陳金妍　楊　飛　審　校　譚從娥

陜西中醫(yī)藥大學(xué)(咸陽 712046)

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腎陽虛證免疫研究進展*

陳金妍楊飛審校譚從娥

陜西中醫(yī)藥大學(xué)(咸陽 712046)

摘要目的：探討腎陽虛證的發(fā)生與免疫功能的相關(guān)性及其在現(xiàn)代免疫學(xué)研究方面的進展與困惑。方法：通過腎陽虛證與免疫細胞、炎癥因子、免疫基因等的相關(guān)性進行探討。結(jié)論：中醫(yī)腎陽虛證免疫尚有待系統(tǒng)化研究。

主題詞腎陽虛免疫學(xué)

腎為先天之本，腎陽虛時機體免疫力下降，表現(xiàn)出“陽虛易感”的臨床特性。許多臨床研究表明溫腎助陽、補腎益精等治法能夠通過增強機體免疫力而降低發(fā)病率，說明中醫(yī)學(xué)的腎與免疫學(xué)具有一定相關(guān)性。本文通過近年來腎陽虛證在細胞、體液、分子免疫及基因免疫等方面的研究成果加以綜述。

1腎陽虛證與細胞免疫1.1腎陽虛證與T細胞免疫骨骼造血細胞產(chǎn)生的T淋巴細胞在細胞免疫中具有主要作用，腎陽虛患者T細胞免疫功能下降更明顯。曹蓓等[1]通過檢測慢性腎炎患者T淋巴細胞亞群水平，分析二者關(guān)系。提示慢性腎炎患者血IgA、IgG、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低，CD8+升高。腎虛患者T細胞免疫下降顯著，T淋巴細胞亞群的免疫指標(biāo)為其提供了客觀的循證依據(jù)。陳朋[2]等通過臨床對照實驗觀察愈障散神闕穴治療腎陽虛型慢性再生性貧血患者臨床療效及血清IL-17和T淋巴細胞IL-17mRNA變化水平。發(fā)現(xiàn)該病治療機制可能與調(diào)節(jié)血清IL-17及T淋巴細胞IL-17mRNA表達有關(guān)。T細胞在免疫應(yīng)答中有上調(diào)下達作用，T細胞亞群相互促進與抑制進行免疫調(diào)節(jié)，CD4+/CD8+比值小于1提示免疫功能低下，免疫調(diào)節(jié)的異常可佐證腎陽虛證。T細胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中居核心地位，其過度凋亡是人體免疫功能低下的重要原因。沈自尹[3]實驗分析T細胞凋亡百分率,發(fā)現(xiàn)溫補腎陽復(fù)方調(diào)節(jié)可減少T細胞過度凋亡。說明改善腎陽虛患者T細胞凋亡狀況可提高腎陽虛患者免疫功能。陳燕清[4]等觀察服用腎氣丸前后腎陽虛證大鼠模型T細胞亞群的變化,實驗結(jié)果顯示腎陽虛證大鼠紊亂的免疫功能得到了糾正，研究表明調(diào)節(jié)機體免疫功能是治療腎陽虛證的作用機制之一，T細胞免疫與腎陽虛證的發(fā)生密切相關(guān)。

1.2腎陽虛證與B細胞免疫B細胞免疫主要通過分泌相關(guān)免疫球蛋白參與體液免疫調(diào)節(jié)。唐旭東[5]等對再生性障礙性貧血患者免疫球蛋白和補體水平進行分析。提示腎陰虛與腎陽虛的辨證分型可參考機體的免疫球蛋白和補體指標(biāo)，說明B細胞免疫在腎虛辨證分型中有一定意義。阮巖[6]等建立腎陽虛模型實驗分析Th1/Th2細胞因子平衡受腎陽虛及溫補腎陽法的影響，實驗結(jié)果顯示失衡的Th1/Th2的細胞因子網(wǎng)在溫補腎陽法調(diào)節(jié)下得到明顯改善。B細胞主要介導(dǎo)體液免疫，通過溫補腎陽調(diào)節(jié)B細胞免疫應(yīng)答，可以增強免疫功能。研究證實，IgA腎病(IgAN)患者的外周血中B淋巴細胞活化因子(BAFF)的表達會增高[7-8]。BAFF能夠增強B細胞功能，提高機體免疫應(yīng)答。IgAN患者B淋巴細胞活化異常，其相應(yīng)的免疫功能也會增強。研究發(fā)現(xiàn)大量病原刺激記憶B細胞會增殖活化與分解，形成IgA病理損傷[9]。這些均表明B細胞免疫與腎陽虛證密切相關(guān)。

1.3腎陽虛證與紅細胞免疫機體紅細胞免疫可因促紅細胞生成素(EPO)促進紅細胞生成而增強，臨床常采用EPO療法來提高機體的紅細胞免疫功能，而腎陽虛則是通過影響EPO的療效，繼而影響機體的紅細胞免疫。武文斌[10]等以陽虛積分值將慢性腎臟病患者分組觀察腎陽虛證與促紅細胞生成素療效關(guān)系。結(jié)果提示EPO 療效差異受腎陽虛影響明顯，腎陽虛證發(fā)生與血清T3、T4及Ts水平低下相關(guān)，證實腎陽虛患者存在紅細胞免疫功能低下。嚴惠芳[11]等對照腎虛患者與正常者的血紅細胞變形指數(shù)差異。研究表明腎虛證患者紅細胞變形能力受損(P<0.01)，提示腎虛患者紅細胞免疫下降。

2腎陽虛證與體液免疫臨床許多腎陽虛證相關(guān)疾病與體液免疫功能損害有一定相關(guān)性。王耿[12]等用散射比濁法檢測腎病綜合征(NS)和急性腎小球腎炎患兒外周血IgG、IgA、C3水平。提示急性腎小球腎炎和NS患兒體液免疫功能損害不同。林娜[13]等觀察原發(fā)腎病綜合征(PNS)患兒服用玉屏風(fēng)顆粒治療前后免疫功能水平的變化。結(jié)果提示PNS患兒的預(yù)防及治療和玉屏風(fēng)顆粒對體液免疫的調(diào)節(jié)相關(guān)。韋蓉[14]等隨機分組法觀察PNS患兒治療前后血清IgG、IgA、IgM和C3的水平。結(jié)果提示玉屏風(fēng)散顆粒改善PNS患兒體液免疫功能效果顯著，以上均表明可通過調(diào)節(jié)腎病患者體液免疫達到治療作用，說明腎陽虛證與體液免疫相關(guān)。

3腎陽虛證與細胞因子免疫殷銀霞[15]等 灌腸建立脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎(UC)大鼠模型，并檢測其血清和結(jié)腸組織中的IL-1、IL-6、IFN-α及IFN-γ水平。提示脾腎陽虛型UC模型組細胞因子的表達明顯高于對照組(P<0.05)，表明脾腎陽虛型UC發(fā)病中促炎性細胞因子IL-1、IL-6、IFN-α及IFN-γ有重要作用。陳洪宇[16]等 探討服用雷公藤多苷片合益腎活血方前后IgA腎病尿IL-6TNF-a水平的變化。結(jié)果提示IgA腎病患者尿中炎癥免疫細胞因子高于正?；颊撸?jīng)治療IgA腎病患者尿中炎癥因子IL-6、TNF-a的水平均有明顯降低，腎功能得到穩(wěn)定，尿蛋白減少。張廷[17]等檢測IgA腎病患者尿白介素-6水平，評定其腎小管間質(zhì)損傷。結(jié)論表明IgA腎病患者腎小管間質(zhì)損傷程度與尿IL-6具有一定相關(guān)性。吳凡[18]等灌胃復(fù)制腎陽虛型慢性腎功能衰竭(CRF)大鼠模型并觀察腎組織細胞炎癥因子的變化。結(jié)果表明，CRF腎陽虛證與IL-1β、INF-a及GR密切相關(guān)。丁利忠[19]等制備腎陽虛哮喘小鼠模型觀察灌服益氣固本膠囊前后小鼠血清IL-4、INF-γ水平差異。結(jié)果顯示腎陽虛哮喘的小鼠經(jīng)調(diào)節(jié)后血清IL-4與INF-γ含量對改善免疫平衡有著良好的效果。以上均表明腎陽虛證的發(fā)生與炎癥細胞因子相關(guān)。

4腎陽虛證與免疫基因譚從娥[20-21]等運用基因芯片技術(shù)探討腎陽虛證與免疫功能的相關(guān)性，結(jié)果顯示免疫功能基因的異常表達是腎陽虛證發(fā)生的分子基礎(chǔ)之一。如 HLA-DRA、HLA-DRB3、HLA-DRB4 等，共同構(gòu)成以免疫功能為主導(dǎo)的一個基因功能模塊,腎陽虛時存在免疫分子網(wǎng)絡(luò)的失衡。嚴石林[22]等用基因表達譜芯片實驗分析腎陽虛患者轉(zhuǎn)錄基因?qū)W的表達，提示腎陽虛證的免疫系統(tǒng)功能遭到破壞，39個信號通路受腎陽虛證影響。葛繼榮[23]等對照分析絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥腎陽虛證差異表達基因的不同，證實與免疫功能相關(guān)的基因JAM3、TAL1、HPGD、IL5ra均呈下調(diào)趨勢，提示腎陽虛患者體內(nèi)免疫功能紊亂。李煒弘[24]等用HG-u133Plus 2.0基因表達譜芯片進行老齡腎陽虛證差異表達基因譜研究。提示有7條基因(DEGS1，ABCGl，BACH2, MAP1，LC3A,IRAK2，CLEC4D)與免疫相關(guān)。提示在下調(diào)的62個基因中存在和免疫相關(guān)基因，以上均提示腎陽虛證與免疫基因密切相關(guān)。

5問題與展望盡管腎陽虛證與免疫學(xué)的研究取得很大進展，仍有許多問題需要深入研究，如一直以來中醫(yī)重功能，輕實體的模式，以及在繼承前人理論和臨床經(jīng)驗同時缺少創(chuàng)新意識。對腎陽虛證的研究開展較早，但診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，腎陽虛證的免疫功學(xué)研究沒有形成系統(tǒng)化，腎陽虛的程度及其差異是多少的研究甚少。這需要我們充分利用現(xiàn)代科技手段不斷探索腎陽虛證的免疫學(xué)變化規(guī)律和及意義。

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(收稿2015-12-10；修回2016-01-30)

【中圖分類號】R684.3

【文獻標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.06.055

*國家自然科學(xué)基金資助(81473559)