仿制藥一致性評價過程中，為什么購買參比制劑成為最高頻被提及的現(xiàn)實難題？原因有四：其一，仿制藥的原研廠家已經(jīng)停產(chǎn)，而次選方案“選用國際公認的同種藥物”，藥企卻無法確定哪種為“國際公認”；其二，需要在國外尋找原研藥的參比制劑，但是藥企并沒有人脈和渠道購買，委托的第三方代理機構(gòu)增加了不確定因素；其三，在國外尋找到了參比制劑，但是囿于各個國家關(guān)于處方藥銷售的規(guī)定，尤其是類似精麻類藥物的嚴格管理制度，“如何找醫(yī)生開處方”成了一個問題；其四，參比制劑的原研廠家對于這種購買行為一定是不配合的，這使得購買到了參比制劑的藥企，哪怕是將之帶進中國海關(guān)也成為一件難事。

E藥經(jīng)理人在采訪多家正在進行仿制藥一致性評價的藥企時，聽到的各種各樣困難還有許多，它們雖然細小卻都是真實的困境。參比制劑的可及性雖然只是仿制藥一致性評價中的一個環(huán)節(jié)，卻真切地反映了整個系統(tǒng)工程的執(zhí)行難度。我們以具體品種為案例，還原這些過程（應(yīng)受訪者要求，本文中所涉藥企及人名均為化名）。

沖刺時間賽末

在仿制藥一致性評價名單公布后，御泰藥業(yè)就緊鑼密鼓開始投入到準備工作當中。趙軍是御泰藥業(yè)研發(fā)中心主要負責人之一，據(jù)他透露，目前企業(yè)針對幾個品種的一致性評價相關(guān)工作正在開展。2mg規(guī)格的地西泮片即是其中之一，該品種同時在289個品種之列。

搶時間成為第一要務(wù)。對于2018年底前這一時間限制，御泰很擔憂。

豪美制藥藥學研究員李媛為E藥經(jīng)理人算了一下評價的整個流程和所需時間：“初步計劃一下，做一個品種的仿制藥一致性評價，在過程特別順利特別完美的狀態(tài)下，包括確定工藝、進行工藝改良到最后進行BE試驗，且BE試驗一次性通過，這個時間大概是20個月，其中BE試驗的完成大約需要7至8個月。”

“就算時間緊，前期準備不足，完成一致性評價的步伐還是要加快，否則將面臨無法繼續(xù)銷售的大困境。但擺在眼前的最大的問題是參比制劑的獲得，我們現(xiàn)在就受困于此?！壁w軍告訴E藥經(jīng)理人。

令御泰頭疼的是，最后時限已經(jīng)確定，但是2mg規(guī)格地西泮片的參比制劑還沒有到手。目前御泰所需的參比制劑，幾乎都是通過委托第三方平臺“世界標品”從國外進行采購。趙軍介紹，很多第三方代理平臺的工作人員通過網(wǎng)絡(luò)等多渠道，找出需要做一致性評價的企業(yè)，然后聯(lián)系并告知企業(yè)他們可購買的參比制劑的品種，嘗試與企業(yè)建立合作。洽談好數(shù)量和價格后，第三方根據(jù)企業(yè)的需求去組織貨源。

目前被御泰選中作為地西泮片參比制劑的有兩家產(chǎn)品，一種是日本武田的，另一種是羅氏的，羅氏的產(chǎn)品相比日本武田價格要高出不少。趙軍認為，第三方給出的價格還在企業(yè)的接受范圍內(nèi)。

談到購買參比制劑的一般價格，根據(jù)品種的不同，購買參比制劑的成本區(qū)間從幾萬元到幾十萬元不等。市場上也出現(xiàn)了第三方代理要價很高的情況，這是由于該第三方擁有特殊藥品，或是某種產(chǎn)品僅其一家擁有購買渠道。

作為地西泮片的參比制劑，羅氏原研是一個更好的選擇，但目前市場上只能找到其5mg規(guī)格的，而御泰要做的是2mg規(guī)格，這并不符合一致性評價中“同規(guī)格”的要求，且羅氏的價格成本更高。為保險起見，御泰將兩款參比制劑都進行了備案。仿制藥與規(guī)格不同的原研藥做一致性評價，雖不符合現(xiàn)有政策，但多位受訪者都表示，未來到底能不能實現(xiàn)，目前還不能下定論。

除了委托第三方購買參比制劑，企業(yè)還可通過政府相關(guān)部門申請一次性進口。而趙軍表示，企業(yè)購買途徑還是首選第三方，原因是擔心申請一次性進口得到批復的時間過長，影響進度?！艾F(xiàn)在已近2016年年底，2017年正式開始做，BE實驗還不一定能安排上，此前還需準備做工藝。這一套流程完成后，為了確定仿制藥與原研藥是否等效，還需進行BE試驗。”

即使確定了參比制劑、資金預(yù)算充足，又一問題出現(xiàn)了。委托方目前在國外還未成功購買到參比制劑，也無法給出確切交貨時間，御泰對此“很糾結(jié)”。因地西泮片屬精神類用藥，在原研藥產(chǎn)地國家被嚴格控制，他們將需要通過很多關(guān)系開處方才可以購買到其參比制劑。

趙軍分析，委托方產(chǎn)品的報價高，其一是由于購買途徑波折，其二就是在此開處方的過程中，還可能要給醫(yī)生部分回扣。一些在國外開設(shè)分部的國內(nèi)大型企業(yè)采購參比制劑會輕松得多，由于在當?shù)刭徺I渠道相對豐富，途徑會更方便。

除了地西泮片，該企業(yè)還有兩個品種已開始一致性評價工作，這兩個品種的參比制劑通過委托方剛剛買到手，但又出現(xiàn)了批量不夠的情況，企業(yè)選擇先購回一部分盡快開展相應(yīng)工作。

無參比制劑暫解之方

比起御泰焦急等待參比制劑的情況，健倍制藥的處境顯得更窘迫。健倍制藥總經(jīng)理賀云長告訴E藥經(jīng)理人，企業(yè)有一款抗病毒產(chǎn)品，需在規(guī)定時間內(nèi)完成一致性評價，但目前苦于找不到參比制劑，因為可選原研已停產(chǎn)?！拔覀冊腥说絿庹?，但結(jié)果不理想?，F(xiàn)在還想抓緊最后關(guān)頭繼續(xù)找，哪怕讓相關(guān)企業(yè)生產(chǎn)一點提供給我們。但可以預(yù)見，投入其中的花費將更大。”賀云長說。

他還從商業(yè)角度，分析了可能成為國內(nèi)企業(yè)境外購買參比制劑的另一阻礙：“很多參比制劑需要到國外買，這對跨國藥企來說將會是一筆不小的收入。擁有原研的跨國藥企，特別是有計劃打入中國市場的，很可能不肯售賣原研或是拖延時間，導致國內(nèi)品種無法在規(guī)定時間內(nèi)完成一致性評價。”另外，因為進口購買，過海關(guān)的問題也可能成為一道阻礙。

根據(jù)相關(guān)政策，這種找不到參比制劑的情況，需進行臨床有效性試驗。李媛告訴E藥經(jīng)理人，豪美做大臨床需要1000萬～2000萬元的資金，耗費一年多到兩年的時間，而做一個品種的BE試驗的花費為800萬～1000萬元?！安还苁菑臅r間上還是資金上，企業(yè)當然更希望能盡量找到參比制劑做BE試驗?！彼硎尽?/p>

關(guān)于這一點，在采訪的過程中，E藥經(jīng)理人聽到了不同的聲音。趙軍認為，雖然時間和資金成本都相對高一些，但換個角度來講，有的企業(yè)反而更愿意做大臨床。

他解釋：“如果國家真的放開大臨床，企業(yè)可能會更傾向去選擇，主要在于臨床有效性試驗結(jié)果做到優(yōu)效即可；而做BE試驗，由于國內(nèi)企業(yè)在工藝等各方面目前尚存缺陷，結(jié)果想達到等效不是那么容易。而且，做一致性評價會牽扯到工藝的改變、優(yōu)化等多方面工作，工藝的改良是選擇大改還是小改尚不好把握，因為企業(yè)擔心工藝大改以后，會出現(xiàn)國家對相應(yīng)品種的一致性評價不通過的情況?！?/p>