孫　靜

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丙戊酸鎂緩釋片與碳酸鋰緩釋片治療雙向情感障礙躁狂發(fā)作患者的臨床療效

孫靜

【摘要】目的探討丙戊酸鎂緩釋片與碳酸鋰緩釋片治療雙向情感障礙躁狂發(fā)作患者的臨床療效。方法選取2014年3月至2015年3月本溪市康寧醫(yī)院收治的80例雙向情感障礙躁狂發(fā)作患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各40例。對照組患者給予碳酸鋰緩釋片，觀察組患者口服丙戊酸鎂緩釋片，比較兩組患者的臨床療效、Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況及副反應(yīng)量表系統(tǒng)（TESS）評分。結(jié)果觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；隨治療增加，兩組患者的BRMS評分均呈遞減趨勢，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療4、6周，觀察組患者的TESS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論丙戊酸鎂治療雙向情感障礙狂躁發(fā)作起效快，抗躁狂程度與碳酸鋰緩釋片相當(dāng)，但不良反應(yīng)較少，更安全可靠。

【關(guān)鍵詞】雙向情感障礙；丙戊酸鎂緩釋片；碳酸鋰緩釋片；臨床療效

本溪市康寧醫(yī)院，遼寧本溪117019

對心境障礙長期觀察發(fā)現(xiàn)，始終僅有躁狂或輕躁狂發(fā)作者較少見，且其家族史、病前個(gè)性、生物學(xué)特征、治療原則及預(yù)后等與兼有抑郁發(fā)作的雙相障礙類似。與其他科疾病不同，由于雙向情感障礙（躁狂癥）病因目前尚不明確，目前還沒有確切的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果支持臨床診斷[1]。針對雙相障礙的治療方法有多種，包括藥物治療（心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥物、抗抑郁藥物）、改良電抽搐治療、心理健康教育等[2]。本研究就丙戊酸鎂緩釋片與碳酸鋰緩釋片治療雙向情感障礙躁狂發(fā)作患者的臨床療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年3月至2015年3月我院收治的80例雙向情感障礙躁狂發(fā)作患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患者中，男20例，女20例，年齡21～58歲，平均（36±3）歲，病程4個(gè)月至3年，平均（1.5±0.8）年，雙相躁狂24例，復(fù)發(fā)性躁狂16例；對照組患者中，男18例，女22例，年齡20～58歲，平均（37±5）歲，病程4個(gè)月至3年，平均（1.7±0.5）年，雙相躁狂22例，復(fù)發(fā)性躁狂18例。兩組患者性別、年齡、病程、疾病類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評分＞16分[3]；②符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）躁狂發(fā)作或雙相情感障礙躁狂診斷標(biāo)準(zhǔn)；③入院前至少一周內(nèi)未服用過任何藥物。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①妊娠期、哺乳期婦女；②伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病和軀體疾病；③正在服用其他抗精神病藥物且無法中斷；④酗酒、對本研究所用藥物過敏及有嚴(yán)重自殺傾向。

1.4治療方法對照組患者給予碳酸鋰緩釋片（江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號：110402），0.25 g/d，1周內(nèi)調(diào)至最大量為每天0.75～1.5g，2次/d；觀察組患者口服丙戊酸鎂緩釋片（湖南省湘中制藥有限公司，批號：201206012），初始量為每天0.25 g，1周內(nèi)調(diào)至最大量為每天0.75～1.5 g，2次/d。兩組患者均治療6周。

1.5觀察指標(biāo)比較兩組患者的臨床療效、BRMS評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況及副反應(yīng)量表系統(tǒng)（TESS）評分。BRMS評分標(biāo)準(zhǔn)：無明顯躁狂癥狀為0～5分；有一定躁狂癥狀為6～10分，嚴(yán)重躁狂癥狀為22分以上。TESS評分標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重程度按0～4級評分：即0=無該項(xiàng)癥狀；1=偶有該項(xiàng)癥狀；2=輕度，不影響正常功能；3=中度，對正常功能有某種影響或損傷；4=重度，對正常功能有明顯損傷或殘廢。同時(shí)記錄并評定不良反應(yīng)與藥物關(guān)系，分值越高，說明不良反應(yīng)越大。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：減分率≥75%，臨床癥狀完全消失；顯效：減分率為50%～75%，臨床癥狀明顯改善，大部分癥狀均消失；有效：減分率為25%～50%，臨床癥狀部分消失；無效：減分率＜25%，臨床癥狀無改善，甚至加重?？傆行剩?）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效比較觀察組患者中，治愈20例，顯效12例，有效4例，無效4例，總有效率為90.0% （36/40）；對照組患者中，治愈15例，顯效10例，有效6例，無效9例，總有效率為77.5%（31/40）；觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2治療前后BRMS評分比較隨治療周期的延長，兩組患者的BRMS評分均呈遞減趨勢，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1　兩組患者治療前后BRMS評分比較(分,±s)

表1　兩組患者治療前后BRMS評分比較(分,±s)

組別 　　例數(shù) 　　治療前　治療2周 治療4周治療6周對照組　40 　28±5 　15±4 　10±4 　7±3觀察組　40 　27±4 　14±4 　9±4 　6±3

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者中，食欲減退2例，惡心2例，便秘2例，口干1例，震顫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%（8/40）；對照組患者中，食欲減退4例，惡心嘔吐5例，便秘2例，口干3例，震顫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為37.5%（15/40）。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4TESS評分比較治療2周，兩組患者的TESS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4、6周，觀察組患者的TESS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者的TESS評分比較(分,±s)

表2　兩組患者的TESS評分比較(分,±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 　　例數(shù) 　治療2周 　治療4周 　　治療6周對照組　40 　4.5±2.9 　4.0±2.1 　3.9±3.0觀察組　40 　4.0±2.4 　2.8±1.5*　2.5±2.9*

3　討論

雙相障礙一般呈發(fā)作性病程，躁狂和抑郁常反復(fù)循環(huán)或交替出現(xiàn)，但也可以混合方式存在。病情嚴(yán)重患者在發(fā)作高峰期還可出現(xiàn)幻覺、妄想或緊張等精神病性癥狀。目前，碳酸鋰和丙戊酸鎂已廣泛應(yīng)用治療雙向障礙[4]。

作為情緒穩(wěn)定劑丙戊酸鎂的作用機(jī)制為其可以競爭性抑制γ-氨基丁酸（GABA）氨基轉(zhuǎn)移酶，提高腦內(nèi)GABA含量，從而達(dá)到抗躁狂作用。丙戊酸鎂緩釋片主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，口服或靜脈滴注后，其生物活性接近100%，并迅速交換至細(xì)胞外液，腦脊液中的濃度與游離血漿濃度接近，更有利于其發(fā)揮藥效，但其持續(xù)時(shí)間短、波動(dòng)大，常見消化道系統(tǒng)障礙，可出現(xiàn)惡心、胃痛等不良反應(yīng)。李寶珠[5]比較了丙戊酸鎂與丙戊酸鈉及碳酸鋰治療雙向情感障礙患者的療效及不良反應(yīng)，結(jié)果顯示丙戊酸鎂治療躁狂發(fā)作療效好，起效快，不良反應(yīng)小。

碳酸鋰治療雙向障礙具有一定療效，但治療量與中毒量接近，可影響療效[6]。治療過程中需不斷監(jiān)測血鋰濃度，以免發(fā)生鋰中毒及相關(guān)不良反應(yīng)。賈麗紅等[7]總結(jié)了碳酸鋰與丙戊酸鹽聯(lián)合或輔助治療抑郁癥患者的效果及預(yù)防轉(zhuǎn)躁作用，認(rèn)為碳酸鋰與丙戊酸鹽在聯(lián)合或輔助治療抑郁癥的過程中可降低抗抑郁藥物相關(guān)的轉(zhuǎn)相，不良反應(yīng)相當(dāng)，且轉(zhuǎn)相率無差異。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，治療4、6周TESS評分均明顯低于對照組，兩組患者的BRMS評分均呈遞減趨勢。提示丙戊酸鎂治療雙向情感障礙狂躁發(fā)作起效快，抗躁狂程度與碳酸鋰緩釋片相當(dāng)，但不良反應(yīng)較少，更安全可靠。

參考文獻(xiàn)

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[2] Larry Culpepper.The Diagnosis and Treatment of Bipolar Disorder: Decision-Making in Primary Care[J].Prim Care Companion CNS Disord,2014,16(3):PCC.13r01609.

[3] Mark Zimmerman,Theresa A,Morgan.The relationship between borderline personality disorder and bipolar disorder[J].Dialogues Clin Neurosci,2013,15(2):155-169.

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[5] 李寶珠.丙戊酸鎂與丙戊酸鈉及碳酸鋰治療躁狂發(fā)作對照研究[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2014,27(1):4-5.

[6] Hellvin T,Sundet K,Simonsen C,et al.Neurocognitive functioning in patients recently diagnosed with bipolar disorder[J].Bipolar Disord, 2012,14(3):227-38.

[7] 賈麗紅,王文科,劉建東,等.碳酸鋰與丙戊酸鎂聯(lián)合選擇性5-羥色胺抑制劑對抑郁癥的療效及轉(zhuǎn)躁的預(yù)防[J].四川精神衛(wèi)生,2015, 2(1):4-6.

Tablets of Magnesium Valproate and Lithium Carbonate Sustained-Release Tablets in the Treatment of Manic Episodes of Bipolar Disorder in Patients with Clinical Efficacy

Sun Jing

【Abstract】ObjectiveTo analyze magnesium valproate sustained-release tablets and lithium carbonate sustainedrelease tablets in patients with clinical efficacy in treatment of manic episodes of bipolar disorde.MethodsSelected 2014 March to March 2015 Benxi Kangning hospital 80 patients with bipolar disorder manic episode patients as the research object,according to the random number table method can be divided into the observation group and control group,40 cases in each.The control group were treated with lithium carbonate sustained-release tablets,the observation group patients with oral propylene magnesium valproate sustained release tablets,compared two groups of patients with clinical curative effect,the amount of manic table (BRMS)score,adverse reactions occur and adverse reaction of the table(TESS) score.ResultsThe observation of the patients in the treatment group total efficiency was significantly higher than that of the control group,the difference is statistically significant(P＜0.05);with the increase of treatment, BRMS score of two groups of patients showed a decreasing trend,differences were statistically significant(P＜0.05); observation group of patients with adverse reaction rate was significantly lower than that of the control group,the difference is statistically significant (P＜0.05);4 weeks,6 weeks of treatment,observe the Tess scores of patients were significantly lower than those in the control group,differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Magnesium valproate in the treatment of bipolar disorder manic episodes of rapid onset,antimanic degree and lithium carbonate sustained-release tablets quite,but less adverse reactions,more safe and reliable.

【Key Words】Bipolar disorder;Magnesium valproate sustained-release tablets;Lithium carbonate sustained-release tablets;Clinical curative effect

【中圖分類號】R749.3

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.02.021