

當(dāng)時(shí),因?yàn)橐獏⒓痈?jìng)賽,她必須在很短的時(shí)間內(nèi)讀懂十多本大學(xué)課程書籍。對(duì)于一個(gè)高二學(xué)生來說,這談何容易?楊璐菡回憶說,得到老師的鼓勵(lì),自己抱著“一定可以學(xué)懂”的信念去四川大學(xué)聽課,課后自己做習(xí)題。她一開始像聽天書一樣,慢慢地有點(diǎn)兒開竅,能夠理解和應(yīng)用。雖然走了很多彎路,但是作為一名高中生,她竟然學(xué)會(huì)了大學(xué)最難的生物化學(xué)知識(shí)。

進(jìn)入北大讀書之后,楊璐菡發(fā)現(xiàn),生物化學(xué)這門課,是連北大的學(xué)生都感到吃力的課程。2008年,在北大生命科學(xué)學(xué)院獲得生命科學(xué)和心理學(xué)雙學(xué)位后,楊璐菡前往哈佛大學(xué)攻讀碩士和博士學(xué)位,專業(yè)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),她選擇了異種基因移植的課題。這是一個(gè)許多人望而卻步的課題,楊璐菡之所以敢于選擇,倒不是初生牛犢不怕虎,而是當(dāng)初的競(jìng)賽經(jīng)歷讓她有了敢為人先的勇氣和信心,讓她有機(jī)會(huì)培養(yǎng)自己自學(xué)的方法和定力。她說別人不做的事情,不是辦不到,只是不合常規(guī)而已。

在哈佛攻讀博士生期間,楊璐菡大膽探索CRISPR-Cas9“基因剪刀”技術(shù),曾以并列第一作者在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了學(xué)術(shù)文章,之后她開始了CRISPR-Cas9技術(shù)在細(xì)胞內(nèi)修改基因組的工作。正是這項(xiàng)工作的誕生,讓她與團(tuán)隊(duì)可以高效、大規(guī)模編輯豬的基因組,解決免疫排斥和病毒傳染的問題。

自2014年起,作為異種器官移植課題帶頭人,楊璐菡帶領(lǐng)10個(gè)人的科研團(tuán)隊(duì)利用CRISPR-Cas9“基因剪刀”技術(shù),進(jìn)行剪除豬基因組中可能的致病基因研究。這是一個(gè)非常艱巨的任務(wù)。在她的工作之前,大多數(shù)的基因改造都是一個(gè)基因?qū)用嫔系男薷?,而在她的團(tuán)隊(duì)要修改的豬細(xì)胞里,一個(gè)細(xì)胞有62個(gè)拷貝的病毒。所以,面臨的科學(xué)難題是在單個(gè)細(xì)胞改造62個(gè)基因,并且保持基因組的完整,這需要超過現(xiàn)有水平幾乎雙倍的效率提升。最后,楊璐菡的團(tuán)隊(duì)做了一個(gè)長(zhǎng)期可調(diào)控的系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)了病毒剪除。當(dāng)團(tuán)隊(duì)將改造后的豬細(xì)胞和人的細(xì)胞一起培養(yǎng)時(shí),發(fā)現(xiàn)豬病毒“侵染率下降到了以前的1/1000”,最后“在監(jiān)測(cè)靈敏度范圍內(nèi)檢測(cè)不到任何侵染”。這就意味著豬的器官可以移植到人的身上而不受病毒侵害了。

將豬的器官移到人身上的意義何在?且看:據(jù)統(tǒng)計(jì),世界上有200萬病人缺失器官供體,實(shí)際人數(shù)或許遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于這個(gè)數(shù)字;特別是在亞洲沒有器官捐獻(xiàn)傳統(tǒng),器官供體缺失是一個(gè)很大的社會(huì)問題和醫(yī)療問題。

讓人長(zhǎng)上“豬腦子”的豬器官移植是一項(xiàng)與人類生死相關(guān)的科學(xué)研究。楊璐菡在哈佛大學(xué)從事博士后研究工作時(shí),與自己的導(dǎo)師創(chuàng)立了一家叫eGenesis的生物技術(shù)公司,致力于推動(dòng)異種器官移植臨床應(yīng)用。異種器官移植的一大難點(diǎn)就是“病毒基因”,也被稱為內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的剪除。豬器官的大小和人類器官類似,功能相近。但在十幾年前,由于豬器官的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒被發(fā)現(xiàn),豬器官移植的研究陷入了停滯。這種病毒在豬身上不會(huì)產(chǎn)生毒性,但是當(dāng)豬的細(xì)胞和人的細(xì)胞接觸時(shí),這種病毒會(huì)從豬的基因組“跳”到人的基因組中,為人類帶來意想不到的疾病。楊璐菡選擇了這項(xiàng)看似毫無進(jìn)展的研究課題,當(dāng)被問及是否擔(dān)心毫無收獲時(shí),楊璐菡義無反顧地說:“科學(xué)家最本質(zhì)的職責(zé)就是探索真理,推動(dòng)社會(huì)科學(xué)進(jìn)步?!?/p>

2015年,楊璐菡被美國(guó)《福布斯》雜志評(píng)為該年度30個(gè)30歲以下的科學(xué)醫(yī)療領(lǐng)域領(lǐng)軍人物之一。

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