鐘麗娟 　王婷 　何紫陽(yáng) 　晏子友

【摘 要】 通過(guò)查閱近年來(lái)有關(guān)單味活血化瘀中藥抗腎纖維化的實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)，以期為單味活血化瘀藥治療慢性腎臟?。–KD）提供參考。

【關(guān)鍵詞】 腎纖維化；活血化瘀；單味中藥；中醫(yī)病因病機(jī)

【中圖分類號(hào)】R256.5/R285.5 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）06-0040-04

腎臟纖維化是所有慢性腎臟疾病包括原發(fā)性、繼發(fā)性腎小球疾病，腎小管、間質(zhì)及血管疾病以及腎臟移植慢性排斥性病變發(fā)展至終末期腎臟病的共同通路。近年來(lái)大量實(shí)驗(yàn)研究證明單味活血化瘀中藥可以從不同途徑、不同靶點(diǎn)干預(yù)腎纖維化，本文對(duì)單味活血化瘀中藥防治腎纖維化的近期實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行綜述如下。

1 腎纖維化的病因病機(jī)

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中并無(wú)專門論述“腎纖維化”，但根據(jù)其臨床特征歸屬于中醫(yī)學(xué)“水腫”、“關(guān)格”、“虛勞”及“腰痛”等范疇。慢性腎臟病的基本病機(jī)以脾腎氣虛為本，水濕、瘀血、毒邪為標(biāo)，且毒邪、瘀血貫穿于疾病發(fā)展的始終。熊芳等[1]認(rèn)為腎纖維化時(shí)存在血管狹窄、阻塞、組織缺氧、細(xì)胞外基質(zhì)增生等病理結(jié)構(gòu)的變化，最終導(dǎo)致腎臟血流動(dòng)力學(xué)呈現(xiàn)高濃、粘、凝、聚狀的變化。此種病理變化易致瘀血內(nèi)停，濁毒蓄積。有學(xué)者[2]認(rèn)為慢性腎衰病久治不愈的重要原因是毒邪瘀血搏結(jié)、久聚不散，并根據(jù)毒邪、瘀血的輕重將慢性腎臟病分為瘀血、毒邪俱輕，瘀血重、毒邪輕，瘀血、毒邪俱重三期，并分別提出溫陽(yáng)益腎、通絡(luò)活血、化瘀解毒、健脾益腎、通腑泄?jié)峄龅闹委熢瓌t。而大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)，即使患者沒(méi)有明顯的血瘀表現(xiàn)，但在治療過(guò)程中加入活血化瘀藥也能起到提高療效的作用，這說(shuō)明血瘀證不僅是慢性腎衰竭的一種常見癥候，并且貫穿于疾病發(fā)展的全過(guò)程。

2 單味活血化瘀中藥抗腎纖維化的實(shí)驗(yàn)研究

2.1 丹參 丹參是活血化瘀的常用藥，有活血調(diào)經(jīng)、化瘀止痛、除煩安神的功效，丹參中的主要成分是脂溶性丹參酮Ⅱa（TanⅡA）、丹酚酸、丹參總酚酸等。蔡氏[3]通過(guò)建立人腎小球系膜細(xì)胞模型，將實(shí)驗(yàn)分為對(duì)照組、不同濃度晚期糖化終末產(chǎn)物（AGE）組、AGE+TanⅡA組，采用western blotting和實(shí)時(shí)定量法PCR法檢測(cè)RAGE和mRNA表達(dá)水平，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)照組與不同濃度AGE組RAGE和mRNA表達(dá)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步說(shuō)明丹參酮ⅡA能抑制人腎小球系膜細(xì)胞晚期糖化終末產(chǎn)物受體表達(dá)，同時(shí)降低氧化應(yīng)激水平。楊柳等[4]認(rèn)為丹參能夠明顯抑制AngⅡ刺激系膜細(xì)胞后Rac-1、p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3表達(dá)的增加，降低FN表達(dá)從而達(dá)到抗腎小球硬化的目的。

2.2 川芎 川芎常用于活血化瘀、祛風(fēng)止痛，辛溫香燥，走而不守，既入氣分又入血分，活血化瘀作用廣泛，適用于各種血瘀阻滯證。川芎嗪（TMP）是川芎的主要有效成分，其具有抗凝、抗血栓、抗脂質(zhì)氧化和提高腎小球率過(guò)濾的作用。陸敏等[5]通過(guò)對(duì)UUO大鼠進(jìn)行TMP灌胃研究，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，TMP明顯增加Smad7和SnoN的表達(dá)，降低了促纖維化因子TGF-β1的含量，從而有效地延緩腎纖維化的進(jìn)展。

2.3 大黃 大黃有通腑泄?jié)?、?dǎo)滯化瘀、清熱解毒的功效。通過(guò)活血化瘀、通腑泄?jié)岱纱龠M(jìn)大便的排泄，減少腸道毒素的產(chǎn)生和重吸收，有效的緩解氮質(zhì)血癥。大黃的主要有效成分包括大黃素、大黃酸、大黃酚，具有抗炎、抑菌、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力的作用。陳衛(wèi)東等[6]應(yīng)用鏈脲佐菌素（STZ）及高糖飲食誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型發(fā)現(xiàn)，大黃酸可增加SIRT1的表達(dá)，改善胰島素的敏感性，抑制細(xì)胞毒性反應(yīng)及細(xì)胞炎癥反應(yīng)，減少細(xì)胞基質(zhì)增生及聚集，在一定程度上改善糖尿病腎病。有研究[7]認(rèn)為通過(guò)使用不同濃度大黃素和大黃酸刺激高糖培養(yǎng)的腎小球系膜細(xì)胞均能影響腎小球系膜細(xì)胞的凋亡，且細(xì)胞形態(tài)變化及凋亡速度與藥物濃度呈正比，并進(jìn)一步提出大黃酸作用強(qiáng)于大黃素。

2.4 三七 三七不僅能提高體液免疫功能，還具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗衰老、預(yù)防腫瘤等作用。三七皂苷（PNS）是中草藥三七的主要藥理活性成分，具有活血化瘀、擴(kuò)張腎血管、改善血液循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮等作用。林麗等[8]通過(guò)體外培養(yǎng)人類近端腎小管上皮細(xì)胞并給予三七皂苷干預(yù)，發(fā)現(xiàn)三七皂苷通過(guò)抑制AP-1的分泌和促HGF的表達(dá)而起到抗腎小管間質(zhì)纖維化的作用。周穎等[9]通過(guò)對(duì)60例慢性腎衰竭患者臨床治療觀察發(fā)現(xiàn)，給予PNS治療的觀察組腎功能、血脂、腎臟纖維化相關(guān)因子、肝纖四項(xiàng)均有明顯改善，與給予常規(guī)藥物治療的對(duì)照組相比變化顯著，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。謝席勝[10]應(yīng)用中醫(yī)“歸經(jīng)”、“引經(jīng)”的理論，提出中藥靶向治療腎纖維化的觀點(diǎn)，采用三七引經(jīng)藥介導(dǎo)治療腎纖維化。實(shí)驗(yàn)以經(jīng)典UUO大鼠建立腎纖維化模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三七（RN）組、引經(jīng)藥物介導(dǎo)的三七復(fù)方（CRN）組均能改善損害，其作用機(jī)制是三七及三七復(fù)方均能有效抑制肌纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)分化（TEMT）的表型改變，同時(shí)TEMT的標(biāo)志物α-SMA的表達(dá)也受到抑制，從而可以有效延緩腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。

2.5 當(dāng)歸 當(dāng)歸具有補(bǔ)血止血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)腸通便的功效。黃巖杰等[11]通過(guò)當(dāng)歸對(duì)UUO大鼠腎組織中粘附分子ICAM-1研究后發(fā)現(xiàn)，與假手術(shù)組相比，UUO組大鼠第7d和第14d腎組織內(nèi)ICAM-1、P-selectin、CD68、TGF-的表達(dá)均顯著上調(diào)（P<0.05），而與UUO組相比，當(dāng)歸組兩個(gè)時(shí)間段腎小管間質(zhì)病變減輕，且腎組織內(nèi)ICAM-1、CD68、TGF-的表達(dá)受到顯著抑制（P<0.05）。說(shuō)明當(dāng)歸能通過(guò)抑制ICAM-1的表達(dá)和炎細(xì)胞的組織浸潤(rùn)，從而降低了腎小管間質(zhì)TGF-的水平和纖維化進(jìn)展。王群[12]采用大鼠殘腎模型，用當(dāng)歸注射液治療12周，結(jié)果與假手術(shù)組比較，對(duì)照組出現(xiàn)尿蛋白、BUN升高、CCr降低、腎小球硬化和腎小管損害，當(dāng)歸治療組尿蛋白顯著減少、腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損害明顯減輕，對(duì)照組腎小球和腎間質(zhì)有大量巨噬細(xì)胞積聚，當(dāng)歸治療組腎小球和腎間質(zhì)巨噬細(xì)胞積聚明顯減少。說(shuō)明當(dāng)歸可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生、心血管生成、減輕腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化、保護(hù)腎功能、延緩腎臟損害。

2.6 紅花 紅花常用于活血通經(jīng)、祛瘀止痛。紅花黃色素是紅花多種水溶性有效成分的混合物，是紅花主要的有效成分，有研究發(fā)現(xiàn)[13-14]其具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、抑制血小板聚集、增強(qiáng)纖維蛋白溶解、降低全血粘度；免疫抑制、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抗血栓、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血脂、耐缺氧等藥理作用。季氏[15]研究發(fā)現(xiàn)在慢性AAN中，腎小管上皮細(xì)胞由于腎毒性物質(zhì)的刺激加速凋亡，給予紅花黃色素干預(yù)后發(fā)現(xiàn)其通過(guò)抑制Caspase-3的表達(dá)而起到拮抗腎小管上皮細(xì)胞凋亡的作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)高濃度的紅花黃色素干預(yù)細(xì)胞凋亡率下降明顯，保護(hù)上皮作用越明顯，并指出即使足量、高濃度的紅花黃色素也不能完全逆轉(zhuǎn)上皮細(xì)胞凋亡。曹譯心等[16]通過(guò)觀察紅花提取物對(duì)腎缺血再灌注損傷模型進(jìn)行干預(yù)所產(chǎn)生的影響，發(fā)現(xiàn)紅花可有效維持超氧化物歧化酶（SOD）活性，穩(wěn)定清除腎損傷時(shí)體內(nèi)產(chǎn)生的自由基，從而有效的減輕組織缺氧時(shí)的無(wú)氧代謝、減輕氮質(zhì)血癥、改善血粘度、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。高燕等[17]通過(guò)建立UUO大鼠模型，給予紅花黃色素干預(yù)治療，觀察紅花黃色素對(duì)腎纖維化TGF-β及Ⅰ型膠原表達(dá)的影響。研究發(fā)現(xiàn)，紅花黃色素通過(guò)抑制與TGF-β最為密切的因子TGF-β1的表達(dá)，從而抑制肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化及細(xì)胞外基質(zhì)的增生，有效的抑制腎纖維化。

2.7 莪術(shù) 莪術(shù)常用于破血行氣消癥，臨床多用于治療慢性腎炎、蛋白尿、水腫、腫瘤等[18]。莪術(shù)油為溫莪術(shù)的活性成分，可明顯降低大鼠間質(zhì)纖維化程度，具有一定的抗纖維化的作用。王文文等[19]采用單側(cè)輸尿管結(jié)扎的方法建立單側(cè)輸尿管梗阻（UUO）雄性大鼠動(dòng)物模型，予以莪術(shù)油腹腔注射。發(fā)現(xiàn)模型組大鼠經(jīng)莪術(shù)油干預(yù)后TGF-β表達(dá)明顯降低（P<0.05），同時(shí)也發(fā)現(xiàn)溫莪術(shù)油降低CTGF的表達(dá)，說(shuō)明溫莪術(shù)可能是通過(guò)減少TGF-β的表達(dá)來(lái)抑制CTGF的分泌，從而減少細(xì)胞外基質(zhì)的分泌和沉積，從而減輕由此導(dǎo)致的腎間質(zhì)纖維化。吳睿軒[20]通過(guò)體外培養(yǎng)腎小管上皮細(xì)胞，觀察給予溫莪術(shù)干預(yù)治療后TGF-β1誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的影響，認(rèn)為溫莪術(shù)通過(guò)有效抑制細(xì)胞骨架變化、肌纖維蛋白轉(zhuǎn)分化來(lái)防治腎間質(zhì)纖維化。

2.8 水蛭 水蛭具有活血化瘀、通經(jīng)消積的功效，水蛭唾液中含有水蛭素，還含有肝素、抗血栓素及組胺樣物質(zhì)，水蛭水煎劑對(duì)腎缺血有明顯保護(hù)作用，能降低血清尿素氮、肌酐水平。水蛭水煎劑同時(shí)能改善血液流變學(xué)、降血脂、加強(qiáng)抗凝血作用，顯著延長(zhǎng)纖維蛋白的凝聚時(shí)間。水蛭素及水蛭提取物對(duì)血小板有明顯的抑制作用，抑制大鼠體內(nèi)血栓形成，對(duì)彌漫性血管內(nèi)凝血有很好的治療作用。何敏等[21]對(duì)重組水蛭素對(duì)UUO對(duì)大鼠腎纖維化影響及機(jī)制研究，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)水蛭及水蛭素通過(guò)下調(diào)TGF-β、α-SMA表達(dá)水平，抑制細(xì)胞外基質(zhì)增生及沉積，減輕肌成纖維細(xì)胞活化增生來(lái)防治腎纖維化。有研究[22]發(fā)現(xiàn)水蛭醇提物對(duì)HBZY-1增殖起抑制作用，隨著水蛭醇提物濃度的增加，對(duì)HBZY-1增殖的抑制作用也增加，也就是說(shuō)水蛭醇提物對(duì)HBZY-1增殖的抑制與濃度呈正相關(guān)性，并根據(jù)不同時(shí)期細(xì)胞形態(tài)變化分析得出水蛭對(duì)HBZY-1 增殖的影響在于阻止HBZY -1 由 G0/G1期向s期進(jìn)展而不是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

2.9 絞股藍(lán) 絞股藍(lán)具有降血脂、降血壓、降血糖及一定程度上改善糖尿病并發(fā)癥等作用，其主要成分為絞股藍(lán)皂苷（GP ）、多糖和黃酮類。周康[23]通過(guò)研究體外正常培養(yǎng)的腎小球系膜細(xì)胞（HMCs），發(fā)現(xiàn)GP可能通過(guò)抑制DN（糖尿病腎?。┐笫竽I臟組織中的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、纖維連接蛋白（FN）mRNA高表達(dá)，從而減少腎小球系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的積聚，防治腎小球硬化。同時(shí)絞股藍(lán)總皂苷可抑制RAGE基因表達(dá) ，說(shuō)明絞股藍(lán)能減少AGEs（晚期糖基化終末產(chǎn)物）形成、抑制RAGE基因表達(dá)通路、抑制ECM產(chǎn)生和積聚，保護(hù)腎臟功能。王雁秋等[24]建立單側(cè)腎切除加鏈脲佐菌素注射法改良復(fù)制大鼠D N模型，用絞股藍(lán)總苷治療，以西藥纈沙坦對(duì)照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)總皂苷能 上調(diào)足細(xì)胞nephrin的表達(dá)，維持足突細(xì)胞的穩(wěn)定性，從而維持腎小球率過(guò)濾，保護(hù)腎功能；下調(diào)VEGF的過(guò)表達(dá)，降低毛細(xì)血管的通透性，減輕蛋白尿，一定程度上改善腎功能。

2.10 纈草 纈草具有抗脂質(zhì)氧化、調(diào)節(jié)血脂的功效，在腎臟病的治療上具有延緩脂質(zhì)腎損傷的作用。纈草油是纈草主要有效成分，司曉云等[25]認(rèn)為纈草油不僅能有效降低高膽固醇、低密度脂蛋白，改善血脂及腎功能，同時(shí)抑制腎小管上皮細(xì)胞巢蛋白的表達(dá)，從而有效延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程。有研究[26]通過(guò)制備高脂血癥大鼠模型，以西藥辛伐他汀對(duì)照，給予纈草油灌胃干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)纈草油不僅能改善高膽固醇血癥，同時(shí)通過(guò)抑制Desmin 蛋白和mRNA 的表達(dá)，保護(hù)足突細(xì)胞結(jié)構(gòu)、防止足突細(xì)胞凋亡、減輕蛋白尿，從而保護(hù)腎功能。

2.11 紫草 紫草具有活血化瘀、涼血止血的功效，多用于抗炎、抗腫瘤及促進(jìn)傷口愈合。紫草素是紫草的主要有效化學(xué)成分，紫草素已用于防治糖尿病腎病和腎小球腎炎。黃蔚霞等[27]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)紫草素可促進(jìn)系膜細(xì)胞凋亡，說(shuō)明紫草素可以抑制系膜細(xì)胞增殖而改善狼瘡性腎炎腎損傷。有研究[26]通過(guò)體外培養(yǎng)腎小球系膜細(xì)胞模型，給予不同濃度的紫草素干預(yù)，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中低濃度的紫草素可明顯抑制系膜細(xì)胞生成，并加速細(xì)胞細(xì)胞的凋亡，延緩腎小球硬化。

2.12 赤芍 赤芍用于祛瘀止痛、清熱涼血。主要化學(xué)成分有芍藥苷、氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥苷元酮、芍藥新苷及鞣質(zhì)等，還含有丹皮酚及其他醇類及酚類成分。有研究[29]認(rèn)為赤芍總苷（TRPR）能抗凝血、防治血栓形成，還有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、抗血小板聚集、抗病原微生物、抗內(nèi)毒素以及對(duì)心腦腎缺血性損傷亦有保護(hù)作用。吳望明等[30]建立大鼠腎缺血再灌注損傷（RIRI）模型，通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)缺血再灌注時(shí)組織中大量的氧自由基在組織內(nèi)堆積，使脂質(zhì)過(guò)氧化，損傷組織結(jié)構(gòu)，使臟器功能下降；給予赤芍總苷干預(yù)治療后，腎組織中MDA水平顯著下降，而SOD活性與GSH -PX含量增高。說(shuō)明赤芍總苷通過(guò)降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)而對(duì)RIRI有保護(hù)作用。

2.13 懷牛膝 懷牛膝具有活血通經(jīng)、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、利水通淋、引火（血）下行的功效。有研究[31]認(rèn)為懷牛膝可減少胰島β細(xì)胞的凋亡數(shù)量，保護(hù)胰島細(xì)胞功能的正常發(fā)揮。張杰等[32]通過(guò)建立大鼠動(dòng)物模型，使用高、中、低不同劑量懷牛膝干預(yù)糖腎大鼠p53、mdm2 mRNA的表達(dá)，研究結(jié)果顯示與模型對(duì)照組相比，懷牛膝各劑量組p53基因mRNA表達(dá)顯著降低，mdm2基因mRNA 表達(dá)顯著增加。也就是說(shuō)懷牛膝一方面下調(diào)p53 基因，另一方面可以使mdm2 基因表達(dá)明顯上調(diào)，從而達(dá)到抑制腎組織細(xì)胞凋亡的目的。

2.14 槲皮素 槲皮素具有降低血壓、增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力、減少毛細(xì)血管脆性、降血脂、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量等作用。譚州科等[33]采用環(huán)孢素誘導(dǎo)大鼠腎間質(zhì)纖維化建立動(dòng)物模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示模型組及干預(yù)組大鼠腎臟組織在病理學(xué)均出現(xiàn)不同程度的損壞，如腎間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮 、腎小球硬化等表現(xiàn)，但給予槲皮素的干預(yù)組大鼠小管間質(zhì)纖維化明顯低于環(huán)孢素模型組 （P< 0.05），實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。槲皮素減輕環(huán)孢素誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化的機(jī)制可能通過(guò)抑制與纖維化關(guān)系密切的細(xì)胞因子Smad2 、Smad3的表達(dá)，以及通過(guò)調(diào)控腎組織 TGF-β1/Smads 信號(hào)途揮抗腎小管間質(zhì)纖維化的作用。胡清茹[34]研究發(fā)現(xiàn)槲皮素能夠明顯清除腎臟急性缺血時(shí)產(chǎn)生的自由基，從而抑制脂質(zhì)過(guò)氧化；同時(shí)發(fā)現(xiàn)槲皮素-3-葡萄糖苷能夠降低尿素氮、肌酐。實(shí)驗(yàn)證明槲皮素-3-葡萄糖苷對(duì)腎缺血再灌注具有保護(hù)作用。

2.15 益母草 益母草主要用于活血調(diào)經(jīng)、清熱解毒、利水消腫。周靜等[35]以腺嘌呤誘導(dǎo)CRF建立大鼠模型，以益母草干預(yù)治療，研究發(fā)現(xiàn)低、中劑量的益母草可增加氧自由基系統(tǒng)清除活性，明顯降低脂質(zhì)過(guò)氧化物，并能糾正鈣磷電解質(zhì)紊亂、改善氮質(zhì)血癥、糾正貧血，有效改善腎功能，延緩慢性腎臟病進(jìn)展。其機(jī)制是益母草通過(guò)提高機(jī)體的抗氧化能力，加速清除代謝產(chǎn)物，防止脂質(zhì)過(guò)氧化物堆積等作用治療CRF。

2.16 血竭 龍血竭主要用于活血散瘀、定痛止血、斂瘡生肌，具有改善機(jī)體微循環(huán)、改善新陳代謝、改善機(jī)體免疫功能、抑制血小板聚集、防治血栓形成等作用。易繼飛等[36]采用鏈脲佐菌素誘導(dǎo)（streptozotocin ，STZ ）建立C57B L /6小鼠糖尿病腎病模型，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血竭素高氯酸鹽能抑制SGK1和FN mRNA蛋白水平的表達(dá)，其通過(guò)抑制高糖/SGK1 /FN通路影響DN（糖尿病腎病）腎纖維化進(jìn)程?？傊?，血竭素高氯酸鹽可以抑制DN腎纖維化。

2.17 澤蘭 澤蘭具有活血、化瘀、利水的功效。并且能降低血液黏度、纖維蛋白原含量、減少紅細(xì)胞聚集、抑制血小板聚集、抗凝血和血栓形成、改善微循環(huán)等。李芳梅等[37]建立UUO大鼠腎臟纖維化模型，給予澤蘭干預(yù)治療，觀察腎臟核轉(zhuǎn)錄因子（NF-KB）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)，以及血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）及腎臟病理學(xué)的變化。觀察發(fā)現(xiàn)澤蘭通過(guò)抑制腎間質(zhì)纖維化的關(guān)鍵因子NF-ΚB表達(dá)，提高VEGF的表達(dá)并阻斷TGF異常表達(dá)而起到保護(hù)腎間質(zhì)纖維化的作用。項(xiàng)瓊等[38]研究發(fā)現(xiàn)大鼠單側(cè)輸尿管阻塞時(shí)，結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）表達(dá)顯著增加，給予常規(guī)劑量澤蘭干預(yù)治療后，CTGF表達(dá)降低，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）表達(dá)顯著提高，從而減輕腎間質(zhì)纖維化。曹賽霞等[39]以腺嘌呤灌胃建立慢性腎衰竭模型，給予不同劑量的澤蘭灌胃干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)低中劑量的澤蘭具有防治慢性腎衰竭的作用；澤蘭低中劑量升高RBC、Hb、HCT （P< 0.01）， 糾正鈣磷代謝紊亂（P<0.05，P<0.01），降低BUN、Scr值（P<0.01），降低TNF-α含量（P<0.01），與尿毒清組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），高劑量組則作用不明顯（P>0.05）。其機(jī)制是澤蘭可減低TNF-α的表達(dá)，從而減少免疫抑制反應(yīng)，減少炎癥細(xì)胞及免疫沉積物對(duì)腎小球的損傷；減少血小板在內(nèi)皮細(xì)胞沉積，預(yù)防血管內(nèi)血栓形成；抑制系膜細(xì)胞、基質(zhì)及膠原纖維增生，減輕腎小球硬化及腎臟局部纖維化。

3 結(jié)語(yǔ)

腎臟纖維化是所有慢性腎臟病變化發(fā)展及終末期腎臟病的共同通路，高凝狀態(tài)在慢性腎臟病的發(fā)展中普遍存在，屬于中醫(yī)血瘀范疇，近年來(lái)對(duì)于活血化瘀藥研究已經(jīng)深入到細(xì)胞、分子水平，其多層次、多靶點(diǎn)的綜合藥理學(xué)作用在治療腎纖維化顯現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。目前研究主要集中在單味中藥的有效成分及經(jīng)驗(yàn)復(fù)方用藥，其確切的作用機(jī)制尚不明確，對(duì)藥物的最佳劑量、量效、時(shí)效、有效成分的聯(lián)合使用研究甚少，因此需進(jìn)一步深入研究。另外，血瘀既是疾病發(fā)病的一個(gè)病理因素，又是病理產(chǎn)物，貫穿疾病發(fā)展的始終，活血化瘀法應(yīng)貫穿于慢性腎臟病治療的全過(guò)程，不必拘泥于是否有瘀血之象。

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（收稿日期：2015.12.31）