黃祺

從束手無策到治療的規(guī)范化，白血病治療進入“現(xiàn)代史”的時間不過幾十年。中國的白血病學科，始于上世紀50年代，到現(xiàn)在也有了60年歷史。

與其他西醫(yī)學科不同的是，中國的醫(yī)生們除了引進和學習西方同行在白血病治療上的經(jīng)驗，還從中國傳統(tǒng)藥物和醫(yī)學經(jīng)驗中獲取線索，研發(fā)出具有中國特色的抗白血病藥物，并獲得令世界矚目的效果。

中國唯一的血液病專科醫(yī)院——中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院血液病醫(yī)院（血液學研究所），用60載歲月見證了中國白血病學科的發(fā)展，見證了中國醫(yī)生的付出，見證了中國科研人員的開創(chuàng)精神。

由于建立在天津，中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院血液病醫(yī)院（血液學研究所）通常被業(yè)內(nèi)人士稱為天津血研所。這家集臨床治療與科研為一體的機構，以嚴謹?shù)闹螌W和醫(yī)療風范，為中國同行樹立了標桿。天津血研所不僅最早組織了全國白血病流行病學調查，為中國白血病治療搜集了珍貴的基礎數(shù)據(jù)，而且，天津血研所也最早提出規(guī)范化治療的口號，并將規(guī)范化治療推廣到全國。

白血病治療如履薄冰，規(guī)范化能夠盡可能地避免失誤，保障患者安全。有人說天津血研所就像中國白血病規(guī)范化治療的“黃埔軍校”，全國的血液科醫(yī)生在這里接受培訓，把規(guī)范、嚴謹?shù)闹委熇砟顜У礁鞯亍?/p>

在天津血研所采訪，記者最大的感受是，我很難分清這些每天與白血病打交道的人，究竟是醫(yī)生還是科學家。就像在中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院血液病醫(yī)院副所院長王建祥教授身上看到的那樣，說起病人時，他是飽含情感的醫(yī)生；說起科研上的進展，他又是理性嚴謹?shù)目茖W家。無論哪一種角色，這一群人，都正在為給患者爭取更好的生命質量，而辛勤工作。

軍營里建起的醫(yī)院

天津和平區(qū)，熱鬧的南京路上，幾幢白色的樸素大樓佇立在車水馬龍間，本地人，都知道這里有一家血液病醫(yī)院，但同時，又對這家醫(yī)院充滿好奇和陌生感。

天津血研所不遠處，有一個名為海光寺的地方，事實上，醫(yī)院所在的位置，曾經(jīng)也是海光寺的范圍。海光寺清代曾是津門名剎，1900年，盛極一時的名寺毀于八國聯(lián)軍的炮火。隨后，日本侵略軍占領海光寺并在廢墟上建造兵營。1903年，兵營成為日本華北駐屯軍司令部，日軍天津憲兵隊也在此駐扎。

抗日戰(zhàn)爭勝利后，海光寺日本兵營成為集中華北地區(qū)日本降軍的地方，不久這些降軍被遣送回國，海光寺兵營遂為國民黨軍隊所接收。

上世紀50年代，為了解決戰(zhàn)爭中的輸血問題，國家需要建設一所專門研究血液的機構。1957年，天津血研所奠基人、中國血液學創(chuàng)始人鄧家棟教授考察了北京、上海、天津，發(fā)現(xiàn)天津具備現(xiàn)成的醫(yī)院和研究所的條件，無需新建，所以選址天津，并在全國抽調了所需的專家，組建了血液學研究所，當時的名字是“輸血及血液研究所”。

天津血研所被安排在海光寺兵營建造。至今，血研所大院里，還保存有昔時日本兵營遺留下來的營房、馬廄及帶有無線電屏蔽裝備的作戰(zhàn)指揮中心等設施。

天津血研所初建時以再生障礙性貧血和白血病為血液學的重點研究課題。鄧家棟1933年畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學院，留校任內(nèi)科住院醫(yī)師、住院總醫(yī)師兼助教，同時參加內(nèi)科血液學的教學和實驗研究工作。還是醫(yī)學院見習學生的時候，鄧家棟就已經(jīng)開始注意血液疾病，當時的白血病病人，基本沒有治療方法，只能靠輸血暫時緩解癥狀。

1938年冬，鄧家棟被派赴美國，在諾貝爾獎獲得者邁諾特（George R.Minot）和卡斯爾（Wikkiam B.Castke）等著名血液學家的領導下從事血液學研究。在美國的兩年，鄧家棟學到了當時最先進的血液學理念。

天津血研所建立初期，僅用幾年時間就迅速地開展科研工作，同時還培訓了中國最早的一批血液科醫(yī)生。但天津血研所也可謂命運多舛，“文革”時期，出于戰(zhàn)備的考慮，國家指令整體搬遷至四川，1982年才重新回到天津。與血研所一樣，2004年辭世的創(chuàng)建人鄧家棟，也經(jīng)歷了巨大的人生起伏。“文化大革命”期間他被隔離審查，1971年被遣送江西五七干校，1972年因病離五七干?；鼐?/p>

王建祥主任告訴《新民周刊》，他曾到四川血研所舊址探訪，如今已是一片廢墟，令人唏噓。

見證中國白血病學科發(fā)展史

盡管經(jīng)歷坎坷，但天津血研所的治學之風延續(xù)下來，哪怕是在艱苦且動蕩的年月，也還是取得了重要的科研成果。

靛玉紅是中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院研制、開發(fā)的國家一類抗癌新藥，在慢性粒細胞白血病的治療上取得了滿意療效，是酪氨酸激酶抑制劑問世前我國慢性粒細胞白血病主要治療藥物之一。

1958年起，天津血研所對慢性粒細胞白血病患者進行中醫(yī)辨證施治，選取了當歸蘆薈丸作為治療組方，治療22例患者16例取得療效，部分患者達血液學完全緩解。醫(yī)生們很想知道，到底是藥物中的哪一個成分，對白血病產(chǎn)生了療效。

科研人員開展了研究，發(fā)現(xiàn)組方中的青黛就是治療的有效成分，并從青黛中提取出吲哚類物質靛玉紅。青黛中所含靛玉紅僅為0.1%-0.3%，為了提高產(chǎn)量，研究人員借鑒國外方法，開發(fā)出全合成和半合成靛玉紅。這個過程，有些類似青蒿素的研發(fā)。同樣是在上世紀60年代，中國數(shù)個科研團隊從中醫(yī)藥方中尋找治療瘧疾的方法，最終，屠呦呦從黃花蒿中提取出青蒿素，在瘧疾治療上獲得非常好的效果。2015年，屠呦呦因在研發(fā)青蒿素上的貢獻而獲得諾貝爾獎。

類似的故事，天津血研所還有一個。天津血研所主持完成了傳統(tǒng)中藥復方制劑藥復方黃黛片治療急性早幼粒細胞白血病的多中心臨床研究，該藥已獲得SFDA批準上市，為急性早幼粒細胞白血病患者提供了新的用藥選擇。

中國醫(yī)生對白血病的認識，最早來自西方，留學歸來的醫(yī)生們把歐美發(fā)達國家關于白血病的知識和治療方法帶回中國。但中國白血病患者到底有多少？發(fā)病率高還是低？哪些種類的白血病患者多？這些流行病學的基本信息，必須靠自己的力量才能獲得。

為了解我國白血病的發(fā)病規(guī)律，天津血研所組織了全國范圍的流行病學調查，第一次摸清了中國白血病基本狀況。調查從1986開始持續(xù)了3年，對24個省、市、自治區(qū)的46個調查點進行了白血病發(fā)病情況調查，從中發(fā)現(xiàn)了中國白血病發(fā)病的基本情況和分布規(guī)律。

這次調查發(fā)現(xiàn)，中國白血病的年發(fā)病率為2.76/10萬；其中急性髓系白血病（AML）發(fā)病率為1.62/10萬，急性淋巴細胞白血?。ˋLL）為0.69/10萬，慢性粒細胞白血?。–ML）為0.36/10萬，慢性淋巴細胞白血病為0.05/10萬，特殊類型白血病為0.03/10萬。在所有白血病中，AML發(fā)病率最高，ALL次之，CML第三。慢性淋巴細胞白血病（CLL）及特殊類型白血病較少，占3.4%。

3年調查的數(shù)據(jù)顯示，男性白血病年發(fā)病率略高于女性。AML、CML發(fā)病率均隨年齡增長而上升，老年期形成發(fā)病高峰；而ALL的發(fā)病高峰為0-9歲，之后于30歲前隨年齡增長，發(fā)病率下降。

這些數(shù)據(jù)目前依然是我國白血病流行病學的主要來源。

從嚴格意義上看，白血病其實不是一種疾病，而是一組不同的疾病。因此，要想治療白血病，首先要對白血病的類型進行分類。直到今天，如果一位病人被初步診斷為白血病，醫(yī)生要做的第一步也還是為病人分型。只有區(qū)分了白血病的類型，醫(yī)生才可能按照相關指南和規(guī)范提出治療方案。

在條件艱苦的上世紀50年代末，天津血研所的科研人員通過對粒細胞型白血病患者臨床表現(xiàn)、血象、細胞形態(tài)的研究，首先發(fā)現(xiàn)并提出一種新的粒細胞白血病亞型——亞急性粒細胞白血病。后來，科研人員進一步對這種白血病的組織化學、超微結構、細胞遺傳學、分子生物學進行研究，進一步確定它是一組獨立的疾病。

到1980年，新發(fā)現(xiàn)的這一白血病亞型，得到全國大多數(shù)血液學工作者的承認，將其單獨分為一型。國外對這一類白血病的系統(tǒng)研究始于1970年代，到2000年，世界衛(wèi)生組織的白血病分型才單獨將其命名。

推動規(guī)范化治療

自成立起，扎實嚴謹?shù)闹螌W之風，就一直是天津血研所的一大特色，如人的性格一樣，這種風格流淌在血脈中，一代一代傳承。多年在學術上的探索和為患者盡心盡力的治療，使得天津血研所始終是中國血液病學領域令同行敬重的機構，這家醫(yī)院，也廣泛地影響了中國血液病治療的整體水平。

目前王建祥教授帶領的天津血研所白血病診療中心，是一個精干的團隊，近幾年承擔了衛(wèi)生行業(yè)科研專項、國家科技支撐計劃項目、重大新藥創(chuàng)制、國家自然基金重大項目等課題研究。

白血病病情復雜，個體差異大，王建祥教授告訴《新民周刊》記者，每一個患者的治療都是個體化治療。每一個成功化療方案的形成，都是在參考了國際通行方案的基礎上，根據(jù)患者實際情況探索出的自己的化療方案。不過，個體化治療并不等于不需要規(guī)范，相反，在如此復雜的疾病面前，從經(jīng)驗和科研中總結而來的規(guī)范，是病人安全和療效的保障。

在急性髓細胞白血病的規(guī)范化治療上，天津血研所用數(shù)十年的時間探索，最終形成一套成熟的規(guī)范。

特別是急性髓細胞白血病在治療達到緩解后該如何進行緩解后的治療上，白血病團隊進行了一系列的研究，2001年發(fā)表的相關研究結果認為，緩解后治療6個療程以上的患者長期無病生存期（DFS）不亞于既往維持治療3年的患者，治療≥8（8-12）療程的患者，中位DFS達48.8個月，5年DFS 31.6%。這一結論為我國后來制定急性髓系白血病治療指南提供了循證醫(yī)學證據(jù)。

細胞遺傳學特點與急性髓系白血病的治療效果密切相關。2005年， 白血病團隊首次大系列報道了染色體核型分組與AML的療效。在此基礎上，王建祥帶領團隊在國內(nèi)率先開展急性髓系白血病的預后分層研究，制定了根據(jù)危險度分層治療的策略，推動了國內(nèi)AML診斷治療的規(guī)范化，提高了整體治療水平。

王建祥教授介紹說，正是在這些工作的基礎上，天津血研所白血病團隊負責起草了2009年急性髓系白血病診斷治療的專家共識和2011年的指南；負責起草了2012年成人急性淋巴細胞白血病診斷治療的專家共識。

在另一種急性白血病——急性淋巴細胞白血病上，天津血研所針對國內(nèi)成人急性淋巴細胞白血病（ALL）診斷治療不規(guī)范、療效較差的現(xiàn)狀，作為項目負責單位組織全國20家主要血液病診治中心開展成人ALL精確診斷和規(guī)范化治療的多中心研究，規(guī)范了成人ALL的治療方案，提高了我國成人ALL的整體診治水平。

規(guī)范化究竟為何重要？天津血研所劉兵城醫(yī)生告訴記者，如果有患者是從外地趕來天津看病的，她會有些擔心。在一些治療不正規(guī)的地方，患者初診時脾臟的數(shù)據(jù)沒有測量清楚或者沒有記錄完整，會給劉兵城的診斷帶來麻煩。因為通常初診的醫(yī)生會給患者開藥，病人吃了藥以后，脾臟已經(jīng)發(fā)生改變，醫(yī)生沒辦法再了解病人發(fā)病初期的情況，這給分型帶來困難。

有效的藥物出現(xiàn)后，慢性粒細胞白血病患者大多數(shù)可以帶藥治愈，但患者還是需要定期的監(jiān)測和堅持服藥，但在一些規(guī)范化做得不夠的醫(yī)院里，監(jiān)測和患者依從性都比較差，這會大大影響患者的治療效果。

王建祥教授告訴《新民周刊》，為了讓更多醫(yī)院做到診療規(guī)范化，天津血研所每年要承擔超過100名血液科醫(yī)生的培訓任務。由于天津血研所是全國規(guī)模最大、唯一的血液病專科醫(yī)院，在其他地方視為罕見病的疾病，在這里卻能經(jīng)常見到，前來進修的醫(yī)生不僅能夠學習到規(guī)范化診療，還有機會練就獨有的技能。

歷經(jīng)60載，天津血研傳承自己的文化與信念，為中國血液學科的發(fā)展樹立了典范。