靳偉杰，謝永強(qiáng)，劉剛

酒精性肝硬化患者尿微量蛋白的變化

靳偉杰，謝永強(qiáng)，劉剛

目的探討酒精性肝硬化患者Child-Turcotte-Pugh（CTP）分級(jí)與尿微量蛋白及血糖和血脂變化的關(guān)系。方法收集92例酒精性肝硬化患者，其中CTP A級(jí)30例，B級(jí)38例，C級(jí)24例。采用RIA法檢測(cè)尿微量白蛋白（M-Alb）、免疫球蛋白G（IgG）、β2-微球蛋白（β2-MG）和α1-微球蛋白（α1-MG）；使用Selectra XL全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）。結(jié)果不同CTP分級(jí)組間尿M-Alb、IgG、β2-MG和α1-MG水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中CTP分級(jí)為C級(jí)患者尿M-Alb、IgG、β2-MG和α1-MG分別為（93.50±4.15）mg/L、（27.92±2.67）mg/L、（29.68±3.59）mg/L和（57.30±4.62）mg/L，均顯著高于A級(jí)和B級(jí)患者（P＜0.05），而A級(jí)與B級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；不同CTP分級(jí)組間FBG、TC、LDL-C比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而TG、HDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其中CTP分級(jí)為C級(jí)患者FBG為（6.21±2.03）mmol/L，顯著高于A級(jí)和B級(jí)，TC、LDL-C分別為（2.83±1.13）mmol/L和（1.15±0.54）mmol/L，顯著低于A級(jí)和B級(jí)（P＜0.05），CTP分級(jí)為B級(jí)患者LDL-C為（1.87±0.67）mmol/L，顯著低于A級(jí)（P＜0.05）。結(jié)論酒精性肝硬化患者肝功能受損越嚴(yán)重，腎功能損傷和糖脂代謝紊亂越明顯。

酒精性肝硬化；尿微量蛋白；血糖；血脂

酒精性肝硬化是隨著肝硬化病變的進(jìn)展，亦可引起腎臟損害，嚴(yán)重者可引起肝腎綜合征，最后發(fā)展為腎功能衰竭[1，2]。酒精性肝硬化引起的慢性肝損傷能夠加重胰島素抵抗，從而引起糖耐量減退，甚至引發(fā)顯性糖尿病。相反，糖尿病也能夠促進(jìn)肝病的進(jìn)展，兩者關(guān)系密切，可能具有相互促進(jìn)的鏈?zhǔn)綈盒匝h(huán)[3～5]。本研究采用Child-Turcotte-Pugh（CTP）分級(jí)評(píng)價(jià)肝功能，旨在探討酒精性肝硬化患者肝功能受損程度與尿微量蛋白、血糖和血脂變化的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年1月～2015年4月我科住院的酒精性肝硬化患者92例，所有患者均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組發(fā)布的酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)血生化、影像學(xué)檢查并結(jié)合病史確診。排除急慢性腎小球腎炎、慢性腎盂腎炎、高血壓病、糖尿病性腎損傷以及膽汁淤積、病毒性肝炎、藥物等引起的肝硬化。92例患者日飲酒精量50～300 g，平均（122.46±102.72）g，飲酒時(shí)間10～56年，平均（26.73±18.41）年。其中CTP A級(jí)（5～6分）30例【男29例，女1例；年齡45～80（55.92±12.03）歲】；B級(jí)（7～9分）38例【男37例，女1例；年齡46～78（56.23± 12.26）歲】；C級(jí)（10～15分）24例【均為男性；年齡46～79（57.09±12.32）歲】。

1.2尿微量蛋白檢測(cè)采用RIA法檢測(cè)尿微量蛋白（山東3V生物試劑公司生產(chǎn)的fj2003/psγ計(jì)數(shù)儀），包括微量白蛋白（M-Alb）、免疫球蛋白G（IgG）、β2-微球蛋白（β2-MG）和α1-微球蛋白（α1-MG）。取三次測(cè)量值的平均值。

1.3血糖和血脂檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖（FBG）；采用氧化酶法測(cè)定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C，荷蘭威圖科學(xué)公司生產(chǎn)的Selectra XL全自動(dòng)生化分析儀）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 18.0軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1不同CTP分級(jí)患者尿微量蛋白變化的比較不同CTP分級(jí)患者尿M-Alb、IgG、β2-MG和α1-MG差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中CTP C級(jí)患者尿M-Alb、IgG、β2-MG和α1-MG顯著高于A級(jí)和B級(jí)（P＜0.05），而A級(jí)與B級(jí)患者間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

2.2不同CTP分級(jí)患者血糖和血脂的比較不同CTP分級(jí)患者FBG、TC、LDL-C比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而TG和HDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；CTP C級(jí)患者FBG顯著高于A級(jí)和B級(jí)，TC和LDL-C顯著低于A級(jí)和B級(jí)（P＜0.05），CTP B級(jí)患者LDL-C顯著低于A級(jí)（P＜0.05，表2）。

3 討論

發(fā)生肝硬化時(shí)，由于門(mén)靜脈壓升高和肝功能障礙，引起內(nèi)臟小動(dòng)脈擴(kuò)張，造成有效動(dòng)脈內(nèi)的血容量不足。為了維持動(dòng)脈血壓和有效的動(dòng)脈內(nèi)血容量，機(jī)體通過(guò)容量感受器和（或）壓力感受器激活了抗利尿激素系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，神經(jīng)體液和血管活性物質(zhì)釋放增加，引起心輸出量增加，血管收縮和腎臟水鈉潴留[6，7]。隨著肝硬化的發(fā)展，肝功能損傷加劇，動(dòng)脈內(nèi)的有效血容量和動(dòng)脈壓持續(xù)降低，神經(jīng)體液和血管活性物質(zhì)極度升高，血管收縮加劇，腎臟血管收縮，引起腎臟缺血缺氧，最終導(dǎo)致腎小管功能和腎小球?yàn)V過(guò)率降低，嚴(yán)重者可引起肝腎綜合征。原發(fā)性腎臟病及其相關(guān)疾病引起的腎臟病變的病理基礎(chǔ)為體內(nèi)蛋白質(zhì)超常量的經(jīng)尿排出，而肝硬化可不同程度累及腎臟[8]。

為了了解肝硬化患者的腎功能狀態(tài)。本研究采用敏感度較高的RIA法檢測(cè)，并對(duì)不同CTP分級(jí)患者間尿微量蛋白進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同CTP分級(jí)組間M-Alb、IgG、β2-MG和α1-MG比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中CTP C級(jí)患者M(jìn)-Alb、IgG、β2-MG和α1-MG顯著高于A級(jí)和B級(jí)。尿微量蛋白主要反應(yīng)了小管分泌、重吸收功能和腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性。本研究結(jié)果表明，肝功能評(píng)級(jí)越差，肝功能受損越嚴(yán)重，尿蛋白的排出越多，腎功能損害越明顯。在尿微量蛋白中M-Alb、IgG和α1-MG是大分子量蛋白質(zhì)，主要反映腎小球?yàn)V膜的損傷程度；β2-MG是經(jīng)典腎小管標(biāo)記蛋白，能直接反映腎小管功能[9]。研究發(fā)現(xiàn)，腎損害患者的腎小球出現(xiàn)了不同程度的病理性改變，而尿微量蛋白檢測(cè)陽(yáng)性能一定程度上觀察肝硬化腎實(shí)質(zhì)損害[10]。

本研究還對(duì)不同CTP分級(jí)酒精性肝硬化患者血糖和血脂水平進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同CTP分級(jí)組間FBG、TC、LDL-C比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而TG和HDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中CTP分級(jí)為C級(jí)患者FBG顯著高于A級(jí)和B級(jí)，TC和LDL-C顯著低于A級(jí)和B級(jí)，CTP分級(jí)為B級(jí)患者LDL-C顯著低于A級(jí)。結(jié)果顯示，不同CTP分級(jí)酒精性肝硬化患者血糖和部分血脂指標(biāo)存在差異，表明肝功能受損還與糖脂代謝紊亂有關(guān)。肝臟是胰島素作用、攝取和降解的主要器官，在能量穩(wěn)態(tài)和葡萄糖代謝中發(fā)揮重要作用。在正常生理狀態(tài)下，從消化道吸收的約50%葡糖糖在肝臟中合成糖原或者轉(zhuǎn)化為脂肪酸和氨基酸[11]。胰島素能促進(jìn)肝臟糖原的合成，減少糖異生，并增加骨骼肌對(duì)血糖的攝取。酒精性肝硬化患者肝功能受損，肝臟的合成和轉(zhuǎn)化功能不足，造成血糖水平升高[12]。另外，有研究認(rèn)為，肝硬化患者肝功能與胰島素抵抗密切相關(guān)，肝功能損害越嚴(yán)重，胰島素抵抗越明顯，造成胰島素相對(duì)缺乏，肝糖異生增加，肝臟合成糖原減少，骨骼肌對(duì)血糖的攝取減少，造成血糖增高[13]。肝臟是乙醇代謝的主要器官，酒精性肝硬化患者由于長(zhǎng)期大量飲酒，造成肝功能損傷，并促進(jìn)肝臟氧化應(yīng)激損傷和增加胰島素抵抗，而酒精性肝硬化患者血脂異位可能與體內(nèi)長(zhǎng)期受到乙醇的刺激，造成機(jī)體胰島素水平和胰島素抵抗發(fā)生變化，引起血甘油三酯等發(fā)生改變有關(guān)。

表1不同CTP分級(jí)患者尿微量蛋白（mg/L，s）比較

表1不同CTP分級(jí)患者尿微量蛋白（mg/L，s）比較

與C級(jí)比，①P＜0.05

CTP分級(jí)例數(shù)M-Alb IgGβ2-MGα1-MG A級(jí)30 80.22±4.21①16.47±2.22①19.10±3.24①41.43±4.57①B級(jí)38 83.42±4.53①16.82±2.45①19.46±3.73①44.24±3.91①C級(jí)24 93.50±4.15 27.92±2.67 29.68±3.59 57.30±4.62

表2不同CTP分級(jí)患者血糖和血脂（mmol/Ls）比較

表2不同CTP分級(jí)患者血糖和血脂（mmol/Ls）比較

與C級(jí)比，①P＜0.05；與B級(jí)比，②P＜0.05

CTP分級(jí)例數(shù)FBG TC TG HDL-C LDL-C A級(jí)30 4.43±1.27①4.85±2.04①1.64±0.18 1.01±0.12 2.95±0.84①②B級(jí)38 4.56±1.31①4.23±1.76①1.51±0.19 0.93±0.09 1.87±0.67①C級(jí)24 6.21±2.03 2.83±1.13 1.24±0.15 0.72±0.35 1.15±0.54

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（收稿：2015-08-28）

（本文編輯：陳宗炳）

Urine microprotein leakage in patients with alcoholic liver cirrhosis of different Child-Turcotte-Pugh class

Jin Weijie，Xie Yongqiang,Liu Gang.
Department of Gastroenterology,MenTouGou Hospital,Beijing 102300,China

Alcoholic liver cirrhosis；Urine microprotein leakage；Blood sugar；Blood lipid

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.02.027

102300北京市門(mén)頭溝區(qū)醫(yī)院消化內(nèi)科

靳偉杰，男，44歲，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師。主要從事消化內(nèi)科疾病的診治研究。E-mail：jinweijie23@163.com