高煒　徐艷霞　徐媺

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加味八珍湯聯(lián)合FOLFOX6方案治療晚期結(jié)直腸癌臨床觀察

高煒徐艷霞徐媺

隨著現(xiàn)代飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的改變,結(jié)直腸癌成為臨床中最常見(jiàn)的惡性消化道腫瘤之一,在全球發(fā)病率中位居第3,在我國(guó)發(fā)病率位于第2～3位。由于早期癥狀隱匿,發(fā)病時(shí)往往已失去手術(shù)機(jī)會(huì),化療成為晚期結(jié)直腸癌的主要治療手段[1]。FOLFOX6方案(奧沙利鉑100 mg/m2,靜脈滴注2 h,第1天;亞葉酸鈣400 mg/m2,靜脈滴注2 h,第1天,氟尿嘧啶400 mg/m2,靜脈推注,第1天;2400 mg/m2,持續(xù)泵注,46 h;14 d為1周期)[2],為目前公認(rèn)的晚期結(jié)直腸癌治療的一線化療方案。近年來(lái),中醫(yī)藥聯(lián)合化療方面的研究較多,作者所在的中西醫(yī)結(jié)合科應(yīng)用八珍湯聯(lián)合FOLFOX6方案治療晚期結(jié)直腸癌,并與單純的FOLFOX6方案的臨床療效、KPS評(píng)分、化療不良反應(yīng)進(jìn)行了比較分析,現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2010年10月至2013年10月我科收治的晚期結(jié)直腸癌患者90例,按先后順序分為對(duì)照組和治療組,每組45例,病例入組標(biāo)準(zhǔn):(1)病理確診為晚期結(jié)直腸癌,并排除神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移;(2)預(yù)計(jì)生存期≥3月;(3)Hb≥90 g/L,WBC≥4.0×109/L,PLT≥8.0×109/L,ANC≥1.5×109/L,肝腎功能正常,治療前無(wú)化療禁忌證;(4)具有可測(cè)量的病灶;(5)KPS 評(píng)分>60分;(6)治療前簽署知情同意書(shū)。(7)入組時(shí)未服用中藥,既往接受化療者距末次化療時(shí)間≥1月。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)治療前1月接受過(guò)其他抗腫瘤治療及中藥;(2)合并嚴(yán)重心血管疾病和肝腎功能障礙,嚴(yán)重肺功能不全。治療組男25例,女20例,年齡44～73歲,平均(59.0±3.2)歲;結(jié)腸癌28例,直腸癌17例,初治患者30例,復(fù)治患者15例;KPS評(píng)分(74.28±6.85)分。對(duì)照組男27例,女13例,年齡46～71歲,平均(57.0±4.5)歲;結(jié)腸癌27例,直腸癌13例;KPS評(píng)分(73.15±5.95)分,初治患者28例,復(fù)治患者17例。2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2方法治療組應(yīng)用八珍湯加減聯(lián)合FOLFOX6方案治療,對(duì)照組單純應(yīng)用FOLFOX6方案治療。八珍湯:當(dāng)歸10 g、川芎5 g 、白芍藥8 g、熟地黃15 g、人參3 g、白術(shù)10 g、茯苓8 g、炙甘草5 g，根據(jù)個(gè)人適當(dāng)加減。長(zhǎng)期口服至疾病進(jìn)展,每日1劑、濃煎240 ml,早晚分服?；?周期后評(píng)價(jià)療效。每周期化療后2 d復(fù)查血常規(guī),觀察化療血象不良反應(yīng)。周圍神經(jīng)毒性、皮疹、消化道反應(yīng)等化療不良反應(yīng)隨時(shí)觀察。

1.3療效評(píng)價(jià)根據(jù)實(shí)體瘤通用標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.0)對(duì)近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià),CR:所有目標(biāo)病灶消失[3]。PR:基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小> 30%。SD:基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。PD:基線病灶長(zhǎng)徑總和增加> 20%或出現(xiàn)新病灶。總有效率(RR)為CR 率與PR 率之和,疾病控制率(DCR)為RR與SD率之和。按照KPS 評(píng)分對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià),治療后患者的KPS 評(píng)分比治療前增加>10 分則為生活質(zhì)量提高,KPS 評(píng)分增加或減少0～10 分為生活質(zhì)量穩(wěn)定,KPS 評(píng)分降低>10 分為生活質(zhì)量降低?；熎陂g產(chǎn)生的不良反應(yīng)按照WHO 抗癌藥物常規(guī)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),分為0～Ⅳ級(jí),依次進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2　研究結(jié)果

2.12組患者臨床療效比較治療后2組均無(wú)CR 病例, 治療組PR 18 例,SD 18 例,PD 9例, RR為40.0%,DCR為80%;對(duì)照組PR 13例,SD 14例,PD 18例,RR為28.9%,DCR為60.0%。治療組RR高于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;DCR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組患者生活質(zhì)量比較治療組治療后KPS 評(píng)分為(81.25±5.21)分,較治療前的(73.42±6.05)分明顯升高(P<0.05)。對(duì)照組治療后KPS 評(píng)分為(72.36±5.56)分,與治療前的(70.64±4.25)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組治療后KPS 評(píng)分高于對(duì)照組治療后KPS 評(píng)分(P<0.05)。

2.32組患者化療不良反應(yīng)比較90例患者均可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。2組最常發(fā)生的不良反應(yīng)為惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞減少、周圍神經(jīng)毒性,消化道反應(yīng)。治療組與對(duì)照組發(fā)生率分別為57.8%和77.8%,其中Ⅲ級(jí)以上的消化道反應(yīng),治療組與對(duì)照組分別為8.8%和17.7%,2組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為28.9%與64.4%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。周圍神經(jīng)毒性、發(fā)熱、皮疹、腹瀉病例數(shù)與對(duì)照組相當(dāng),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　討論

結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年上升,對(duì)于晚期結(jié)直腸癌,化療是主要的治療手段,臨床上主要以5-FU/CF 為主[4],5-FU是一種公認(rèn)的周期特異性細(xì)胞毒性藥物,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5F-dUMP,抑制胸苷酸合成酶(TMPS),阻礙DNA 合成。而奧沙利鉑是第三代鉑類藥物,發(fā)揮藥物作用時(shí),與DNA 鏈上的鳥(niǎo)嘌呤G 共價(jià)結(jié)合,不僅抑制DNA 合成;同時(shí)也抑制DNA 修復(fù),從而激活相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路并引起細(xì)胞凋亡,作用的靶點(diǎn)為DNA[5]。研究結(jié)果表明,奧沙利鉑對(duì)轉(zhuǎn)移瘤模型以及多種癌細(xì)胞株,特別是大腸癌細(xì)胞株有明顯的抑制作用,與5-FU合用有明顯的協(xié)同抑制腫瘤作用,并且對(duì)5-FU耐藥的細(xì)胞株也有抑制作用[6]。本身無(wú)抗癌活性的亞葉酸鈣是5-FU 代謝調(diào)節(jié)物,能夠?yàn)榻M織提供大量外源性的CH2FH4,增強(qiáng)對(duì)TS 的抑制,阻礙DNA 合成,因此增強(qiáng)5-FU 的生物活性[7],FOLFOX6方案已經(jīng)成為晚期結(jié)直腸癌的一線治療方案,但是,療效依然不能夠令人滿意。

八珍湯為四君子湯與四物湯的合成方,具有益氣健脾、氣血雙補(bǔ)的特點(diǎn),人參、茯苓、白術(shù)具有益氣健脾、扶助正氣的作用,而當(dāng)歸、白芍強(qiáng)化健運(yùn)脾胃功效,又有養(yǎng)血和營(yíng)的作用。并且現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥理學(xué)研究證實(shí),人參中所含有的人參多糖具有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力以及通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體免疫細(xì)胞的表達(dá),從而提高機(jī)體抗腫瘤的能力[8]。白術(shù)中的白術(shù)揮發(fā)油也可促進(jìn)腫瘤凋亡,茯苓中的茯苓多糖及茯苓三萜等有效成分能夠提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和NK 細(xì)胞的殺傷活性,在改善機(jī)體免疫功能的同時(shí)還能有效抑制腫瘤細(xì)胞活性[9]。

本研究治療組RR為40.0%,DCR為80%,對(duì)照組RR為28.9%,DCR為60.0%。2組RR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;DCR治療組高于對(duì)照組(P<0.05)。KPS評(píng)分,治療組高于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且不良反應(yīng)觀察中,發(fā)生惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞減少等病例數(shù)少于對(duì)照組(P<0.05),周圍神經(jīng)毒性、發(fā)熱、皮疹、腹瀉病例數(shù)與對(duì)照組相當(dāng),因此認(rèn)為,八珍湯聯(lián)合FOLFOX6 方案相較于單純應(yīng)用FOLFOX6 方案治療晚期結(jié)直腸癌在一定程度上可以更有效地抑制腫瘤,改善患者生活質(zhì)量,提高療效,減輕化療所引起的不良反應(yīng)。

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266042山東省青島市，青島市腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科(高煒,徐艷霞,徐媺)

徐媺，Email:xumeidk@126.com

R 735.3

Bdoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.03.026

2015-05-04)