湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院心內(nèi)科(襄陽(yáng) 441021)

任　勇　吳金如▲　徐　果　湯永謙　劉文衛(wèi)

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炎癥反應(yīng)與慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系分析

湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院心內(nèi)科(襄陽(yáng) 441021)

任勇吳金如▲徐果湯永謙劉文衛(wèi)

摘要目的：探討患者全身炎癥反應(yīng)及其程度與慢性阻塞性肺疾病(COPD)并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系。方法：將60例COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者作為研究組，選取同期入院接受治療的COPD肺動(dòng)脈高壓正常患者60例作為對(duì)照組。兩組患者均明確診斷并經(jīng)茶堿緩釋片、氯溴索口服液等常規(guī)治療，分別測(cè)量并比較兩組患者FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、LVEF%及E/A比值以及血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平、白介素(IL-6)水平、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平、血漿B型腦尿鈉(BNP)水平，分析炎癥反應(yīng)程度與COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系。結(jié)果：研究組患者FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、LVEF%及E/A比值[(58.3±24.5)、(76.3±25.3)、(58.2±15.3)、(67.2±10.4)、(0.8±0.4)]較對(duì)照組患者[(54.3±25.4)、(72.1±25.7)、(53.3±15.8)、(61.3±10.6)、(0.5±0.3)]明顯偏高(P<0.05)，且其血清CRP水平、IL-6水平、TNF-α水平及血漿BNP水平[(6.9±5.8)mg/L、(110.4±53.5)ng/L、(19.6±10.5)ng/L、(138.9±64.3)ng/L]較對(duì)照組患者[(2.7±1.3)mg/L、(72.4±24.5)ng/L、(13.1±4.9)ng/L、(58.5±32.7)ng/L]也明顯偏高(P<0.05)。Logistics回歸分析提示患者CRP及BNP水平與COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓氧患者血清CRP、BNP、IL-6及TNF-α水平較COPD肺動(dòng)脈壓正?；颊吒?，提示上述炎癥相關(guān)因子與COPD患者形成肺動(dòng)脈高壓相關(guān)，可能使其形成肺動(dòng)脈高壓的重要影響因素。

主題詞肺疾病，慢性阻塞性/并發(fā)癥高血壓，肺性/病因?qū)W高血壓，肺性/藥物療法高血壓，肺性/血液茶堿/治療應(yīng)用C-反應(yīng)蛋白/代謝腫瘤壞死因子/代謝

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary diasease,COPD)是以進(jìn)行性發(fā)展的持續(xù)氣流受限為特征的疾病，患者因持續(xù)性氣流受限導(dǎo)致肺通氣功能障礙，可表現(xiàn)為不同程度的慢性咳嗽、咯痰、氣短、呼吸困難、喘息及胸悶[1]。研究表明[2]：COPD的發(fā)病與氣道和肺組織對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)，患者因通氣和換氣功能障礙可引起缺氧和二氧化碳滯留，并由此發(fā)生不同程度的低氧血癥和高碳酸血癥，進(jìn)一步發(fā)展可使肺血管痙攣、收縮，導(dǎo)致繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓。近年來(lái)開(kāi)始有文獻(xiàn)指出[3]：某些不伴有低氧血癥的輕度COPD患者也可存在肺動(dòng)脈高壓，懷疑與炎癥相關(guān)的肺血管重塑導(dǎo)致肺毛細(xì)血管減損或過(guò)度充氣致機(jī)械損傷有關(guān)。我院于2011年3月至2015年3月對(duì)60例COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者進(jìn)行檢查，以研究炎癥反應(yīng)及其程度與COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)告如下。

資料與方法

1一般資料選取我院自2011年3月至2015年3月期間收治的COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者60例作為研究組，其中男34例，女26例，年齡49～76歲，平均60.1±3.7歲。選取同期入院接受治療的慢阻肺肺動(dòng)脈壓正?；颊?0例作為對(duì)照組，其中男32例，女28例，年齡52～81歲，平均64.7±3.3歲。入選標(biāo)準(zhǔn)符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)制定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選的所有患者均排除COPD以外的呼吸系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重的呼吸衰竭、肺血栓栓塞、左心收縮或舒張功能不全、惡性腫瘤、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病、近期外科手術(shù)、嚴(yán)重的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、肝臟及腎臟疾病，且所有患者近期病情穩(wěn)定，均無(wú)急性發(fā)作，近1月內(nèi)未使用任何種類(lèi)的糖皮質(zhì)激素。本研究所有患者均已簽署知情同意書(shū)，兩組患者在年齡、性別、病情及并發(fā)癥等方面均無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

2檢查方法所有患者入院后均進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室及其他輔助檢查，包括：①肺功能檢查：作為判斷持續(xù)氣流受阻的主要客觀指標(biāo)，應(yīng)在使用支氣管擴(kuò)張劑后進(jìn)行檢查，測(cè)量?jī)?nèi)容包括第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比(FVC%)、第1秒用力呼吸容積占用力肺活量百分比(FEV1FVC)等常規(guī)指標(biāo)。②彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查：采用三尖瓣壓差法測(cè)量患者左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)以及左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)，計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，評(píng)價(jià)左心室收縮功能；同時(shí)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)心尖四腔心切面測(cè)量左心室舒張?jiān)缙?E)和左心房收縮期(A)二尖瓣前向血流速度，并以E/A 比值來(lái)反映患者左心室舒張功能情況。③炎性因子檢查：患者入院后次日清晨，取空腹靜脈血5ml離心處理10min，離心后取出血清置于-80℃保存。采用顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清白介素(IL-6)及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。取離心后血漿采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法測(cè)量患者血漿B型腦尿鈉(BNP)水平。比較兩組患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平、白介素(IL-6)水平、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平及血漿B型腦尿鈉(BNP)水平，分析炎癥反應(yīng)程度與慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系。

3治療方法兩組患者明確診斷后即采用常規(guī)治療，包括：①平喘：茶堿緩釋片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20055284)0.2g/次，每日2次，間隔12h給藥；②鎮(zhèn)咳祛痰：氯溴索口服液(國(guó)藥準(zhǔn)字H11021404)30mg/次，每日3次。

4觀察指標(biāo)根據(jù)2009年歐洲呼吸學(xué)會(huì)和歐洲心臟病學(xué)會(huì)聯(lián)合頒布的肺動(dòng)脈高壓診治指南[4]，以肺動(dòng)脈收縮壓36mmHg為分界，肺動(dòng)脈壓小于等于36mmHg為慢性阻塞性肺疾病肺動(dòng)脈壓正常；肺動(dòng)脈壓大于36mmHg為慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓。

5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)所得數(shù)據(jù)采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結(jié)果

1兩組患者心、肺功能情況比較研究組患者伴發(fā)肺動(dòng)脈高壓，其FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、LVEF/%及E/A比值分別為58.3±24.5、76.3±25.3、58.2±15.3、67.2±10.4、0.8±0.4，對(duì)照組患者肺動(dòng)脈壓正常，其FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、LVEF%及E/A比值分別為54.3±25.3、72.1±25.7、53.3±15.8、61.3±10.6、0.5±0.3，組間比較有顯著性差異(P<0.05)，提示研究組患者左心室收縮、舒張功能較對(duì)照組負(fù)荷明顯偏重(P<0.05)。

2兩組患者炎癥因子水平比較研究組患者CRP水平、IL-6、TNF-α及BNP分別為6.9±5.8mg/L、110.4±53.5ng/L、19.6±10.5ng/L、138.9±64.3ng/L，對(duì)照組患者CRP、IL-6水平、TNF-α及BNP分別為2.7±1.3mg/L、72.4±24.5ng/L、13.1±4.9ng/L、58.5±32.7ng/L，組間比較有顯著性差異(P<0.05)。

討論

COPD起病慢，病程長(zhǎng)，病情常因反復(fù)急性發(fā)作而加重，同時(shí)因肺功能進(jìn)行性減退，可嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)力和生活質(zhì)量，其患病率和病死率近年來(lái)呈不斷升高的趨勢(shì)[5]。研究表明[6]：COPD患者主要是因持續(xù)的氣流受限而導(dǎo)致肺通換氣功能障礙，隨著其病情的進(jìn)展，肺組織彈性日益減退，可進(jìn)一步引起缺氧和二氧化碳滯留，導(dǎo)致不同程度的低氧血癥和高碳酸血癥，引起肺動(dòng)脈高壓的發(fā)展。臨床學(xué)者研究表示[7]：COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)以及肺血管的慢性炎癥為主要特征性表現(xiàn)，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞均可參與COPD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，由此有學(xué)者提出：炎癥反應(yīng)的發(fā)生與進(jìn)展與慢性阻塞性肺疾病伴發(fā)肺動(dòng)脈高壓也有著一定的關(guān)系。

作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，CRP在普通的健康人群中一般濃度較低，主要在機(jī)體發(fā)生炎癥感染時(shí)由肝臟合成分泌并急劇增高，常作為臨床上檢測(cè)炎癥進(jìn)程的指標(biāo)之一。有研究表明[8]：CRP不但可以作為炎癥狀態(tài)的反應(yīng)指標(biāo)，還可在一定程度上影響心血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常代謝功能，用作反應(yīng)血管重構(gòu)進(jìn)程的臨床指標(biāo)。免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：CRP具有與IgG和補(bǔ)體相近的凝集作用，可參與炎癥的瀑布反應(yīng)，從一定程度上促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬作用，并由此進(jìn)一步的對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能進(jìn)行刺激，介導(dǎo)單核細(xì)胞表面的組織因子大面積高效表達(dá)，促進(jìn)炎癥狀態(tài)下的血管重構(gòu)，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓形成。臨床上已有相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)：CRP與肺動(dòng)脈收縮壓具有一定的相關(guān)性，慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者的血清CRP水平可明顯升高[9]。

白介素作為一種T細(xì)胞替代因子，功能眾多，主要參與炎癥反應(yīng)時(shí)，誘導(dǎo)機(jī)體抗原刺激相應(yīng)的淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致T細(xì)胞的增長(zhǎng)以及B細(xì)胞的成熟和釋放，并由此介導(dǎo)淋巴細(xì)胞參與局部的免疫反應(yīng)，有時(shí)還可進(jìn)一步參與誘導(dǎo)患者全身性的急性期免疫反應(yīng)物大范圍釋放[10]。近年來(lái)，隨著對(duì)IL-6研究的不斷深入，已不斷有實(shí)驗(yàn)表明：IL-6可參與肺內(nèi)炎癥反應(yīng)，通過(guò)參與氣道重塑改變血管內(nèi)皮細(xì)胞的滲透性，進(jìn)一步導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓的產(chǎn)生[11]。

TNF-α是臨床常見(jiàn)的炎癥時(shí)的誘導(dǎo)因子，主要參與介導(dǎo)以及調(diào)控肺血管的結(jié)構(gòu)重建，可通過(guò)誘導(dǎo)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞異常表達(dá)粘附因子，使單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及相應(yīng)的淋巴細(xì)胞凝聚，并進(jìn)一步向內(nèi)皮細(xì)胞黏附，使肺動(dòng)脈阻力增大，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓產(chǎn)生。

BNP是由左心室、右心室肌合成和分泌的心血管肽類(lèi)激素，是左心衰竭的特異性敏感指標(biāo)之一，可在右心室和左心室容量負(fù)荷增高時(shí)快速釋放入血，并急劇增高。

通過(guò)檢查CRP、IL-6、TNF-α及BNP，我院研究數(shù)據(jù)提示：伴發(fā)肺動(dòng)脈高壓的研究組COPD患者，其FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、LVEF%及E/A比值分別為58.3±24.5、76.3±25.3、58.2±15.3、67.2±10.4、0.8±0.4，相較于肺動(dòng)脈壓正常的對(duì)照組COPD患者明顯偏高，且研究組患者CRP、IL-6、TNF-α及BNP分別為6.9±5.8mg/L、110.4±53.5ng/L、19.6±10.5ng/L、138.9±64.3ng/L，較對(duì)照組患者同樣明顯偏高，組間比較具有明顯差異。

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(收稿：2015-12-10)

通訊作者：▲湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科

【中圖分類(lèi)號(hào)】R563.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.05.020