魏師

（1.廣東溫氏食品集團股份有限公司 稔村分公司，廣東 新興 527400；2.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 動物醫(yī)學(xué)院，南京 210095）

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糖皮質(zhì)激素受體在動物應(yīng)激時的作用及其調(diào)控

魏師1,2

（1.廣東溫氏食品集團股份有限公司 稔村分公司，廣東 新興 527400；2.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 動物醫(yī)學(xué)院，南京 210095）

摘 要：應(yīng)激反應(yīng)是以HPA軸激活為主要特征的生理過程，是所有生物對緊張性事件的適應(yīng)性反應(yīng)，對生物的存活具有重要的意義。HPA軸興奮的直接結(jié)果是糖皮質(zhì)激素分泌的增加。海馬、杏仁核、下丘腦都表達高豐度的糖皮質(zhì)激素受體，糖皮質(zhì)激素受體在調(diào)控HPA軸活性上具有至關(guān)重要的作用。MR、11βHSDs及GR的多態(tài)性對糖皮質(zhì)激素受體功能的發(fā)揮有著重要的調(diào)控作用。

關(guān)鍵詞：應(yīng)激；下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸；糖皮質(zhì)激素受體；調(diào)控

應(yīng)激是指機體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。應(yīng)激反應(yīng)以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（sympathetic-adrenal medulla system）和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(hypothalamus-pituitaryadrenal cortex axis，HPA axis)的強烈興奮為主要特征。糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC）是HPA軸興奮的終端產(chǎn)物，它由腎上腺皮質(zhì)束狀帶和網(wǎng)狀帶分泌，其合成和釋放受到上游的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）和促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的調(diào)控。GC必須通過與其受體結(jié)合來發(fā)揮生理作用。糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoid receptor，GR）作為是GC的主要受體之一，在應(yīng)激反應(yīng)中的作用尤其重要。應(yīng)激可引起人類多種不同的精神和心理方面的疾病，在畜牧生產(chǎn)上亦可引起動物生產(chǎn)性能下降和許多疾病的發(fā)生。因此，對于應(yīng)激機理的研究具有十分重要的現(xiàn)實意義。本文就GR在應(yīng)激過程中的作用及其調(diào)控做一綜述。

1 GR的結(jié)構(gòu)

人類GR基因位于第5號染色體長臂31～32區(qū)帶（5q31-32），GR基因相對較大，人類GR基因長度超過80 kb，小鼠超過110 kb，包括9個外顯子，8個內(nèi)含子。第3、4外顯子編碼DNA結(jié)合區(qū)，第5～9外顯子編碼激素結(jié)合區(qū)，第2外顯子編碼轉(zhuǎn)錄激活區(qū)，是發(fā)揮生理作用的關(guān)鍵部位。GR的主要存在形式有GRα和GRβ兩種，分別由777個氨基酸和742個氨基酸組成。GRα是GR的主要存在形式，分子量約為100 kDa。GRα 和GRβ在N末端的前727位氨基酸相同，此區(qū)域包括DNA結(jié)合區(qū)和轉(zhuǎn)錄激活區(qū)，具有調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄活性的功能，可與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄。GRα與GRβ僅第9個外顯子不同[1-2]，導(dǎo)致C末端的激素結(jié)合區(qū)序列不同，GRβ獨有的15個氨基酸代替了GRα的50個氨基酸，這使得GRα可與糖皮質(zhì)激素結(jié)合，而GRβ不能與糖皮質(zhì)激素結(jié)合，其單獨存在時沒有任何轉(zhuǎn)錄激活活性[3]。但當(dāng)GRβ存在時，可顯著抑制GRα的潛在功能。另外，還有報道GRγ、GR-A、GR-P的存在，與GRα比較，GRγ在第3、4外顯子之間多了3個堿基，這3個堿基編碼了一個精氨酸，位于DNA結(jié)合區(qū)；GR-A 缺失了外顯子5、6、7；GR-P缺失了外顯子8、9（圖1）。這幾個突變體在很多疾病中與GC抵抗有關(guān)[4]。

圖1 人糖皮質(zhì)激素受體基因結(jié)構(gòu)示意圖

2 GR的作用機理

幾乎所有類型細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中都存在GR。GC發(fā)揮作用有兩條途徑，分別是經(jīng)典基因途徑和快速非基因途徑。經(jīng)典基因途徑是在正常生理狀態(tài)下，GR一般處于無活性狀態(tài)，與兩個熱休克蛋白90（heat shock proteins 90，HSP90）及幾個免疫啡啉（immunophilins）分子結(jié)合，形成一種復(fù)合體，GR的DNA結(jié)合部位被HSPs遮蓋，使GR不能與DNA結(jié)合，從而處于無活性狀態(tài)。當(dāng)發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時，HPA軸興奮，GC水平升高，高濃度的GC進入細(xì)胞與GR的激素結(jié)合區(qū)結(jié)合，GR發(fā)生構(gòu)象變化，HSP90與GR分開，去除了DNA結(jié)合部位遮蓋物，使GR的DNA結(jié)合部位可與特定的DNA結(jié)合，繼而GR開始具有活性。隨后，激素-受體復(fù)合物移向細(xì)胞核內(nèi)，并在核內(nèi)形成二聚體，可與靶基因上的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件（glucocorticoid response elements，GRE）結(jié)合，或先與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合后再與GRE結(jié)合，或與轉(zhuǎn)錄因子分別結(jié)合在GRE上，激活啟動子，從而調(diào)控靶基因的表達[4-5]（圖2）?？焖俜腔蛲緩絼t是在細(xì)胞膜上也有GR的存在，尤其在神經(jīng)元突觸后膜上GR的表達豐度很高，它參與了記憶的存儲[6]。

圖2 糖皮質(zhì)激素受體作用機制示意圖

3 應(yīng)激對GR的表達的影響

機體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時，HPA軸興奮，GC的合成和釋放增多，但GR水平下降。豚鼠受到噪音刺激時，耳蝸GR mRNA水平顯著下降[7]。通過在小鼠杏仁核埋植電極刺激小鼠，可使其海馬齒狀回和CA1區(qū)GR mRNA水平顯著下降[8]。限飼可顯著降低海馬CA1區(qū)和齒狀回GR mRNA水平，同時CA1區(qū)和大腦皮層GR蛋白水平也顯著下降[9]。新生小鼠與母親隔離24 h后，其海馬CA1區(qū)和下丘腦室旁核GR mRNA水平顯著降低[10]。可以推測，應(yīng)激時GR的降低是機體為了避免長期暴露在高糖皮質(zhì)激素水平受到不利影響而做出的自我保護反應(yīng)，而這種下調(diào)的速度和程度可能與應(yīng)激敏感性有直接關(guān)系。

GR在應(yīng)激時的表達具有性別差異。豚鼠妊娠后期用地塞米松處理母體，會使雌性胎兒海馬CA1和CA2區(qū)GR mRNA水平顯著升高，而對雄性胎兒卻沒有明顯作用[11]。雄性小鼠海馬在培養(yǎng)液中培養(yǎng)，加入地塞米松后其神經(jīng)元樹突棘的密度會顯著增加，而在雌性小鼠上沒有發(fā)生類似變化[6]。由此可以推斷，性激素在應(yīng)激過程中也參與了某些反應(yīng)。

4 GR對HPA軸的調(diào)控

4.1 下丘腦水平

HPA軸的活動直接受下丘腦室旁核（PVN）的控制。應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生時，促進PVN的小細(xì)胞神經(jīng)元分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）和精氨酸加壓素（AVP），這兩種激素經(jīng)垂體門脈血流到達垂體，刺激垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），ACTH經(jīng)血液循環(huán)到達腎上腺，促進腎上腺皮質(zhì)合成和分泌GC[12]。

下丘腦室旁核小細(xì)胞區(qū)與弓狀核都存在豐富的GR。這為GC負(fù)反饋調(diào)節(jié)HPA軸活性提供了組織基礎(chǔ)，并形成了經(jīng)典的內(nèi)分泌環(huán)。急性應(yīng)激時，GC與下丘腦GR作用，促使HPA 軸恢復(fù)到正常水平；慢性應(yīng)激時，下丘腦GR水平下降，GC的負(fù)反饋調(diào)節(jié)減弱，使HPA軸持續(xù)興奮，維持高濃度的GC水平，以應(yīng)付持久的應(yīng)激環(huán)境[13]。

4.2 海馬水平

作為邊緣系統(tǒng)重要組成部分的海馬是HPA軸負(fù)反饋調(diào)節(jié)的高位中樞，它還與情緒、記憶、行為、免疫等調(diào)節(jié)密切相關(guān)。GR在海馬中的密度遠高于其他腦區(qū)。實驗證明，應(yīng)激反應(yīng)時，刺激海馬可使GC的分泌水平降低。而在海馬損傷的情況下，動物對多種應(yīng)激原的敏感性增強，HPA軸異常興奮，血漿GC異常升高[14]。應(yīng)激前用DEX處理大鼠，大鼠接受應(yīng)激后血漿CRH和ACTH 以及GC水平均較未接受DEX處理的應(yīng)激大鼠明顯降低，而GR阻斷劑RU-38486可使這種降低程度大大減弱。可見，DEX抑制HPA軸應(yīng)激反應(yīng)是通過海馬中的GR介導(dǎo)的[15]。

在GC與海馬中GR作用抑制HPA軸活性的同時，GC還可使海馬受到損傷，特別是在慢性應(yīng)激時，HPA軸持久亢進，持續(xù)高水平的GC使海馬神經(jīng)元萎縮，數(shù)量減少，導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶能力下降。老年癡呆癥、抑郁癥等均與此有關(guān)[16]。應(yīng)激時海馬中GR水平顯著下降，這可能是海馬的一種自我保護反應(yīng)。

4.3 杏仁核水平

杏仁核對HPA軸具有激活作用，與海馬的作用相反。有研究證明，應(yīng)激行為反應(yīng)以及應(yīng)激性自主神經(jīng)活動和應(yīng)激性神經(jīng)內(nèi)分泌的激活都需要有杏仁核的參與[17-18]。損害或切除試驗動物的杏仁核可阻止應(yīng)激引起的行為反應(yīng)，也可阻止條件刺激引起的行為反應(yīng)。GR在杏仁核的表達也較為豐富[17]，但GR與杏仁核激活HPA軸的詳細(xì)機理還不是很清楚。

5 GR功能的調(diào)解

5.1 MR與GR的關(guān)系

糖皮質(zhì)激素與鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoid）有相似的受體和DNA反應(yīng)元件，但鹽皮質(zhì)激素受體（mineralocorticoid receptor，MR）和GR的功能截然不同[19]。MR主要調(diào)節(jié)水鹽平衡，并與GC結(jié)合，調(diào)節(jié)GC的晝夜節(jié)律性分泌。GR主要在應(yīng)激時發(fā)揮作用，動物面對應(yīng)激時，高濃度的糖皮質(zhì)激素與GR結(jié)合，調(diào)節(jié)碳水化合物、甘油三酯代謝以及心血管功能和免疫反應(yīng)，同時負(fù)反饋調(diào)節(jié)HPA軸的活性。此外，GR在腦部還參與調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)、記憶、適應(yīng)等行為[20-21]，而學(xué)習(xí)、記憶和適應(yīng)等功能又直接與應(yīng)激敏感性相關(guān)，這些功能的增強能提高動物的抗應(yīng)激能力，反之，動物則易受到應(yīng)激損傷。

MR與GR雖然共同存在于大多數(shù)細(xì)胞中，但其數(shù)量卻存在巨大差異。腎臟的MR含量遠高于GR，這與MR的水鹽平衡調(diào)節(jié)功能直接相關(guān)。而在海馬、下丘腦和垂體中，GR和MR含量都很多，但功能卻完全不同。GC與MR的親和力是與GR親和力的10倍。GR/MR值的大小決定GC在細(xì)胞中的功能，當(dāng)此值小時，GC主要與MR結(jié)合，MR的功能得到體現(xiàn)，在海馬、下丘腦和垂體中，MR主要參與基礎(chǔ)GC水平的維持和日節(jié)律的調(diào)節(jié)。當(dāng)此值大時，GR與GC結(jié)合的機會增大，GR的功能才會得到體現(xiàn)，在海馬、下丘腦和垂體中，GR主要表現(xiàn)為抑制HPA軸的活性[22]。應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生時，GC濃度迅速升高，增加了GC與GR結(jié)合的機會，使GR的功能得到更多發(fā)揮，從而抑制由應(yīng)激導(dǎo)致的HPA軸興奮。試驗表明，小鼠的腎上腺切除1周后，海馬部位的GR基本消失，而MR的數(shù)量維持不變。但當(dāng)注射皮質(zhì)酮后，GR表達又恢復(fù)到切除腎上腺之前的水平[21]，這充分證明皮質(zhì)酮對海馬GR功能的發(fā)揮是必需的，而對MR功能的發(fā)揮影響不大。應(yīng)激時迅速升高的GC正是通過GR實現(xiàn)其生理意義的。

5.2 GR與11βHSD的關(guān)系

GR功能的發(fā)揮必然少不了GC的存在。GC主要存在皮質(zhì)醇（cortisol）和皮質(zhì)酮（corticosterone）兩種形式。在人類和豬上，以皮質(zhì)醇即氫化可的松為主，在鼠和禽類則以皮質(zhì)酮為主。GC存在氧化態(tài)和還原態(tài)兩種形態(tài)，還原態(tài)有活性，而氧化態(tài)無活性。氧化態(tài)和還原態(tài)之間可以在11β羥基類固醇脫氫酶1（11βhydroxysteroid dehydrogenase-1，11βHSD-1）和11βHSD-2的催化下相互轉(zhuǎn)化（圖3）。11βHSD-2可使GC失活變成可的松或脫氫皮質(zhì)酮，而11βHSD-1催化的反應(yīng)正好向相反的方向進行，生成可的松或皮質(zhì)酮。這兩種酶在調(diào)控GR及MR功能方面有著重要意義。腎臟是調(diào)節(jié)水鹽代謝最重要的器官，其11βHSD-2和MR表達非常高，這就使得到達腎臟的GC處于無活性狀態(tài)，從而降低GC在腎臟的功能，而鹽皮質(zhì)激素在此與MR共同作用，來完成對水鹽代謝平衡的調(diào)節(jié)。肝臟的11βHSD-1表達很高，所以到達肝臟的GC大多處于有活性狀態(tài)，這與其在肝臟所承擔(dān)的調(diào)節(jié)糖、脂代謝的功能是一致的。高水平的GC對發(fā)育和細(xì)胞的增殖、分化都有不利影響，因此，胎盤上高度表達了11βHSD-2，這正是母體為了避免高水平的GC給胎兒帶來不利影響而產(chǎn)生的[23-24]。因此，11βHSD-1/11βHSD-2值的大小對局部組織和細(xì)胞中GC的作用效率起著重要的調(diào)節(jié)作用。

圖3 11βHSD-1和11βHSD-2作用示意圖

6 GR多態(tài)性的研究

有關(guān)GR多態(tài)性的研究報道很多，最常見有N363S、BclI和ER22/23EK 3個突變位點。GR在這幾個位點發(fā)生突變后，引起其對GC敏感性發(fā)生變化，從而導(dǎo)致一系列病理變化，如高鈣尿癥、高血壓、心腦血管病、肥胖、PTSD（post-traumatic stress disorder，PTSD）以及胰島素、膽固醇及基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平等的變化[25-38]。這些研究對與糖代謝相關(guān)的遺傳疾病的研究有重要的現(xiàn)實意義。

7 小結(jié)

GC作為應(yīng)激時變化最敏感的激素之一，它對動物機體在應(yīng)激情況下的存活是必需的。它在應(yīng)激情況下的作用依賴于與GR的結(jié)合來體現(xiàn)。在不同器官、組織和細(xì)胞中，GR/MR、11βHSD-1/11βHSD-2值的大小對于GC在該部位發(fā)揮何種作用及作用效率的高低有著重要的調(diào)控作用。它們之間互作機理的詳細(xì)闡述將有助于對應(yīng)激機理的深入探討。

參考文獻：

[1]Hollenberg S M，Weinberger C，Ong E S，et al.Primary structure and expression of a functional human glucocorticoid receptor cDNA[J].Nature，1985，318：635-641.

[2]Encio I J，Detera-Wadleigh S D.The genomic structure of the human glucocorticoid receptor[J].J Biol Chem，1991，266（11）：7182-7188.

[3]Gehring.The structure of glucocorticoid receptors[J].J Steroid BiochemMolBiol，1993，45：183-190.

[4]Zhou J，Cidlowski J A.The human glucocorticoid receptor：one gene，multiple proteins and diverse responses[J].Steroids，2005，70：407-417.

[5]Kumar R，Thompson E B.Gene regulation by the glucocorticoid receptor：structure: function relationship[J].J Steroid Biochem Mol Biol，2005，94：383-394.

[6]Komatsuzaki Y，Murakami G，Tsurugizawa T，et al.Rapid spinogenesis of pyramidal neurons induced by activation of glucocorticoid receptors in adult male rat hippocampus[J].Biochem Biophy Res Commun，2005，335：1002-1007.

[7]Terunuma T，Kawauchi S，Kajihara M，et al.Effect of acoustic stress on glucocorticoid receptor mRNA in the cochlea of the guinea pig[J].Brain Res Mol Brain Res，2003，120：65-72.

[8]Kalynchuk L E，Meaney M J.Amygdala kindling increases fear responses and decreases glucocorticoid receptor mRNA expression in hippocampal regions[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2003，27：1225-1234.

[9]Lee J，Herman J P，Mattson M P.Dietary restriction selectively decreases glucocorticoid receptor expression in the hippocampus and cerebral cortex of rats[J].Exp Neurol，2000，166：435-441.

[10]Avishai-Eliner S，Hatalski C G，Tabachnik E，et al.Differential regulation of glucocorticoid receptor messenger RNA（GR-mRNA）by maternal deprivation in immature rat hypothalamus and limbic regions[J].Brain Res Dev Brain Res，1999，114：265-268.

[11]Dean F，Matthews S G.Maternal dexamethasone treatment in late gestation alters glucocorticoid and mineralocorticoid receptor mRNA in the fetal guinea pig brain[J].Brain Res，1999，846：253-259.

[12]Wust S，F(xiàn)ederenko I S，vanRossum E F，et al.A psychobiological perspective on genetic determinants of hypothalamus-pituitary-adrenal axis activity[J].Ann N Y Acad Sci，2004，1032：52-62.

[13]Korz V，F(xiàn)rey J U.Stress-related modulation of hippocampal long-term potentiation in rats: Involvement of adrenal steroid receptors[J].J Neurosci，2003，23：7281-7287.

[14]Joels M.Corticosteroid actions in the hippocampus[J].J Neuroendocrinol，2001，13：657-669.

[15]Brooke S M，Haas-Johnson A M，Kaplan J R，et al.Dexamethasone resistance among nonhuman primates associated with a selective decrease of glucocorticoid receptors in the hippocampus and a history of social instability[J].Neuroendocrinology，1994，60：134-140.

[16]Roozendaal B，Griffith Q K，Buranday J，et al.The hippocampus mediates glucocorticoid-induced impairment of spatial memory retrieval: dependence on the basolateral amygdala[J].Proc Nat Acad Sci U S A，2003，100：1328-1333.

[17]Johnson L R，F(xiàn)arb C，Morrison J H，et al.Localization of glucocorticoid receptors at postsynaptic membranes in the lateral amygdala[J].Neuroscience，2005，136：289-299.

[18]Conrad C D，MacMillan D D，Tsekhanov S，et al.Influence of chronic corticosterone and glucocorticoidreceptor antagonism in the amygdala on fear conditioning[J].Neurobiol Learn Mem，2004，81：185-199.

[19]Turnamian S G，Binder H J.Regulation of active sodium and potassium transport in the distal colon of the rat.Role of the aldosterone and glucocorticoid receptors[J].J Clin Invest，1989，84：1924-1929.

[20]Schoneveld O J，Gaemers I C，Lamers W H.Mechanisms of glucocorticoid signalling[J].Biochim.Biophys Acta，2004，1680：114-128.

[21]Han F，Ozawa H，Matsuda K.Colocalization of mineralocorticoid receptor and glucocorticoid receptor in the hippocampus and hypothalamus[J].Neurosci Res，2005，51：371-381.

[22]Peters A，Schweiger U，Pellerin L，et al.The selfish brain: competition for energy resources[J].Neurosci Biobehav Rev，2004，28：143-180.

[23]Holmes M C，Seckl J R.The role of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenases in the brain[J].Mol Cell Endocrinol，2006，248：9-14.

[24]Nugent J L，Wareing M，Palin V，et al.Chronic glucocorticoid exposure potentiates placental chorionic plate artery constriction: implications for aberrant fetoplacental vascular resistance in fetal growth restriction[J].Endocrinology，2013，154：876-887.

[25]Kenyon C J，Panarelli M，Zagato L，et al.Glucocorticoid receptor polymorphism in genetic hypertension[J].J Mol Endocrinol，1998，21：41-50.

[26]Auxéméry Y.Posttraumatic stress disorder（PTSD）as a consequence of the interaction between an individual genetic susceptibility，a traumatogenic event and a social context[J].Encephale，2012，35：373-380.

[27]Eipel O T，Németh K，T?r?k D，et al.The glucocorticoid receptor gene polymorphism N363S predisposes to more severe toxic side effects during pediatric acute lymphoblastic leukemia（ALL）therapy[J].Int J Hematol，2013，97：216-222.

[28]Wust S，F(xiàn)ederenko I S，vanRossum E F，et al.Habituation of cortisol responses to repeated psychosocial stress-further characterization and impact of genetic factors[J].Psychoneuroendocrinology，2005，30：199-211.

[29]vanRossum E F，F(xiàn)eelders R A，van denBeld A W，et al.Association of the ER22/23EK polymorphism in the glucocorticoid receptor gene with survival and C-reactive protein levels in elderly men[J].Am J Med，2004，117：158-162.

[30]DeRijk R H，Schaaf M，deKloet E R.Glucocorticoid receptor variants: clinical implications[J].J Steroid Biochem Mol Biol，2002，81：103-122.

[31]ter Borg P C，Hagendorf A，van Buuren H R，et al.A pilot study exploring the role of glucocorticoid receptor variants in primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis[J].Neth J Med，2004，62：326-331.

[32]Jiang T，Liu S，Tan M，et al.The phase-shift mutation in the glucocorticoid receptor gene: potential etiologic significance of neuroendocrine mechanisms in lupus nephritis[J].Clin Chim Acta，2001，313：113-117.

[33]Maciel G A，Moreira R P，Bugano D D，et al.Association of glucocorticoid receptor polymorphisms with clinical and metabolic profiles in polycystic ovary syndrome[J].Clinics（Sao Paulo），2014，69：179-184.

[34]Quax R A，Koper J W，Huisman A M，et al.Polymorphisms in the glucocorticoid receptor gene and in the glucocorticoid-induced transcript 1 gene are associated with disease activity and response to glucocorticoid bridging therapy in rheumatoid arthritis[J].Rheumatol Int，2015，35：1325-1333.

[35]Mora M，Sánchez L，Serra-Prat M，et al.Hormonal determinants and effect of ER22/23EK glucocorticoid receptor gene polymorphism on health status deterioration in the participants of the Mataró Ageing Study[J].Age（Dordr），2012，34：553-561.

[36]van Moorsel D，van Greevenbroek M M，Schaper N C，et al.Bc/I glucocorticoid receptor polymorphism in relation to cardiovascular variables: the Hoorn and CODAM studies[J].Eur J Endocrinol，2015，173：455-464.

[37]Moreira R P，Bachega T A，Machado M C，et al.Modulatory effect of Bc/I GR gene polymorphisms on the obesity phenotype in Brazilian patients with Cushing's disease[J].Clinics（Sao Paulo），2013，5：579-585.

[38]Boscaro M，Giacchetti G，Ronconi V.Visceral adipose tissue: emerging role of gluco-and mineralocorticoid hormones in the setting of cardiometabolic alterations[J].Ann N Y Acad Sci，2012，1264：87-102.

Function and Regulation of Glucocorticoid Receptor in Animal Stress

WEI Shi1,2
（1.Guangdong Wens Foodstuff Group CO.,LTD,Rencun Branch Company,Xinxing 527400,Guangdong Province,China; 2.College of Veterinary Medicine,Nanjing Agricultural University,Nanjing 210095,China）

Abstract:Stress reaction is an adaptive response of all living organism to stressful events,and it has important significance for their survival.The main feature of stress reaction is activation of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis (HPA axis).Abundant glucocorticoid receptor expressed in the hippocampus,amygdala and hypothalamus.Glucocorticoid receptor plays a crucial role in regulating the HPA axis' activity.The function of GR can be regulated by MR,11βHSDs and GR's polymorphism.

Key words:stress; hypothalamus-pituitary-adrenal axis; glucocorticoid receptor; regulation

作者簡介：魏師（1980-），男，寧夏靈武人，博士，高級畜牧師，主要從事動物營養(yǎng)生理方面的研究。E-mail：weishiok@126.com。

基金項目：國家自然科學(xué)基金重點項目“家豬應(yīng)對運輸應(yīng)激的個性特征及其生理和遺傳機制研究”（30430420）

收稿日期：2015-10-28

文章編號：1008-5394（2016）01-0057-05

中圖分類號：S852.21

文獻標(biāo)識碼：A