何啟蓋 周紅波 方瑞 庫(kù)旭鋼 彭忠 吳斌/華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院

?

規(guī)模化豬場(chǎng)常見呼吸道疾病鑒別診斷與防控

何啟蓋 周紅波 方瑞 庫(kù)旭鋼 彭忠 吳斌/華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院

豬呼吸道疾病由多種病原引起，但是，豬舍設(shè)計(jì)、豬飼養(yǎng)密度、通風(fēng)狀況、清潔衛(wèi)生等可誘發(fā)該病并加重?fù)p失?？刂圃摬?，需要做鑒別診斷，采取針對(duì)性措施。

一、細(xì)菌性呼吸道疾病

（一）副豬嗜血桿菌病

副豬嗜血桿菌病主要影響保育階段豬，病原有15個(gè)血清型，我們自2002年以來(lái)的監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，我國(guó)主要流行血清4型和5型，血清13型在某些地區(qū)占優(yōu)勢(shì)。病原菌往往是豬上呼吸道常在細(xì)菌，但在機(jī)體抵抗力下降時(shí)（如混群應(yīng)激、運(yùn)輸應(yīng)激、感染豬圓環(huán)病毒2型和豬藍(lán)耳病病毒等），引起發(fā)病，臨床癥狀是被毛粗亂、呼吸困難、消瘦；后肢關(guān)節(jié)腫大，運(yùn)動(dòng)障礙；如感染毒力稍強(qiáng)的血清5型細(xì)菌，豬可發(fā)生急性死亡，體表皮膚充血。其病理特征是多發(fā)性漿膜炎和關(guān)節(jié)炎，多見于胸腔（嚴(yán)重心包積液、心外膜和肺臟表面覆蓋纖維素性滲出物，肺臟與胸膜粘連）、腹腔（器官表面覆蓋纖維素性滲出物，器官之間不易剝離）和關(guān)節(jié)（腫大，內(nèi)有透明的水腫液）。病變可同時(shí)出現(xiàn)在胸腔、腹腔和關(guān)節(jié)腔。預(yù)防本病需從飼養(yǎng)管理因素、藥物防治和免疫防控等兩方面著手。第一，減少斷奶后混群和轉(zhuǎn)欄的頻率，盡可能做到保育階段的全進(jìn)全出；注意豬群密度合理、豬舍良好通風(fēng)；減少人員串欄引起的交叉?zhèn)鞑?；遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)運(yùn)豬群前后，可添加抗應(yīng)激藥物，降低應(yīng)激產(chǎn)生。第二，對(duì)于常發(fā)該病的豬場(chǎng)，應(yīng)該分離主要致病菌，篩選敏感藥物，在斷奶轉(zhuǎn)欄后一周，可在飼料中添加敏感藥物，達(dá)到預(yù)防目的；對(duì)發(fā)病而采食下降的豬群，可在飲水中使用溶水性好、穩(wěn)定性強(qiáng)的藥物，保證豬群攝入足夠的藥物。即使篩選到敏感藥物，如使用含量不足的劣質(zhì)藥物或添加劑量不足的做法，預(yù)防效果有限，而且，在豬場(chǎng)中誘發(fā)耐藥菌株產(chǎn)生。要及時(shí)淘汰治療效果不好的病豬，避免成為頑固的傳染源。第三，制定合理的免疫程序。如果產(chǎn)房仔豬發(fā)病，那么母豬需要免疫；如果只有保育階段發(fā)病，那么，只需要免疫14～16日齡仔豬，保護(hù)保育階段仔豬即可，當(dāng)前的血清4型和5型二價(jià)苗對(duì)血清13型也有交叉保護(hù)力。根據(jù)不同豬群的疾病特點(diǎn)，可采用與支原體肺炎疫苗或豬圓環(huán)病毒病疫苗同時(shí)免疫。第四，采用生物安全措施，減少藍(lán)耳病毒傳入；科學(xué)使用藍(lán)耳病活疫苗，降低疫苗殘余毒力對(duì)仔豬免疫系統(tǒng)的影響，減少繼發(fā)感染副豬嗜血桿菌。

（二）豬傳染性胸膜肺炎

豬傳染性胸膜肺炎主要發(fā)生于生長(zhǎng)育肥階段的豬，其病原有15個(gè)血清型（其中血清5型又可分為5 a 和5 b等兩個(gè)亞型），血清1，5，9 和11型的毒力最強(qiáng)。我們監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，我國(guó)流行菌株是血清l，2，3 和7型。少數(shù)急性暴發(fā)該病的豬場(chǎng)可分離到血清5型菌株。有些豬場(chǎng)呈現(xiàn)兩種血清型混合感染的特點(diǎn)。病原致病原因是細(xì)菌在豬體內(nèi)繁殖后分泌產(chǎn)生的三種毒素，即Apxl，Apxll和Apxlll，對(duì)機(jī)體的損害，其他細(xì)菌結(jié)構(gòu)如轉(zhuǎn)鐵蛋白、莢膜、脲酶、生物被膜形成等也與毒力有關(guān)。使用抗生素可抑制或殺滅本病原菌，但不能消除毒素的致病效應(yīng)。本病臨床癥狀可分為最急性型、急性型和慢性型，與豬群感染菌株的毒力高低和菌量有關(guān)。最急性型病例可不出現(xiàn)任何癥狀，突然死亡，剖檢僅見嚴(yán)重肺臟充血出血；急性型則見呼吸高度困難，張口呼吸，嚴(yán)重腹式呼吸，呈犬坐姿勢(shì)，死亡前鼻孔流出大量帶血泡沫狀液體，剖檢見氣管充滿泡沫，肺臟嚴(yán)重出血，肺臟切面迅速滲出血液。慢性型見咳嗽、喘氣，運(yùn)動(dòng)時(shí)更加明顯，生長(zhǎng)不良，剖檢見嚴(yán)重的心包炎，肺臟表面覆蓋纖維素性滲出物，或者與胸壁粘連，或者肺臟表面和實(shí)質(zhì)有膿性病灶。本病的病變僅出現(xiàn)在胸腔的組織器官。臨床上，發(fā)病豬群可觀察到這三種不同的癥狀，其原因有二：急性型耐過(guò)后轉(zhuǎn)為慢性型；豬場(chǎng)同時(shí)存在高毒力與低毒力菌株，分別引起不同的臨床經(jīng)過(guò)。本病發(fā)生主要與飼養(yǎng)管理因素不當(dāng)，導(dǎo)致病原入侵，豬場(chǎng)高溫高濕和通風(fēng)不良，加重了本病的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間。防控本病可從四個(gè)方面著手。第一，明確本場(chǎng)感染特點(diǎn)，是豬場(chǎng)采取任何干預(yù)措施的前提。采用已經(jīng)商品化的ApxIV-ELISA鑒別診斷試劑盒[(2010)新獸藥證字49號(hào)]，對(duì)豬群不同階段的感染率做血清學(xué)調(diào)查，明確感染規(guī)律；對(duì)沒(méi)有免疫豬群，采集血清鑒定血清型；對(duì)免疫豬群則分離病原，再鑒定血清型。第二，要注意本病與慢性型豬肺疫和豬支原體肺炎的鑒別診斷。第三，飼養(yǎng)管理措施和藥物防治?；驹瓌t和要求與副豬嗜血桿菌病防控相類似，但要迅速隔離和淘汰急性型病例，因?yàn)槠渑啪看?，傳播性?qiáng)，而且治療效果差。第四，免疫預(yù)防。目前臨床上有多價(jià)疫苗和亞單位疫苗可供選擇，多價(jià)滅活疫苗需要明確本地區(qū)菌株的血清型后使用，效果更好。對(duì)免疫效果通過(guò)投入產(chǎn)出比，分析經(jīng)濟(jì)效益。

（三）豬肺疫和豬萎縮性鼻炎

豬巴氏桿菌病是由多殺性巴氏桿菌感染豬群引起的一類以敗血癥及呼吸系統(tǒng)癥狀為主要特征的傳染病的總稱。臨床上常見的豬巴氏桿菌病包括豬萎縮性鼻炎(AR)和肺炎型巴氏桿菌病。豬萎縮性鼻炎主要分為非進(jìn)行性萎縮性鼻炎(NPAR)和進(jìn)行性萎縮性鼻炎(PAR)兩種，二者的主要區(qū)別在于NPAR的發(fā)病過(guò)程是“可逆”的，其所造成的損傷隨著時(shí)間的推移會(huì)逐步恢復(fù)；而PAR的發(fā)病過(guò)程是“不可逆”的，其所造成損傷無(wú)法逆轉(zhuǎn)，只有PAR與多殺性巴氏桿菌的感染密切相關(guān)。

豬巴氏桿菌病同PAR一樣，病豬和帶菌豬也是本病的主要傳染源；經(jīng)呼吸道和消化道為主要傳播途徑，同時(shí)本病還能發(fā)生水平傳播和垂直傳播；小、中豬尤其是3月齡大小的育肥豬對(duì)本病較為易感。此外，在健康豬的上呼吸道中也帶菌，當(dāng)外界應(yīng)激發(fā)生或者機(jī)體免疫力降低時(shí)可導(dǎo)致內(nèi)源性感染的發(fā)生。本病多為散發(fā)，無(wú)明顯季節(jié)性，但一般氣候多變、悶熱、潮濕、通風(fēng)不良、多雨等情況會(huì)增加該病的發(fā)生率。

豬巴氏桿菌病多以呼吸道癥狀為主，有些急性病例會(huì)出現(xiàn)敗血癥的現(xiàn)象。就PAR而言，其顯著特征性的病理變化是鼻甲骨萎縮，病豬從外觀而言表現(xiàn)出“歪鼻子”，有的病例可見鼻腔有大量的粘液性甚至是膿性分泌物；有些仔豬會(huì)出現(xiàn)打噴嚏、流涕和吸氣困難；有些仔豬還會(huì)伴隨出現(xiàn)支氣管肺炎；另外，在病豬的眼角下皮膚很容易形成彎月形的淚斑；值得注意的是患PAR的病豬體溫一般不發(fā)生異常；病豬生長(zhǎng)減緩、飼料轉(zhuǎn)化率降低、消瘦。

相較于PAR而言，豬肺炎型巴氏桿菌病的臨床癥狀和病理變化則較為復(fù)雜。一般按照發(fā)病的程度分為急性型、亞急性型和慢性型（也有被分為最急性型、急性型和慢性型的）。急性型豬肺炎巴氏桿菌病表現(xiàn)為病豬突然死亡、呈敗血癥癥狀；或者體溫升高(41℃～42℃)，食欲廢絕，臥地不起，呼吸高度困難，頸下咽喉紅腫、發(fā)熱、堅(jiān)硬，口鼻流出白色泡沫，可視黏膜發(fā)紺，很快窒息死亡，病程約為1～2 d；亞急性型病例通常出現(xiàn)于生長(zhǎng)期和育肥豬，表現(xiàn)為咳嗽和腹式呼吸，呼吸困難，早期體溫升高( 40℃～41℃)，四肢無(wú)力，呈犬坐姿勢(shì)或臥地不起，可視黏膜發(fā)紺，剖檢后可見纖維素性胸膜肺炎，病程一般為4～6 d；慢性型病例是最常見的表現(xiàn)形式，病豬精神沉郁，呼吸困難，偶見咳嗽，病豬出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良和消瘦。剖檢后，肺炎巴氏桿菌病的病變區(qū)域多見于胸腔，最主要的病變?yōu)榉闻K出血、充血、水腫；有的病例可見器官內(nèi)有大量粘液，器官黏膜出血、水腫；頜下、咽后、頸部及肺門淋巴結(jié)充血、水腫；某些病例可見肺臟與胸腔粘連，肝臟表面有白色壞死灶；組織學(xué)病變?yōu)榉伟l(fā)生滲出性支氣管肺炎，間質(zhì)性肺炎和出血性肺炎等。

由于多殺性巴氏桿菌是一種機(jī)會(huì)致病菌，且常與其它病原形成混合感染，豬巴氏桿菌病的暴發(fā)多由生產(chǎn)管理等誘因和繼發(fā)感染導(dǎo)致，因此規(guī)范生產(chǎn)管理、健全生物安全制度及加強(qiáng)生豬福利是預(yù)防豬巴氏桿菌病最根本有效的措施。此外，接種疫苗被認(rèn)為是當(dāng)前預(yù)防豬巴氏桿菌病最有效的手段，除了接種疫苗進(jìn)行預(yù)防外，抗生素是當(dāng)前治療豬巴氏桿菌病最有效的方式之一。多殺性巴氏桿菌對(duì)多種抗生素比較敏感，例如紅霉素、林可酰胺類抗生素（如林可霉素）或某些β-酰胺類抗生素（如雙氯西林或頭孢氨芐），然而為了起到更好的治療效果，在臨床上通常推薦聯(lián)合用藥，如利用阿莫西林和沃格孟汀、克林霉素與氟諾喹酮等對(duì)該病的治療效果要比單一用藥好。此外，某些中草藥對(duì)豬巴氏桿菌病也具有比較好的治療效果，例如有學(xué)者報(bào)道利用百合固金湯加味治療萎縮性鼻炎取得比較好的治療效果，其它一些中草藥對(duì)PAR也具有比較好的治療效果，不僅如此，也有不少學(xué)者開展了采用中西醫(yī)結(jié)合的方式治療豬巴氏桿菌病的研究，結(jié)果顯示其治療效果更加明顯。

二、豬支原體肺炎

本病依舊是規(guī)?；i場(chǎng)育肥豬中最常見的呼吸道疾病，豬場(chǎng)陽(yáng)性率和樣品血清學(xué)陽(yáng)性率可達(dá)到，68．75%和50．44%，而且與豬瘟、豬圓環(huán)病毒病和豬藍(lán)耳病混合發(fā)生。產(chǎn)房仔豬對(duì)本病最為易感，但臨床癥狀往往在育肥階段才出現(xiàn)。常見臨床表現(xiàn)是咳嗽、氣喘，生長(zhǎng)不良，飼料報(bào)酬下降，典型病理變化是雙側(cè)肺臟對(duì)稱性肉變。飼料報(bào)酬降低造成的間接經(jīng)濟(jì)損失是本病的主要危害。研究發(fā)現(xiàn)，與該病原粘附有關(guān)的成分，如P36、P47、P65和P97等，具有免疫原性和反應(yīng)原性，可用于建立血清學(xué)診斷方法，也可用于制備基因工程疫苗和亞單位疫苗。由于本病感染較為普遍，抗體檢測(cè)的診斷意義不大，主要依靠PCR檢測(cè)。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞免疫在本病的免疫保護(hù)機(jī)制中占有重要地位，皮膚變態(tài)反應(yīng)成為評(píng)價(jià)免疫效果的方法之一。黏膜免疫在阻止該病原感染中發(fā)揮重要作用。目前，在臨床使用的疫苗有三類，即菌體滅活疫苗、亞單位疫苗和弱毒疫苗（168株和兔化弱毒株）等，前兩類免疫途徑是肌內(nèi)注射，使用方便，而弱毒疫苗主要經(jīng)肺內(nèi)注射免疫，才能產(chǎn)生良好的保護(hù)力。最近，國(guó)內(nèi)企業(yè)陸續(xù)推出了噴鼻免疫的豬支原體肺炎疫苗，其目的是要產(chǎn)生強(qiáng)大的局部黏膜免疫。由于本病不能通過(guò)母源抗體保護(hù)仔豬，因此上述疫苗主要在仔豬階段使用。華中農(nóng)業(yè)大學(xué)獲得了以胸膜肺炎放線桿菌弱毒株和減毒沙門氏菌為載體表達(dá)肺炎支原體主要免疫原性蛋白的新型疫苗的發(fā)明專利，開拓了預(yù)防該病的新途徑。藥物如泰樂(lè)菌素、泰妙菌素等藥物可用于病豬的早期治療。科學(xué)飼養(yǎng)管理，加強(qiáng)圈舍通風(fēng)等，是預(yù)防本病首要措施。日本和美國(guó)已經(jīng)開始啟動(dòng)區(qū)域性凈化該病。

三、主要豬病毒性呼吸道疾病

（一）豬繁殖與呼吸綜合征

本病的呼吸道癥狀主要見于保育階段，其病理變化是皮膚敗血癥、肺臟間質(zhì)性水腫，淋巴結(jié)嚴(yán)重出血。病毒的易變性、持續(xù)感染、抗體依賴增強(qiáng)效應(yīng)以及引起的免疫抑制，使該病的防控變得十分困難。

防控該病的措施包括飼養(yǎng)模式、免疫預(yù)防和生物安全措施等。母仔分離的多點(diǎn)飼養(yǎng)可切斷病毒在母堵與仔豬之間的循環(huán)傳播，是最有效的預(yù)防措施；在公豬站使用空氣過(guò)濾系統(tǒng)，可減少病毒經(jīng)空氣傳入的可能，提高公豬精液質(zhì)量。疫苗的選擇與合理使用是免疫預(yù)防取得成功的關(guān)鍵。我國(guó)批準(zhǔn)的藍(lán)耳病疫苗包括滅活疫苗和弱毒疫苗。相比較而言，滅活疫苗安全性高，但免疫效果差，活疫苗則相反，安全性差但免疫效果好?；钜呙绨▊鹘y(tǒng)毒株弱毒疫苗（VR-2332、Ch-1R、R98）和源于高致病性毒株的弱化毒株（JXAR株、TJM-F92株、HuN4株、rGD株），是世界上藍(lán)耳病疫苗毒株種類最多的國(guó)家。同一疫苗株對(duì)不同流行毒株的交叉中和能力有差異，選擇疫苗時(shí)，除了要考慮安全性外，建議選擇與流行毒株ORF5同源性最高的弱毒疫苗。實(shí)施疫苗免疫前，要確定豬場(chǎng)的藍(lán)耳病狀態(tài)是處于活躍、感染穩(wěn)定還是陰性場(chǎng)，僅活躍場(chǎng)在母豬和仔豬均使用疫苗，穩(wěn)定場(chǎng)在種母豬使用活疫苗，陰性場(chǎng)不使用任何藍(lán)耳病疫苗。藍(lán)耳病陽(yáng)性場(chǎng)中對(duì)新引入藍(lán)耳病陰性種豬在配種前90 d，可使用疫苗接種馴化。在生物安全措施方面，國(guó)內(nèi)開展了藍(lán)耳病風(fēng)險(xiǎn)因素分析，在豬場(chǎng)選址、種豬引進(jìn)、人員參觀、活豬運(yùn)輸、傳播媒介等方面開展評(píng)估，做出預(yù)警。

（二）豬偽狂犬病

本病的呼吸道癥狀主要見于生長(zhǎng)和育肥豬，呼吸道癥狀輕微，往往與其他呼吸道疾病混淆。鑒于目前新型偽狂犬病流行較廣，我國(guó)防控該病可以從兩個(gè)層面著手。一是，采用免疫預(yù)防和生物安全策略相結(jié)合，預(yù)防和控制商品豬場(chǎng)的偽狂犬病。Bartha毒株疫苗保護(hù)力有限，可采用在免疫原性基因上與新流行毒株同源性最高的疫苗，如HB-98株?；蛘呤怯?倍劑量加強(qiáng)免疫，以提高抗體水平。種（母）公豬一年中需要免疫4次。發(fā)病仔豬，建議使用滴鼻（噴鼻）免疫接種。二是，持續(xù)對(duì)種豬場(chǎng)實(shí)施偽狂犬病凈化策略，通過(guò)免疫和檢疫淘汰，建立無(wú)偽狂犬病豬群。無(wú)論是傳統(tǒng)野毒株還是新毒株感染，已經(jīng)研制的偽狂犬病gE-ELISA試劑盒，是完全能夠區(qū)分野毒感染和gE基因缺失疫苗免疫豬的血清。在凈化本病過(guò)程中，除了免疫和淘汰野毒感染豬外，加強(qiáng)人員和車輛消毒、定期消滅嚙齒動(dòng)物和豬群?jiǎn)蜗蛄鲃?dòng)等措施，也是十分重要。多個(gè)偽狂犬病陰性豬場(chǎng)再次感染偽狂犬病野毒，在豬銷售環(huán)節(jié)中病毒車輛傳入，較為常見，必須加以重視。病毒經(jīng)空氣傳播的距離大約是3 km范圍之內(nèi)，因此豬場(chǎng)與交通要道或與其他豬場(chǎng)的空間距離要大于3 km，或者在這區(qū)域的豬場(chǎng)，要采取相同并同時(shí)實(shí)施的偽狂犬病預(yù)防措施。

（三）豬流感

此病潛伏期很短，幾小時(shí)到數(shù)天，自然發(fā)病平均為4 d，人工感染則為24～48 h。突然發(fā)病，常見全群豬迅速出現(xiàn)癥狀。急性上呼吸道感染時(shí)，病豬體溫突然升高到40．3℃～41．5℃，有時(shí)可高達(dá)42℃。厭食，嗜睡，精神極度萎頓，肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，常臥地不起。呼吸急促、腹式呼吸、夾雜陣發(fā)性痙攣性咳嗽。糞便干燥。眼和鼻流出粘性分泌物，有時(shí)鼻分泌物帶有血色。病程較短，如無(wú)并發(fā)癥，多數(shù)病豬可于6～7 d后康復(fù)。發(fā)病率高而死亡率低：如繼發(fā)性感染，則可使病勢(shì)加重，發(fā)生纖維素性出血性肺炎或腸炎而死亡。

病豬出現(xiàn)病毒性肺炎，以尖葉和心葉最常見，但在嚴(yán)重病例則大半個(gè)肺受損。在嚴(yán)重病例，可發(fā)生纖維素性肺炎。鼻、喉、氣管和支氣管黏膜可能有出血，充滿帶血的纖維素性滲出物。支氣管淋巴結(jié)和縱膈淋巴結(jié)腫大、充血、水腫，脾常呈輕度腫大，胃腸有卡他性炎癥。在有并發(fā)感染尤其是細(xì)菌性感染時(shí)，病理變化變得復(fù)雜。對(duì)于病原學(xué)檢測(cè)，可以取病死豬肺臟、氣管分泌物或待檢活豬鼻腔深部分泌物，采用雞胚接種法分離病毒，并用RTPCR或HI實(shí)驗(yàn)檢測(cè)。

豬流感病毒通過(guò)呼吸道傳播，豬群一旦感染，要采取嚴(yán)格的隔離封鎖，對(duì)動(dòng)物圈舍、動(dòng)物排泄物、墊料、污水和其它可能受污染的物品及場(chǎng)地實(shí)行嚴(yán)格消毒。對(duì)受威脅的豬群進(jìn)行監(jiān)控，同時(shí)根據(jù)疫區(qū)常見細(xì)菌種類使用敏感藥物進(jìn)行預(yù)防性投藥，防止繼發(fā)感染。必要時(shí)可使用國(guó)務(wù)院獸醫(yī)主管部門批準(zhǔn)的豬H1N1流感疫苗進(jìn)行緊急免疫。

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)研制成功我國(guó)首個(gè)豬流感病毒H1N1亞型滅活疫苗，可對(duì)經(jīng)典H1N1亞型豬流感病毒和甲型H1N1亞型豬流感病毒等產(chǎn)生多重保護(hù)。該校也研制出我國(guó)首個(gè)商業(yè)化的豬流感Hl亞型ELISA抗體檢測(cè)試劑盒；同時(shí)，研制的甲型H1N1流感雙抗體夾心免疫膠體金和ELISA鑒別診斷試劑盒，可區(qū)分甲型H1N1和經(jīng)典豬H1N1亞型流感病毒的感染，研制了能廣泛識(shí)別H3 和H1亞型雙聯(lián)卡膠體金鑒別診斷試劑盒。為豬流感防控提供了有效工具。（本文根據(jù)會(huì)議內(nèi)容整理，未經(jīng)專家本人審閱，如有出入請(qǐng)以專家意見為準(zhǔn)）