何光秀（廣西來賓市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 來賓 546100）

功能失調(diào)性子宮出血的藥物治療進(jìn)展

何光秀
（廣西來賓市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 來賓 546100）

功能性失調(diào)性子宮出血又稱為功血，該病是婦科的多發(fā)病、常見病，可發(fā)生在性成熟女性的各個(gè)年齡層，本病的治療主要分為非藥物治療及藥物治療兩種，其中藥物仍作為控制子宮出血的首選方法。臨床上若能夠正確應(yīng)用性激素治療，可迅速有效地控制出血。同時(shí)止血后的治療策略需要根據(jù)患者的個(gè)人情況來制定，如生育要求、患者的年齡、血紅蛋白、病程等多方面綜合分析，主要目的為減少子宮出血、調(diào)整月經(jīng)周期，可以選擇非激素類藥物、性激素類藥物及中草藥等。

功能失調(diào)性子宮出血（功血）；藥物；治療；進(jìn)展

功能性子宮出血是婦科常見性疾病，該病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，且治療后復(fù)發(fā)率較高，影響著女性的生殖健康[1]。近年來隨著對(duì)該病研究的不斷深入，藥物種類上并無突破性的進(jìn)展，但是得到了一定的治療用藥經(jīng)驗(yàn)的積累，藥物仍然是該病主要的治療方法[2]。本研究將對(duì)近年來臨床上常用治療功能失調(diào)性子宮出血的藥物進(jìn)行如下綜述。

1 功能失調(diào)性子宮出血的治療原則

該病主要的治療原則為迅速止血及調(diào)整月經(jīng)周期，盡量避免貧血及疾病的復(fù)發(fā)[3]。要注意區(qū)分無排卵性與排卵性功血之間的區(qū)別，根據(jù)患者的病程、出血量、年齡、體質(zhì)及對(duì)生育的要求，分別制定相應(yīng)的治療方案，對(duì)中青年患者以達(dá)到恢復(fù)排卵為治療目的[4]。對(duì)于更年期功血的女性則以控制出血及調(diào)整月經(jīng)周期，避免復(fù)發(fā)為治療目標(biāo)，對(duì)排卵的恢復(fù)不做要求。育齡期的女性有排卵存在，則有很大生育希望，應(yīng)當(dāng)促進(jìn)黃體功能的恢復(fù)[5]。

2 功能失調(diào)性子宮出血常用藥物及治療方法

目前用于治療本病的藥物種類較多，主要分為性激素類及非激素類藥物[6]。

2.1 雌激素類藥物

雌激素類止血藥物又稱為子宮內(nèi)膜修復(fù)治療方法，主要用于子宮內(nèi)膜的修復(fù)止血上，雌激素可以通過增加凝血因子及纖維蛋白原的表達(dá)水平，以促進(jìn)血小板的聚集，同時(shí)降低毛細(xì)血管的通透性，該藥物主要適用于血紅蛋白偏低的患者，由于出血時(shí)間較長(zhǎng)，無法耐受陰道出血[7-8]。治療劑量的使用上應(yīng)當(dāng)與內(nèi)源性雌激素水平的高低呈正相關(guān)，劑量從小到大使用，原則上以最小劑量發(fā)揮最佳止血效果。雌激素主要目的在于糾正貧血，及時(shí)止血，積極的輔助治療可給予輸血，一般雌激素治療之后還需要孕激素治療，通過一次性月經(jīng)樣出血之后以達(dá)到止血的目的[9]。雌激素用于青春期的功血患者，但并不用于圍絕經(jīng)期的功血[10]。

2.1.1 倍美力

戊酸雌二醇4～6 mg，倍美力2.5～5.0 mg，每8 h1次，直至血止。該方法在臨床上較為常用。

2.1.2 苯甲酸雌二醇

根據(jù)出血情況每6～8 h重復(fù)1次，首次劑量為2～4 mg肌內(nèi)注射，直至血止，該方法目前臨床上使用不多。

2.2 孕激素

孕激素止血的方法又稱為藥物性刮宮或稱為子宮內(nèi)膜脫落法，主要用于治療無排卵型功能失調(diào)性子宮出血，作用機(jī)制是將子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌相，在停用孕激素之后功能層內(nèi)膜剝離，在自身雌激素的影響之下修復(fù)使子宮出血停止，以達(dá)到止血的目的[11]。孕激素通過控制溶酶體影響花生四烯酸水平，從而在停藥之后發(fā)揮止血作用。臨床上最常用的藥物為黃體酮，通過20～40 mg肌內(nèi)注射，連用10天，或者選用地屈孕酮10 mg/次，2次/d，可用于止血后的月經(jīng)周期調(diào)整，可稱為后半周療法，對(duì)于排卵性功血患者可用甲羥孕酮10 mg/d治療，共治療1周，可減少出血，促進(jìn)內(nèi)膜分泌期發(fā)育[12]。

2.3 雄激素

功血治療的同時(shí)可加用雄激素治療，其目的就是增加子宮血管張力，收縮子宮血管，減少出血量，單獨(dú)使用其止血效果不明顯，因此需要與雌激素及孕激素聯(lián)合使用。配合雄激素減少卵巢源性雌激素分泌，抑制腺激素分泌，進(jìn)而抑制下丘腦-垂體-性腺軸的作用，但是對(duì)青春期功能失調(diào)性子宮出血不主張使用[13-15]。

2.3.1 甲基睪丸素

該藥物的劑量5～10 mg/次，通常使用20天，主要用于出血量較大的絕境過渡期女性。

2.3.2 丙酸睪丸酮

該藥物的治療劑量為25～50 mg/d，連續(xù)使用3～5天，每個(gè)月經(jīng)周期用量不超過300 mg，絕境過渡期女性可增加用藥劑量。

2.4 米非司酮

20 mg/d，睡前頓服，2個(gè)月后改為2次/周；或者采用每日或隔日12.5～25 mg，共使用3～6個(gè)月。近年來米非司酮主要用于絕經(jīng)過渡期功血的治療，其療效較為明顯。對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體具有調(diào)節(jié)作用，可間接抑制子宮內(nèi)膜芳香化酶的活性作用，感染子宮內(nèi)膜增殖及分化，抑制其與子宮內(nèi)膜受體結(jié)合[16]。

2.5 口服短效避孕藥物

該藥物1～2次/d，在止血3天之后逐漸減少劑量至1次/d，任何一種孕激素及雌激素符合型均有效，適合長(zhǎng)期嚴(yán)重的無排卵型出血患者，維持血紅蛋白上升之后再減少撤退出血[17]。

常用的兩種新型避孕藥為敏定偶及媽富隆，該類藥物價(jià)格便宜，方便使用。兩種藥物均含有35 μg的炔雌醇，分別含有孕二烯酮及高效孕激素地索高諾酮，2片/d，每6～8 h一次，通常在2～3天內(nèi)止血，之后維持藥物至3天。已有研究證實(shí)了對(duì)于絕經(jīng)過渡期、青春期患者均具有良好的止血療效，副作用較小。對(duì)于無生育要求的功血患者，同時(shí)存在高雄激素表現(xiàn)及希望避孕者，該藥物具有良好的療效，在調(diào)經(jīng)的同時(shí)可達(dá)到避孕目的[18]。

2.6 其他激素類輔助治療藥物

在激素藥物治療的同時(shí)還可以采用其他激素類輔助治療藥物，以進(jìn)一步改善患者的貧血癥狀及一般情況[19]。

2.6.1 抗纖溶酶藥物

其中重要的一類藥物為氨甲環(huán)酸，該類藥物可與纖維蛋白溶酶原活化產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，具有抗纖維蛋白溶解的作用，在出血開始即給予該類藥物0.5～1.0 g/d，連續(xù)服用3～5天，在出血較多的時(shí)候使用，2～6個(gè)月出血明顯減少后可根據(jù)經(jīng)血量調(diào)整藥物的用量。另一類藥物為氨基己酸，該類藥物可以一直纖維蛋白原的激活，從而阻礙纖維酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維酶，進(jìn)而抑制纖維蛋白的降解，發(fā)揮止血的作用。早期的用量為4～6 g，靜脈滴注，維持劑量為1 g/h，使用1～2天，直至出血停止，隨后可以給與口服2 g/d，使用7～10天為1個(gè)周期。氨甲苯酸，該類藥物同樣具有抗纖維蛋白溶解的作用[20]，靜脈滴注，每天的總用量不超過600 mg；口服劑量為200～500 mg，每天的最大劑量為2 g。

2.6.2 前列腺素合成酶抑制劑

該類藥物在功血治療中發(fā)揮著具有良好的療效。研究表明功血與前列腺素合成有關(guān)，可促進(jìn)血小板的聚集的血管收縮性物質(zhì)及抗血小板聚集的舒血管物質(zhì)，平均可減少40%～50%的出血量，同時(shí)緩解經(jīng)期疼痛[21]。若患者出血不嚴(yán)重，不影響日常的正?；顒?dòng)，可采用萘普生口服0.2～0.3 g，每日劑量不超過1.25 g，2～3次/d，或采用甲芬那酸治療，該藥物的首次劑量為0.5 g，每6 h使用1次。

2.6.3 止血?jiǎng)?/p>

維生素K、維生素C、酚磺乙胺、卡巴克絡(luò)等都具有較好的輔助治療作用。其中卡巴克絡(luò)片具有增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力，減少細(xì)胞通透性，可使毛細(xì)血管回縮，且該過程不會(huì)造成凝血?？煽诜?.5～5 mg，3次/d，也可以采用肌內(nèi)注射的方法，每12 h1次，嚴(yán)重時(shí)可加大治療劑量。酚磺乙胺，該類藥物的治療機(jī)制是通過增加血小板生成，從而增加其凝血活性物質(zhì)的釋放，促進(jìn)血小板聚集，增強(qiáng)黏附力，縮短凝血時(shí)間，增強(qiáng)毛細(xì)血管的抵抗力，以減少血液滲出[22]。使用劑量為0.5～1.0 g，3次/d，可采用肌內(nèi)注射或者靜脈注射的形式。

2.7 棉酚

該類藥物可促進(jìn)功血患者子宮內(nèi)膜的萎縮，一直甾體激素的生成，尤其適用于絕經(jīng)期或者絕經(jīng)過渡期的患者，以達(dá)到早日絕經(jīng)減少出血的目的。使用劑量為20 mg/d，連續(xù)使用2個(gè)月之后改為2次/周，治療的同時(shí)注意補(bǔ)充鉀，以降低低鉀血癥的發(fā)生[23]。

2.8 促排卵藥物

常用的藥物有尿促性腺激素、克羅米芬、人絨毛膜促性腺激素，對(duì)于年輕女性，尤其是有妊娠需求的女性，控制出血可采用克羅米芬聯(lián)合尿促性腺激素，或者尿促性腺激素聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素。其中克羅米芬可有效促進(jìn)卵泡素的增加，在黃體功能好轉(zhuǎn)之后，才采用雌激素及孕激素治療以減少出血，克羅米芬在月經(jīng)第5天開始使用，連用5天；尿促性腺激素聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素給藥為自月經(jīng)第5天開始使用克羅米芬100 mg/d，連續(xù)使用5天之后，采用150 U尿促性腺激素治療[24]。

2.9 促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑

近年來該藥物被越來越多的報(bào)道用于功血的治療，其具有促性腺激素釋放，對(duì)垂體具有重要的調(diào)節(jié)作用，以減低內(nèi)源性雌激素水平而達(dá)到止血的目的。常用于出血量較大的內(nèi)科疾病，或絕經(jīng)期或絕經(jīng)過渡期的出血，但是并不適用于手術(shù)的功血患者暫時(shí)過渡緩解癥狀。由于該藥物價(jià)格相對(duì)較為昂貴，因此臨床上較少使用[25]。

2.10 中醫(yī)藥治療

中醫(yī)藥在婦科疾病中的治療被越來越多的臨床使用，且取得了良好的療效，中醫(yī)藥可發(fā)揮重要的整體調(diào)節(jié)作用，其療效顯著，副作用較小，且遠(yuǎn)期療效較為穩(wěn)定，具有重要的優(yōu)勢(shì)。尤其對(duì)于青少年功血及初潮后出血不止的患者具有較為明顯的治療作用。常用的中成藥有三七粉、云南白藥、血蝎等，中草藥有仙鶴草、墨旱蓮等，另外辯證處方療效更佳，且價(jià)格相對(duì)便宜，容易被患者所接受。

3 結(jié)束語

隨著我國(guó)婦科治療水平的不斷提高，功血已引起了越來越多的關(guān)注，經(jīng)過多年的研究及臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，我們已經(jīng)在該病的治療中得到了長(zhǎng)足的進(jìn)展，取得了越來越多研究成果。在臨床治療中藥物仍作為主要的治療選擇，尤其對(duì)于青春期的功血，激素治療為患者提供了有效且良好的治療，隨著臨床實(shí)踐的不斷提高，臨床醫(yī)生在治療功血中應(yīng)當(dāng)更加個(gè)體化的考慮患者的各項(xiàng)指標(biāo)，如年齡、生育要求、經(jīng)濟(jì)情況等，盡可能的為患者制定最佳治療方案，選擇有效、經(jīng)濟(jì)、方便、簡(jiǎn)單、副作用小的藥物治療，更好的促進(jìn)患者的癥狀改善，提高患者的生活質(zhì)量。隨著婦科醫(yī)療事業(yè)的不斷完善與發(fā)展，功血治療工作將會(huì)不斷發(fā)展進(jìn)步。

[1]張玉梅,許大秋,趙晉秋.媽富隆治療功能失調(diào)性子宮出血60例體會(huì)[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011,10(8):876-877.

[2]黃國(guó)花.宮血寧聯(lián)合安宮黃體酮治療功血43例[J].西部醫(yī)學(xué),2008,10(5):345-346.

[3]王玉鳳,呂宏梅,曹春晶.米非司酮配伍甲基睪丸素治療絕經(jīng)過渡期功能失調(diào)性子宮出血52例臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2010,7(4):248-249.

[4]徐 靜,康麗紅.曼月樂在功能失調(diào)性子宮出血中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,14(8):123-124.

[5]曾韌嬌.宮腔鏡子宮內(nèi)膜電切治療功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效及影響因素[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2011,10(8):567-568.

[6]祁友蓮.功能失調(diào)性子宮出血的性激素治療[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥.2011,15(11):1187-1188.

[7]宣飛蘭.不同方法治療青春期功能失調(diào)性子宮出血的療效比較[J].海峽藥學(xué),2011,5(4):347-348.

[8]馬婧婧,王 倩,秦 芳.圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊,2011,3(4):203-204.

[9]吳成娥,王秀萍.媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血32例[J].中國(guó)藥業(yè),2012,21(11):102-103.

[10]馬德芬.去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合培坤丸治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血60例[J].新中醫(yī),2012,44(9):66-67.

[11]邵淳湄.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2012,14(17):174-175.

[12]張 欣,高 珊.不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血癥的療效分析[J].中國(guó)婦幼保健,2012,27(25):3990-3990.

[13]左 燕,陳麗宏,榮 晅.復(fù)方鹽酸普魯卡因膠囊治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效觀察[J].西北藥學(xué)雜志,2011,26(5):372-373.

[14]王曉燕,許丹彤,馬鳳敏.100例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血治療的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2010,8(26):86-87.

[15]張 紅,李偉莉.中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床研究進(jìn)展[J].河北中醫(yī),2012,34(7):1100-1101.

[16]Charles J,Lockwood MD.Mechanisms of normal and abnormalendometrial bleeding[J].Menopause,2011,18(4):408-410.

[17]趙江紅,何榮霞,別雅春.前列腺素在功能失調(diào)性子宮出血中作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(5):792-794.

[18]劉海燕.圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的診斷與治療分析[J].臨床合理用藥,2013,6(2):130-131.

[19]PinkertonJV.Pharmacological therapy for abnormal uterine bleeding[J].Menopause,2011,18(4):453-461.

[20]Tsai MC,Goldstein SR.Office diagnosis and management of abnormal uterine bleeding[J].Clin Obstet Gynecol,2012,55(3): 635-650.

[21]Thoms MC.Treatment options for dysfunctional uterine bleeding[J].Nurese Pract,2011,36(8):14-20.

[22]張 濤,楊海瀾.口服媽富隆與雌孕激素序貫療法治療青春期功能失調(diào)性子宮出血的療效分析[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,43(7):523-525.

[23]李燕雄,王中彌.米非司酮在絕經(jīng)過渡期功能失調(diào)性子宮出血中的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(1):144-146.

[24]Kuzel D,Bartosoal L,Rezabek K,et al.Successful pregnancy afterthermal balloon endometrial ablation followed by in vitro fertilization an embryo transfer[J].Fertil Steril,2010,93(3):1006-1009.

[25]Daniels JP.The long-term outcomes of endonmetrial ablation in thetreatment of heavy menstrual bleeding[J].Obstet Gynecol,2013,25(4):320-326.

R711.52

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ISSN.2095-8803.2016.03.025.03

吳 衛(wèi)