陳傳剛，王靜，尹曉煜，高美華( 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東青島26602；2 山東省精神衛(wèi)生中心； 濟(jì)南市疾病預(yù)防控制中心)

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精神分裂癥患者血清細(xì)胞因子水平變化及其與病情的關(guān)系

陳傳剛1，2，王靜3，尹曉煜3，高美華1(1 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東青島266021；2 山東省精神衛(wèi)生中心；3 濟(jì)南市疾病預(yù)防控制中心)

摘要：目的探討精神分裂癥患者血清IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-17水平變化及其與病情的關(guān)系。方法選擇精神分裂癥患者46例(觀察組)、健康志愿者37例(對照組)，檢測兩組血清IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-17。比較不同陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分、病程精神分裂癥患者各因子水平變化。結(jié)果觀察組血清IL-1α、IL-1β、IL-17水平明顯高于對照組(P均<0.05)，兩組血清IL-2、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。隨著PANSS評分升高，精神分裂癥患者血清IL-1α、IL-1β、IL-17水平逐漸升高，其中90～96分明顯高于70～79分(P<0.05)；不同病程者血清IL-1α、IL-1β、IL-17水平變化不一，其中病程>29個月者血清IL-1α水平高于病程<17個月者，而血清IL-1β、IL-17水平病程>29個月者低于病程<17個月者。結(jié)論精神分裂癥患者存在免疫激活現(xiàn)象，且其激活程度與病情密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞：精神分裂癥；細(xì)胞因子；陽性和陰性癥狀量表評分；病程

精神分裂癥是一種以精神活動與現(xiàn)實環(huán)境相脫離，認(rèn)知過程、情感過程、意志過程互不協(xié)調(diào)、相互分裂的綜合征[1]。其病因目前尚不明確。臨床研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者存在免疫學(xué)異常[2～5]。因此推測，機(jī)體免疫功能異?？赡芘c精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[6，7]。細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分，具有參與免疫應(yīng)答、促進(jìn)炎癥因子釋放等多種生物學(xué)功能。本研究探討精神分裂癥患者血清IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-17水平變化及其與病情的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年7月～2015年3月山東省精神衛(wèi)生中心收治的精神分裂癥患者46例(觀察組)，均符合《中國精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，男18例、女28例，年齡20～48(31.25±9.82)歲；陽性和陰性癥狀量表(PNASS)評分(總分>60分為患病標(biāo)準(zhǔn)，分值越高，病情越重)70～96分，其中70～79分14例、80～89分17例、90～96分15例；病程1～54(28.61±11.89)個月，其中1～17個月16例、>17～29個月15例、>29～54個月15例。所有患者無嚴(yán)重軀體疾病、免疫系統(tǒng)疾病，且住院前1個月未服用任何抗精神病藥物。同期另選在本中心體檢的健康志愿者37例(對照組)，均無精神疾病史或相關(guān)疾病家族史，亦無嚴(yán)重軀體疾病及免疫性疾病。其中，男15例、女22例，年齡22～45(29.24±10.31)歲。兩組性別、年齡具有可比性。所有研究對象經(jīng)其監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2血清細(xì)胞因子檢測所有研究對象清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，4 ℃ 3 000 r/min離心15 min，取上層血清，-70 ℃冰箱保存待測。采用多功能酶標(biāo)分析儀(美國Molecular Devices公司)、ELISA法檢測血清IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-17。

2結(jié)果

2.1兩組血清IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-17水平比較見表1。

2.2觀察組不同PANSS評分者血清IL-1α、IL-1β、IL-17水平比較見表2。

2.3觀察組不同病程者血清IL-1α、IL-1β、IL-17水平比較見表3。

3討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)存在復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系，并相互調(diào)控。細(xì)胞因子不僅是重要的免疫調(diào)節(jié)因子，可影響多種神經(jīng)遞質(zhì)的合成和代謝，具有廣泛的中樞調(diào)節(jié)作用[8]。作為神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)三大系統(tǒng)之間信息交流的重要物質(zhì)，細(xì)胞因子與免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)密切相關(guān)[9]。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者存在免疫功能紊亂，細(xì)胞因子在其發(fā)病過程中具有重要作用[10～12]。

表1　兩組血清IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-17水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

表2　觀察組不同PANSS評分者血清IL-1α、IL-1β、

注：與70～79分比較，*P<0.05。

表3　觀察組不同病程者血清IL-1α、IL-1β、

注：與<17個月比較，*P<0.05。

細(xì)胞因子是腦部發(fā)育的調(diào)節(jié)物質(zhì)，能調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的生長、分化和修復(fù)，是精神分裂癥遺傳-環(huán)境因素的重要部分。IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-17是臨床研究較多的5種細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、促進(jìn)炎癥因子釋放等作用，但均無特異性。在免疫系統(tǒng)功能增強(qiáng)時，其水平升高。本研究觀察組血清IL-1α、IL-1β、IL-17水平均高于對照組，與Kowalski等[13，14]研究結(jié)果一致，提示精神分裂癥患者存在免疫激活狀態(tài)。而兩組血清IL-2、IL-6水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異，與Kaminska等[10]研究結(jié)果并不一致，可能與本研究樣本量小，且研究對象多為青壯年有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著PANSS評分增加，精神分裂癥患者血清IL-1α、IL-1β、IL-17水平逐漸升高；但不同病程者血清IL-1α、IL-1β、IL-17水平變化不一。提示血清IL-1α、IL-1β、IL-17水平與精神分裂癥患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

總之，精神分裂癥患者存在免疫激活現(xiàn)象，且激活程度與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。但細(xì)胞因子在精神分裂癥中的確切作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1] 郝偉，于欣.精神病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：93-94.

[2] 張向陽，周東豐，張培琰，等.慢性精神分裂癥病人的免疫功能測定[J].中華精神科雜志，1996，29(4)：205-208.

[3] 羅星光.NOTCH4基因與精神分裂癥[J].國外醫(yī)學(xué)：精神病學(xué)分冊，2001,28(4):230-232.

[4] 陳海支，蘇巧榮，李新勝，等.精神分裂癥患者一級親屬免疫球蛋白及補(bǔ)體系統(tǒng)的對照研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2000，26(5)：299-300.

[5] 陳海支，尹剛，李新勝，等.不同預(yù)后的首發(fā)精神分裂癥患者免疫球蛋白及補(bǔ)體成分的研究[J].中華精神科雜志，2001，34(2)：105.

[6] 程宇航，翁永振.HLA系統(tǒng)基因與精神分裂癥[J].國外醫(yī)學(xué)：精神病學(xué)分冊，1999，26(2)：83-87.

[7] 高可潤,禹順英.精神分裂癥的感染與免疫學(xué)研究進(jìn)展[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2011，37(9)：574-576.

[8] 伯泉.細(xì)胞和分子免疫學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，2001：184.

[9] Drzyzga L, Obuchowicz E, Marcinowska A, et al. Cytokines in schizophrenia and the effects of antipsychotic drugs[J]. Brain Behav Immun, 2006,20(6):532-545.

[10] Kaminska T, Wysocka A, Marmurowska-Michalowska H, et al. Investigation of serum cytokine production in whole blood cultures of paranoid schizophrenic patients[J]. Arch Immunol Ther Exp (Warsz), 2001,49(6):439-445.

[11] 許明智，楊玲玲，李秋香.精神分裂癥患者細(xì)胞因子的研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，1999，25(2)：98.

[12] Strous RD, Shoenfeld Y. Schizophrenia, autoimmunity and immune system dysregulation: a comprehensive model updated and revisited[J]. J Autoimmun, 2006,27(2):71-80.

[13] Kowalski J， Blada P, Kucia K, et al. Neuroleptics normalize increased release of interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha from monocytes in schizophrenia[J]. Schizophr Res， 2001，50(3):169-175.

[14] Aggarwal S, Gurney AL. IL-17: prototype member of an emergingcytokine family[J]. J Leukoc Biol, 2002,71(1):1-8.

(收稿日期：2015-12-06)

中圖分類號：R749.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)08-0089-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.037

通信作者：高美華(E-mail: my-xiaoai@163.com)