寇學良　張麗軍　朱愛華　秦永剛

陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛726000)

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心痛寧滴丸揮發(fā)油提取工藝的研究*

寇學良張麗軍△▲朱愛華▲秦永剛▲

陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛726000)

摘要目的：心痛寧滴丸揮發(fā)油最佳提取工藝的優(yōu)化研究。方法：以藥材提取混合揮發(fā)油的總量為考察指標，采用正交試驗的方法，對藥材的粉碎粒度、浸泡時間、加溶劑量、提取時間進行L9(34)正交試驗研究。結(jié)果：心痛寧滴丸揮發(fā)油最佳提取工藝為藥材粉碎粒度為10目粗粉；浸泡時間為0.5h；8倍藥材的加水量；水蒸氣蒸餾法提取8h。結(jié)論：影響心痛寧滴丸揮發(fā)油提取量的主要因素為藥材加溶劑量，具有顯著性影響，其次為藥材粉碎粒度和浸泡時間，藥材提取時間影響力最小。本實驗獲得了心痛寧滴丸提取揮發(fā)油的最佳提取工藝，為心痛寧滴丸的研究和生產(chǎn)提供了技術(shù)參數(shù)和理論依據(jù)。

主題詞中藥學 提取法@心痛寧滴丸

心痛寧滴丸具有溫經(jīng)活血，理氣止痛的功效。用于寒凝氣滯，血瘀阻絡，胸痹心痛，遇寒發(fā)作，舌苔色白，有瘀斑者[1]。標準來源于中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑第十五冊品種，標準編號為WS3-B-2858-98。標準處方由肉桂、川芎、香附三味中藥組成的復方制劑，制備方法是對肉桂和川芎進行了揮發(fā)油的提取，對提取后藥材進行了水提醇沉，對香附進行了乙醇滲漉的提取，將浸膏濃縮，揮發(fā)油制成增溶液與浸膏混合，加入基質(zhì)，制備成含活性成分的中藥滴丸。處方中肉桂和川芎有效成分均為揮發(fā)油，具有明確活血理氣的藥理活性，故該制劑以揮發(fā)油的提取量為考察指標，揮發(fā)油的提取是采用水蒸氣蒸餾法[2]。通過對提取工藝的因素和水平預試研究結(jié)果，進行正交試驗設計。本文主要對心痛寧滴丸揮發(fā)油提取工藝的細化研究，優(yōu)選揮發(fā)油最佳提取工藝，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1儀器與試藥揮發(fā)油提取器(上海玻璃儀器廠)；XY系列精密電子天平(常州市幸運電子設備有限公司)；實驗用藥材均購自西安市藥材公司；水為純凈水。

2方法與結(jié)果2.1提取方法[3]稱取心痛寧滴丸中一個處方量的肉桂和川芎藥材或粗粉，置于5000mL的圓底燒瓶中，加入若干體積的水，加入少量的碎瓷片，充分振搖，使藥材與水混合均勻，放入電熱套中，連接比重小于1的揮發(fā)油提取器，安裝蛇形冷凝管，揮發(fā)油提取裝置連接好后，將藥材浸泡一定時間。調(diào)節(jié)電熱套的溫度，開始加熱至藥液沸騰，保持藥液微沸，直到揮發(fā)油的總量不再增加為止，停止加熱，放置10min，將揮發(fā)油提取器中的水放出，待揮發(fā)油提取器的溫度達到室溫時，使油層下降到零刻度線，此時，讀取揮發(fā)油提取器上的刻度，即為提取揮發(fā)油的總量。

2.2因素水平的確定[4-5]影響揮發(fā)油提取工藝的因素很多，根據(jù)平行試驗和交叉試驗結(jié)果，選擇藥材的粉碎粒度加水量，浸泡時間，提取時間，為四個因素，設定了3個水平，藥材粉碎粒度：原藥材、10目粗粉、20目粗粉；浸泡時間：0.5、1、1.5h；加水量：6、7、8倍；提取時間：6、8、10h。以提取揮發(fā)油總量作為考察指標，采用四因素三水平表L9(34)進行正交試驗，從而優(yōu)選出揮發(fā)油的最佳提取工藝參數(shù)。

2.3實驗步驟稱取一個處方藥材肉桂39.2g和川芎392.4g，共9份，根據(jù)正交試驗表設計的9組實驗，按照水蒸氣蒸餾提取方法提取，分別將藥材粉碎成一定粒度的粗粉，加入一定量的水浸泡不同時間后，提取揮發(fā)油至規(guī)定時間，放置1h后讀取揮發(fā)油量，記錄揮發(fā)油提取量。根據(jù)正交試驗設計進行工藝考察，最終獲得心痛寧滴丸揮發(fā)油的最佳工藝參數(shù)。

2.4正交試驗結(jié)果及方差分析根據(jù)表2直觀分析和表3方差分析結(jié)果表明，以提取揮發(fā)油量為考察指標時，影響揮發(fā)油出油量的主要因素為藥材加溶劑的倍數(shù)，具有顯著性的差異(P<0.05)；粉碎粒度和浸泡時間次之，并不具有顯著性影響；藥材提取時間影響力最小，三因素的相關(guān)性為RC>RA>RB>RD，各因素的3水平的相關(guān)性為K值越大越好。由結(jié)果可知，揮發(fā)油最佳提取工藝為A2B1C3D2。即將藥材粉碎粒度為10目粗粉，藥材浸泡時間0.5h，8倍藥材的加水量，水蒸氣蒸餾提取8h。

2.5驗證試驗[6]為了驗證上述優(yōu)選的揮發(fā)油提取最優(yōu)工藝的穩(wěn)定性，稱取肉桂和川芎兩味中藥材一個處方量3份，根據(jù)正交試驗優(yōu)選的最佳揮發(fā)油提取工藝A2B1C3D2操作，即藥材粉碎粒度為10目粗粉，浸泡時間0.5h，8倍藥材的加水量，水蒸氣蒸餾提取8h，平行操作，進行3次重復行實驗。實驗結(jié)果表明，驗證試驗與正交試驗數(shù)據(jù)基本一致，充分證明了揮發(fā)油提取工藝的合理性和穩(wěn)定性。

3討論心痛寧滴丸收載于國家部頒標準(WS3-B-2858-98)，處方中肉桂和川芎有效成分均為揮發(fā)油，在臨床治療上混合揮發(fā)油起著關(guān)鍵的藥理作用，具有明確活血理氣的藥理活性。因此采用水蒸氣蒸餾法提取混合揮發(fā)油，由于混合揮發(fā)油不是某個單一成分，而且也不是某一成分起到的藥理作用，因此不能簡單的采用氣相色譜進行含量測定，故而，在優(yōu)化揮發(fā)油提取工藝參數(shù)時，采用收集揮發(fā)油總量的多少為考察指標，進行正交試驗設計，根據(jù)實驗數(shù)理統(tǒng)計處理，結(jié)果表明，藥材加溶劑倍數(shù)對揮發(fā)油的提取有顯著性影響，對揮發(fā)油的提取起著關(guān)鍵性的作用，藥材粉碎粒度和浸泡時間在提取揮發(fā)油過程中占有重要的作用，藥材提取時間對提取揮發(fā)油的影響力較小。同時可知，心痛定滴丸揮發(fā)油提取最關(guān)鍵的因素是溶劑量，溶劑倍數(shù)的改變直接影響到揮發(fā)油提取的總量，從而影響到心痛寧滴丸的制備工藝，間接地影響了藥物的臨床療效。因此，大生產(chǎn)中要十分重視揮發(fā)油提取時的溶劑量，這是以往資料從未涉及到的。通過本實驗研究獲得了心痛寧滴丸揮發(fā)油的最佳提取工藝，為該產(chǎn)品的研制與生產(chǎn)中提供了理論依據(jù)和工藝參數(shù)。

參考文獻

[1] 衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑[S]．第15冊．北京:人民衛(wèi)生出版社，1998：43.

[2] 曹春林.中藥藥劑學[M].上海：上?？茖W技術(shù)出版社，1988:65.

[3] 國家藥典委員會.中國藥典2015年版(四部)[S]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.

[4] 楊秦雁，王紅波，郭冬.壯陽膠囊正交優(yōu)選水提工藝[J].陜西中醫(yī)，2014，35(11)：1554-1555．

[5] 白潔，郝武常，郭冬．用正交試驗優(yōu)選益精膠囊水提取工藝[J]．陜西中醫(yī)，2014，35(10)：1412-1414．

[6] 王文驪，劉軍峰，高錦成．正交試驗法優(yōu)選消瘤丸的提取工藝[J]．陜西中醫(yī)，2013，34(3)：368-369.

(收稿2016-01-22；修回2016-03-02)

通訊作者：△陜西中藥研究所(咸陽710075)

【中圖分類號】R24

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.06.044

*陜西省“13115”科技創(chuàng)新工程重大科技專項(2009ZDKG-88)

▲陜西中藥研究所(咸陽710075)