李 寧 王應玉 （山東省威海市文登區(qū)張家產畜牧獸醫(yī)工作站 264407）王 亮 （山東省威海市文登區(qū)畜牧獸醫(yī)局）

獸用免疫佐劑淺談

李 寧 王應玉 （山東省威海市文登區(qū)張家產畜牧獸醫(yī)工作站 264407）王 亮 （山東省威海市文登區(qū)畜牧獸醫(yī)局）

免疫佐劑具有增強免疫效應的作用，與疫苗配合使用，延長免疫時間，減少免疫次數，提高免疫效果，在畜牧生產上有重要意義。

1 油乳佐劑

油乳佐劑是用礦物油、乳化劑(如span-80，Tween-80)及穩(wěn)定劑(如硬脂酸鋁)、水按一定比例混合制備而成。有油包水型(W/O)和水包油型(O/W)。油乳佐劑作為儲存庫，抗原被包藏其中，注射體內后起到緩釋作用，免疫持久。油乳佐劑在滅活疫苗生產中用廣泛。

1.1 弗氏佐劑 分為弗氏不完全佐劑(FIA)和弗氏完全佐劑(FCA)。弗氏不完全佐劑(FIA)是將礦物油(石蠟油)和乳化劑(羊毛脂、Tween-80)混合制成油包水型(W/O)佐劑，弗氏完全佐劑(FCA)是在弗氏不完全佐劑(FIA)的基礎上加入滅活的分枝桿菌或卡介苗。

1.2 其它油乳佐劑 除了FCA和FIA，基于礦物油的佐劑還有白油Span佐劑、Specol佐劑、MontanideISA50、ISA 206等。除了礦物油，其他油脂也可以制成油乳佐劑，比較常用的有植物油(如花生油)、角鯊烯和角鯊烷等。

2 礦物質類佐劑

礦物質佐劑屬于傳統(tǒng)佐劑之一，主要指鋁鹽和鈣鹽佐劑， 包括氫氧化鋁膠、硫酸鋁鉀膠、磷酸鋁、磷酸鈣等，礦物質類佐劑能吸附和沉淀抗原，與抗原形成復合物，形成凝膠狀態(tài)，注入動物體內后形成抗原儲存庫，緩慢釋放抗原，較長時間刺激免疫系統(tǒng)，主要增強機體的體液免疫應答。鋁鹽佐劑已有70多年的應用歷史，在人用生物制品廣泛應用。

3 微生物佐劑

某些微生物菌體、組分、 代謝產物能夠活化免疫細胞，加強免疫效應，對特異性和非特異性免疫都有明顯的增強作用。

3.1 微生物菌體 分枝桿菌、乳酸菌類、短小棒狀桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、百日咳桿菌。

3.2 菌體組分 革蘭氏陽性菌的脂磷壁酸(LTA)、革蘭氏陰性菌的脂多糖(LPS)、單磷?；|A(MPL)、乳酸菌類菌壁的肽聚糖(PG)、分枝桿菌菌壁的胞壁酰二肽(MDP)、酵母菌的細胞壁、白色念珠菌提取物、肺炎桿菌糖蛋白、酵母多糖。

3.3 核酸及其類似物 DNA、RNA、低核苷酸、多聚核苷酸(Poly A∶U、Poly I∶C)、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、 CpGDNA。

3.4 代謝產物 霍亂毒素B、破傷風毒素、白喉類毒素。

4 免疫復合物

4.1 脂質體(LIP) 脂質體(LIP)是一種人工膜，是磷脂分子在水中形成的雙分子層結構的的封閉囊泡，既是抗原載體，又是免疫佐劑，可作為半抗原的載體，誘發(fā)機體對半抗原的免疫應答。脂質體具有致密的膜結構，抗原包藏其中，延緩釋放，提高效應。包入的抗原不易泄露，提高抗原穩(wěn)定性，延長疫苗使用期限。脂質體無毒，在體內可降解，避免形成肉芽腫、壞死和炎癥。其佐劑作用∶增強體液免疫應答，能顯著增加循環(huán)抗體滴度，增強細胞免疫應答，增強巨噬細胞的吞噬作用。

4.2 免疫刺激復合物(ISCOM) 皂苷(Quil A)易溶于水，濃度大于300mg/L時即形成微膠粒，與膽固醇作為基質，再吸附抗原形成的一種籠狀結構，即免疫刺激復合物(ISCOM)。免疫刺激復合物(ISCOM)對機體有免疫增強作用 ,具有佐劑和抗原提呈的雙重功能。ISCOM能夠與抗原的疏水部分結合，從而將其親水部位暴露于免疫細胞，將抗原有效地遞呈給抗原遞呈細胞。ISCOM具有產生全面免疫應答的效力，對細胞和體液免疫都有增強作用。

5 細胞因子佐劑

作為免疫佐劑的細胞因子主要是白細胞介素(IL)、干擾素( IFN )、腫瘤壞死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)及轉移生長因子(TGF)。細胞因子是由免疫細胞（淋巴細胞、單核-巨噬細胞等）或相關組織細胞（成纖維細胞、內皮細胞等）所產生的調節(jié)細胞功能的高活性多功能多肽或蛋白質分子。其特點：（1）多為小分子多肽；（2）在較低濃度下具有強大的生物學活性；（3）通過結合細胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學效應；（4）具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性。細胞因子作為免疫佐劑，其生物學活性主要表現免疫調節(jié)、刺激造血、抗病毒、抗腫瘤等方面。

6 藥物佐劑

6.1 中藥及其提取物 中藥有效成份種類繁多，包括多糖類、苷類、黃酮類、生物堿類等。某些中藥提取物能明顯促進動物機體特異性免疫和非特異性免疫功能，提高動物機體的抗病能力，中藥提取物作為免疫佐劑與疫苗配合使用，能顯著提高疫苗保護力和機體免疫力，可以加強免疫功能的中藥提取物有黃芪多糖、香菇多糖、云芝多糖、當歸多糖、蘆薈多糖、淫羊藿多糖，板藍根多糖、淫羊藿苷、人參皂甙、蜂膠黃酮、淫羊藿黃酮等。

6.2 蜂膠 蜂膠是由蜜蜂上顎腺的分泌物和由蜜蜂采集的天然有機物、無機物以及蜂蠟、花粉組成，蜂膠具有廣譜的生物活性，是一種天然的免疫增強劑，既能引起特異性免疫應答，又能啟動非特異性防御機制，能夠增加抗體的產量，增強補體活性和吞噬細胞的吞噬能力。

6.3 左旋咪唑 左旋咪唑一是恢復效應細胞的功能，既是免疫扶正劑又是免疫調節(jié)劑，二是誘導T細胞和粒細胞的分化成成熟，促進T細胞轉變成致敏淋巴細胞，促進產生巨噬細胞活化因子(MAF)和移動抑制因子(MIF)等淋巴因子，進一步活化巨噬細胞。

6.4 西咪替丁 西咪替丁能增強自然殺傷細胞(NK)的抗腫瘤能力，促進免疫細胞釋放干擾素-γ(IFN-γ)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，白細胞介素-1(IL-1)，白細胞介素-2(IL-2)，作為免疫調節(jié)劑，主要應用于抗腫瘤和對免疫缺陷病的治療。

S851.33

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1007-1733(2016)11-0048-02

2016-08-16）