汪永生　張曉紅

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他汀應(yīng)用于心房顫動(dòng)防治的研究進(jìn)展

汪永生張曉紅

230061 安徽 合肥，合肥市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

[摘要]心房顫動(dòng)(atrial fibrillation，AF)是最常見(jiàn)的公共健康問(wèn)題，研究顯示炎癥和心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激參與心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)，進(jìn)而成為AF的潛在發(fā)病機(jī)制。他汀類(lèi)藥物是3-羥甲基-3-戊二單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，除降脂外，兼有抗炎、抗氧化應(yīng)激作用。他汀通過(guò)抗炎、抗氧化應(yīng)激改善心房重構(gòu)來(lái)降低AF的發(fā)病率。但是，在臨床實(shí)踐中，他汀的抗心律失常屬性并未得到完全闡明，有關(guān)他汀在AF一級(jí)及二級(jí)預(yù)防中的結(jié)論備受爭(zhēng)議。

[關(guān)鍵詞]心房顫動(dòng)；他汀；炎癥；氧化應(yīng)激[中圖分類(lèi)號(hào)]R541.75

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號(hào)]2095-9354(2016)03-0217-05

心房顫動(dòng)(atrial fibrillation，AF)是臨床上最常見(jiàn)的持續(xù)性心律失常。隨著人口老齡化進(jìn)程的加快、高血壓病例的不斷增加和諸如心肌梗死等急性心血管事件存活率的改善，AF發(fā)病率亦在不斷升高。由于AF易并發(fā)血栓栓塞，同時(shí)也是心力衰竭惡化的常見(jiàn)誘因，使此類(lèi)患者臨床死亡及致殘發(fā)生率增高，這加重了社會(huì)醫(yī)療衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。研究表明，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激在AF的觸發(fā)和維持中發(fā)揮著重要作用，干預(yù)這一環(huán)節(jié)可能成為AF治療的潛在機(jī)制。此外，對(duì)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激對(duì)AF發(fā)病機(jī)制影響的深入探討可能使栓塞并發(fā)癥的預(yù)測(cè)評(píng)分得到優(yōu)化，進(jìn)而為AF的抗栓治療提供靶標(biāo)。他汀類(lèi)藥物是3-羥甲基-3-戊二單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，除具有降脂作用外，其抗炎、抗氧化應(yīng)激及抗細(xì)胞增殖等多效性可能成為AF的上游治療策略之一。然而，從現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)來(lái)看，有關(guān)他汀在AF治療中的結(jié)論仍存爭(zhēng)議，部分結(jié)論甚至是相悖的。本文旨在對(duì)他汀在AF防治中的研究現(xiàn)狀作一綜述。

1他汀的抗炎、抗氧化作用

他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑，HMG-CoA是甲羥戊酸代謝途徑中的關(guān)鍵限速酶。甲羥戊酸是膽固醇生物合成和類(lèi)異戊二烯產(chǎn)生的必需底物，其中類(lèi)異戊二烯參與小分子三磷酸鳥(niǎo)苷環(huán)化酶(scGTP)介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的活化。他汀干預(yù)后可以使異戊烯化作用弱化，并降低已經(jīng)在細(xì)胞膜上形成并達(dá)到效應(yīng)濃度的scGTP的聚合，這一效應(yīng)阻斷了鳥(niǎo)苷酸-核苷酸交換子和GTP間的相互作用，由此弱化了由生長(zhǎng)因子和其受體結(jié)合后所介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，這是他汀發(fā)揮廣譜抗炎效應(yīng)的潛在分子機(jī)制[1]。研究發(fā)現(xiàn)，他汀通過(guò)活化磷脂酶A2-環(huán)氧化酶途徑來(lái)增加舒血管因子和具有抗炎活性的前列環(huán)素的生物合成，同時(shí)通過(guò)下調(diào)縮血管因子和致血栓形成前列腺素的表達(dá)來(lái)發(fā)揮抗炎作用。從氧化應(yīng)激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來(lái)看，他汀依賴不同的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路增強(qiáng)NSO3、sirtuin-1和過(guò)氧化氫酶等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子的表達(dá)及活性，從而發(fā)揮抗氧化作用。例如：他汀干預(yù)后會(huì)使細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子PI3K/Akt和AMP被活化，進(jìn)而激活蛋白激酶信號(hào)通路，抑制小G-蛋白依賴的Rho的乙?；推湎掠蜶ho相關(guān)的蛋白激酶的活性，使小窩蛋白-1的表達(dá)下調(diào)，而小窩蛋白-1是氧化應(yīng)激反應(yīng)時(shí)的效應(yīng)蛋白之一[1]。此外，Pinho-Gomes等[2]發(fā)現(xiàn)他汀通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)四氫葉酸(BH4)的生物利用度并下調(diào)胞內(nèi)ADMA水平和精氨酸酶的表達(dá)來(lái)增強(qiáng)eNOS的生物活性?；罨膃NOS使NO生成增多，而NO能抑制由白細(xì)胞-內(nèi)皮相互作用的黏附分子過(guò)表達(dá)。這一作用可以保護(hù)心肌細(xì)胞中線粒體膜對(duì)氧化應(yīng)激的反應(yīng)。

2他汀改善心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)

對(duì)AF動(dòng)物模型的心房組織進(jìn)行活檢時(shí)可以發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、心肌細(xì)胞凋亡以及心肌細(xì)胞纖維化，提示炎癥參與心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)；預(yù)先給予他汀干預(yù)后可以發(fā)現(xiàn)他汀通過(guò)下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶的活性來(lái)降低中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善心房基質(zhì)重構(gòu)[2]。Kumagai等[3]在研究炎癥與AF的相關(guān)性時(shí)構(gòu)建了無(wú)菌性心包炎犬模型，術(shù)前1周給予試驗(yàn)組阿托伐他汀2 mg/(kg·d)，測(cè)定術(shù)前及術(shù)后2 d的血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)水平、誘發(fā)AF的持續(xù)時(shí)間、心房有效不應(yīng)期及房?jī)?nèi)傳導(dǎo)時(shí)間。結(jié)果顯示，術(shù)前各項(xiàng)指標(biāo)在兩組間沒(méi)有明顯差異，而術(shù)后第2天，試驗(yàn)組CRP水平降低(P<0.000 1)、AF持續(xù)時(shí)間縮短(P<0.000 1)、心房有效不應(yīng)期明顯延長(zhǎng)(P<0.01)及房?jī)?nèi)傳導(dǎo)時(shí)間縮短(P<0.01)，這表明阿托伐他汀能通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)來(lái)改善心房的電重構(gòu)，進(jìn)而防止AF的發(fā)生。同樣，炎癥觸發(fā)的氧化應(yīng)激活化無(wú)論在心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)還是電重構(gòu)中都發(fā)揮重要的作用。Wagner等[4]研究發(fā)現(xiàn)，在快速心房起搏的犬動(dòng)物模型中活性氧(ROS)介導(dǎo)氧化應(yīng)激所致的心肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+和Na+的紊亂可能會(huì)誘導(dǎo)心肌細(xì)胞電活動(dòng)不穩(wěn)定。同時(shí)ROS介導(dǎo)的氧化應(yīng)激使線粒體內(nèi)活性氧釋放并阻斷ATP的產(chǎn)生，結(jié)果導(dǎo)致肌漿網(wǎng)膜上ATP依賴的KATP通道被活化而影響動(dòng)作電位，表現(xiàn)為動(dòng)作電位時(shí)程縮短和電傳導(dǎo)減慢，進(jìn)而導(dǎo)致心房的電重構(gòu)。此外，研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激對(duì)心房重構(gòu)的誘導(dǎo)表現(xiàn)為對(duì)心肌細(xì)胞中鏈接蛋白40(Cx40)和鏈接蛋白43(Cx43)進(jìn)行氧化修飾，進(jìn)而擾亂心房心肌細(xì)胞間的縫隙鏈接[5]。心肌細(xì)胞間縫隙鏈接被破壞使心房肌細(xì)胞的電傳導(dǎo)性和不應(yīng)期發(fā)生紊亂，而電傳導(dǎo)性和不應(yīng)期的改變是持續(xù)性房顫微折返環(huán)形成的關(guān)鍵決定因子。在實(shí)驗(yàn)前兩周對(duì)上述動(dòng)物模型給予他汀干預(yù)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組在快速心房起搏時(shí)ROS的滴度小于對(duì)照組，同時(shí)氧化修飾的鏈接蛋白濃度亦小于對(duì)照組；而對(duì)照組AF發(fā)生率高于實(shí)驗(yàn)組，提示他汀可能通過(guò)下調(diào)ROS介導(dǎo)氧化應(yīng)激來(lái)改善心房的電重構(gòu)，降低了AF的發(fā)生率。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，我們可以發(fā)現(xiàn)他汀通過(guò)下調(diào)炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激來(lái)改善心房基質(zhì)重構(gòu)和電重構(gòu)，從而發(fā)揮預(yù)防AF發(fā)作的作用，那么，在人群中他汀是否有類(lèi)似的效應(yīng)呢？無(wú)論是回顧性病例對(duì)照研究還是大規(guī)模前瞻性研究，都證實(shí)包括CRP在內(nèi)的諸如IL-6、IL-8、IL-1b和TNF-a等炎癥因子與AF的發(fā)生密切相關(guān)，提示此類(lèi)炎癥因子是AF患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激的生物標(biāo)志物，降低這些生物標(biāo)志物的水平可能是治療AF的潛在機(jī)制[2]。Dernellis等[6]給予陣發(fā)性AF患者阿托伐他汀治療，測(cè)定血漿CRP水平，發(fā)現(xiàn)治療組濃度明顯降低，并且治療組陣發(fā)性房顫患者成功轉(zhuǎn)復(fù)率高于對(duì)照組(65%vs. 10%)，發(fā)生率也明顯降低(P<0.001)。Ji等[7]在術(shù)前7 d開(kāi)始對(duì)擬行冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)的患者給予阿托伐他汀(20 mg/d)治療，觀察術(shù)后AF發(fā)生率、CRP高峰濃度和主要負(fù)性心血管事件的發(fā)生率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀能明顯降低術(shù)后AF發(fā)生率(14%vs. 34%，P=0.009)和CRP高峰濃度[(126.5±22.3)mg/Lvs. (145.2 ±31.6)mg/L，P<0.000 1]，這表明他汀可能通過(guò)下調(diào)患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)來(lái)降低AF的發(fā)生率。

3他汀與AF防治

無(wú)論是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是臨床試驗(yàn)中的證據(jù)，都表明他汀可能從抗炎和抗氧化應(yīng)激的角度在AF的上游治療中發(fā)揮作用。大量觀察性研究、少量臨床試驗(yàn)和相關(guān)的Meta分析對(duì)他汀在不同臨床環(huán)境和人群中的療效進(jìn)行了評(píng)估，但有些結(jié)論至今仍未達(dá)成共識(shí)，尤其是他汀在AF的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中的療效仍存在分歧。

3.1他汀與AF的一級(jí)預(yù)防

對(duì)冠心病患者來(lái)說(shuō)，他汀治療可能會(huì)起到預(yù)防AF發(fā)作的作用。來(lái)自法國(guó)的有關(guān)STEMI和NSTEMI注冊(cè)研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)所有住院治療的急性心肌梗死患者進(jìn)行觀察研究發(fā)現(xiàn)，他汀治療可以顯著降低急性AF的患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.64，95%CI：0.45～0.92，P=0.017)。亞組分析發(fā)現(xiàn)，他汀的這一療效呈劑量-反應(yīng)依賴性特點(diǎn)，強(qiáng)化他汀治療在降低AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中的療效比常規(guī)劑量治療更為顯著[8]。同樣，根據(jù)Meta分析的數(shù)據(jù)也能得到類(lèi)似結(jié)論，該研究對(duì)6項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析，超過(guò)160 000例急性冠脈綜合征患者入組，其中有4項(xiàng)研究以新發(fā)AF作為觀察終點(diǎn)，而另2項(xiàng)研究入組的病例基線即AF，結(jié)果顯示他汀使AF總發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低35%(95%CI：0.55～0.77，P<0.000 1)，尤其在新發(fā)AF預(yù)防上獲益最為顯著(RR=0.59，95%CI：0.48～0.73)[9]。然而，他汀對(duì)非冠心病人群AF的一級(jí)預(yù)防的有關(guān)結(jié)論存在爭(zhēng)議。來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣的一項(xiàng)大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查研究[10]顯示，對(duì)年齡>65歲的陣發(fā)性AF患者給予他汀治療并隨訪9年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于CHADS2評(píng)分>2分的患者來(lái)說(shuō)，他汀治療后AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的降低最為顯著(校正HR=0.69，95%CI：0.57～0.85，P<0.001)。但Meta分析(9項(xiàng)他汀治療AF的隨機(jī)、對(duì)照、臨床研究，60 000例患者)的數(shù)據(jù)與該研究結(jié)論相悖，他汀治療組與對(duì)照組相比，AF發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.00，95%CI：0.86～1.15，P=0.95)[11]。最后，一項(xiàng)納入與他汀相關(guān)的所有大規(guī)模臨床試驗(yàn)在內(nèi)的Meta分析的數(shù)據(jù)并未顯示出他汀治療可以降低AF的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(RR=0.95，95%CI：0.88～1.03，P=0.99)；其中有7項(xiàng)臨床試驗(yàn)是關(guān)于強(qiáng)化他汀對(duì)比常規(guī)劑量治療的長(zhǎng)期臨床研究，也未能顯示出他汀能降低AF的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(RR=1.00，95%CI：0.91～1.12，P=0.99)[12]。

3.2射頻消融和心臟復(fù)律后的AF復(fù)發(fā)

基于導(dǎo)管消融術(shù)后炎癥反應(yīng)狀態(tài)可能使AF復(fù)發(fā)率升高的這一假設(shè)，在一項(xiàng)前瞻、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，125例行導(dǎo)管射頻消融術(shù)后的AF患者隨機(jī)被分至80 mg阿托伐他汀治療組和安慰劑組中，并隨訪三個(gè)月[13]。結(jié)果顯示，在導(dǎo)管射頻消融術(shù)后有癥狀的AF復(fù)發(fā)率在兩組間并沒(méi)有顯著的差異(阿托伐他汀：5.0%vs. 安慰劑：6.5%，P=0.75)，提示強(qiáng)化他汀治療并不能預(yù)防導(dǎo)管射頻消融后AF的復(fù)發(fā)。然而，對(duì)于電復(fù)律成功的持續(xù)性AF患者給予他汀治療有減少AF復(fù)發(fā)的趨勢(shì)。在一項(xiàng)納入6項(xiàng)臨床試驗(yàn)的Meta分析[14]中，在成功電復(fù)律后給予他汀治療能顯著減少AF的復(fù)發(fā)(OR=0.662，95%CI：0.45～0.96，P=0.03)。雖然上述結(jié)論有潛在的臨床價(jià)值，但該Meta分析所篩選的臨床研究多為小樣本、低質(zhì)量的研究，同時(shí)他汀的劑量及類(lèi)型的選擇存在異質(zhì)性，故在實(shí)際的臨床工作中該結(jié)論可能面臨巨大的挑戰(zhàn)。但是，Yan等[15]最近發(fā)表的Meta分析結(jié)果表明，與安慰劑對(duì)比，他汀治療能顯著降低電復(fù)律后AF復(fù)發(fā)率(RR=0.76，95%CI：0.63～0.92；P=0.004)，尤其是在年齡<65歲的患者中更為顯著(RR=0.58，P=0.000 5)；此外，在2～3個(gè)月的隨訪中發(fā)現(xiàn)他汀在預(yù)防電復(fù)律后AF復(fù)發(fā)獲益上仍是顯著的(RR=0.63，P=0.03)并持續(xù)至6～12個(gè)月(RR=0.82，P=0.05)。Cho等[16]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于持續(xù)性AF行電復(fù)律治療的患者來(lái)說(shuō)，他汀治療以劑量和時(shí)間依賴為特點(diǎn)降低AF復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。從新近發(fā)表的Meta分析來(lái)看，其結(jié)論肯定了他汀在AF電復(fù)律后二級(jí)預(yù)防中的療效。

3.3心力衰竭中的AF

AF是心力衰竭患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥，AF的心室率增快是慢性心力衰竭急性加重或惡化的常見(jiàn)誘因。研究顯示，ACEI或ARB類(lèi)藥物在改善心力衰竭患者心臟重構(gòu)的同時(shí)亦能顯著降低AF發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，那么，他汀治療在心衰患者中能否同樣獲益呢？GISSI-HF試驗(yàn)[17]是隨機(jī)、雙盲和安慰劑對(duì)照的臨床研究，對(duì)入組的3 690例心衰患者給予瑞舒伐他汀治療；與安慰劑相比，雖然在校正混雜因素后兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.038)，但是瑞舒伐他汀治療只是輕度降低了AF的發(fā)病率(瑞舒伐他?。?3.9%vs. 安慰劑：16.0%)。此外，在GISSI-HF研究的亞組分析中發(fā)現(xiàn)，早發(fā)的AF家族史是心力衰竭患者AF易感性增加的重要危險(xiǎn)因素，但是，瑞舒伐他汀并不能預(yù)防此類(lèi)患者發(fā)生AF。這表明他汀在心力衰竭患者中有預(yù)防AF發(fā)生的可能性。但是，該研究未能將AF的發(fā)生率作為研究的一級(jí)終點(diǎn)來(lái)處理，結(jié)論不具說(shuō)服力，未來(lái)仍需通過(guò)以AF作為研究終點(diǎn)的大規(guī)模臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。

3.4心臟外科手術(shù)后的AF

外科手術(shù)后發(fā)作的AF是圍手術(shù)期最常見(jiàn)的心律失常并發(fā)癥，AF在心臟外科術(shù)后的發(fā)生率接近40%。由于術(shù)后AF與心力衰竭、卒中、栓塞等心血管不良事件相關(guān)，使住院時(shí)間延長(zhǎng)并使總的住院死亡率升高，因而對(duì)行心臟外科手術(shù)的患者需積極預(yù)防AF的發(fā)病來(lái)改善預(yù)后。大量觀察性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，對(duì)擬行心臟外科手術(shù)或大血管手術(shù)的患者在術(shù)前或圍手術(shù)期給予他汀治療能降低AF的發(fā)生率并改善預(yù)后。Zheng等[18]納入12項(xiàng)有關(guān)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)的RCT研究進(jìn)行Meta分析，與安慰劑對(duì)比，術(shù)前給予他汀治療能顯著降低CABG術(shù)后AF的發(fā)生率(OR=0.50，95%CI：0.35～0.73，P=0.000 4)，該顯著差異不受患者基線資料變異的影響，亞組分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)他汀能減少CABG術(shù)后的平均住院日。隨后發(fā)表的Meta分析[19-20]納入了更多的臨床試驗(yàn)和病例，無(wú)論是術(shù)前的他汀短期治療還是術(shù)后的長(zhǎng)期維持治療，他汀干預(yù)后心臟外科術(shù)后的AF發(fā)病率降低約17%(OR=0.41，95%CI：0.31～0.54，P<0.000 01)，AF的患病風(fēng)險(xiǎn)下降約50%(RR=0.50，95%CI：0.41～0.61，P<0.000 01)。此外，亞組分析發(fā)現(xiàn)，與接受心臟瓣膜置換術(shù)的患者相比，他汀在CABG患者中獲益更為顯著。上述研究結(jié)果表明，對(duì)行心臟外科手術(shù)的患者在圍手術(shù)期給予他汀治療可以降低術(shù)后AF的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

4結(jié)論與展望

總之，他汀應(yīng)用于AF防治的臨床療效仍備受爭(zhēng)論，但是它在預(yù)防心臟外科術(shù)后AF發(fā)病上的獲益是顯著的，因此，2014 AHA/ACC/HRS美國(guó)心房顫動(dòng)患者管理指南[21]中對(duì)他汀在冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后預(yù)防新發(fā)AF作了Ⅱb(A)類(lèi)推薦。當(dāng)評(píng)估他汀在AF電復(fù)律后二級(jí)預(yù)防上的療效時(shí)，盡管在某些條件下他汀預(yù)防AF療效欠佳，但在校正相關(guān)混雜因素后仍是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的；但是無(wú)論校正與否，他汀對(duì)導(dǎo)管消融后的AF二級(jí)預(yù)防是無(wú)效的。此外，研究者對(duì)他汀在AF一級(jí)預(yù)防上的療效存在分歧，特別是新近的證據(jù)顯示他汀治療并不能降低非冠心病患者AF的發(fā)病率。到目前為止，還沒(méi)有證據(jù)支持因?yàn)樗〉目剐穆墒СＷ饔檬沟门R床醫(yī)師將他汀類(lèi)藥物作為AF一級(jí)預(yù)防的單獨(dú)用藥。在未來(lái)，需要大規(guī)模的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的臨床試驗(yàn)來(lái)闡明至今尚未解決的問(wèn)題，特別是針對(duì)那些在他汀的干預(yù)下在AF一級(jí)或二級(jí)預(yù)防上獲益的人群開(kāi)展相關(guān)研究。

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(本文編輯：李政萍)

作者簡(jiǎn)介：汪永生，主治醫(yī)師，主要從事心律失常的臨床研究，E-mail：drysmin@126.com

DOI:10.13308/j.issn.2095-9354.2016.03.015

(收稿日期：2016-04-13)

Advances of research on statin’s application in atrial fibrillation control

WangYong-sheng,ZhangXiao-hong

(Department of Cardiology, the First People’s Hospital of Hefei, Hefei Anhui 230061, China)

[Abstract]Atrial fibrillation(AF) is the most common public health problem. It has been revealed by research that inflammation and oxidative stress of cardiac muscle cell involve in the structural and electrical remodeling of atrium, which becomes the underlying pathogenesis of AF furtherly. Statins is a kind of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitor. Besides the efficacy of lipid-lowering, statin drugs are also anti-inflammatory and anti-oxidative-stress, which improves the remodeling of atrium and thus reduces the incidence of AF. However, the anti-arrhythmic property of statin has not been completely illuminated in clinical practice. Conclusions about its application in the primary or secondary prevention of AF remain controversial.

[Key words]atrial fibrillation; statin; inflammation; oxidative stress