靳曉娜，梁乃新，王孟昭，賈兵，石希敏，李單青，李方，王凡，朱朝暉

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院1核醫(yī)學(xué)科2胸外科3呼吸內(nèi)科，北京100730

4北京大學(xué)醫(yī)學(xué)同位素研究中心，北京100191

·論著·

整合素受體顯像99mTc-3PRGD2 SPECT/CT用于非小細(xì)胞肺癌診斷及淋巴結(jié)分期的價值

靳曉娜1，梁乃新2，王孟昭3，賈兵4，石希敏1，李單青2，李方1，王凡4，朱朝暉1

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院1核醫(yī)學(xué)科2胸外科3呼吸內(nèi)科，北京100730

4北京大學(xué)醫(yī)學(xué)同位素研究中心，北京100191

目的通過與18F-FDG PET/CT比較，前瞻性評估整合素αvβ3受體顯像99mTc-3PRGD2 SPECT/CT對非小細(xì)胞肺癌診斷及淋巴結(jié)分期的價值。方法前瞻性納入2011年2月至2012年12月北京協(xié)和醫(yī)院知情同意參與研究的65例肺占位病變患者。其中男41例，女24例，平均年齡(60±11)歲?；颊咴?周內(nèi)分別行99mTc-3PRGD2 SPECT/CT和18FFDG PET/CT檢查。完成病理診斷后，隨訪至死亡或隨訪至少2年。用受試者工作特征曲線、Z檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)比較兩種方法對肺內(nèi)病灶及縱隔淋巴結(jié)的診斷效能。結(jié)果53例患者共65個病灶經(jīng)病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，12例患者共14個病灶診斷為良性病變。基于美國癌癥聯(lián)合委員會/國際抗癌聯(lián)盟縱隔分區(qū)，248個區(qū)域有腫瘤轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，56個區(qū)域有良性淋巴結(jié)。在診斷縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT特異性顯著高于18F-FDG PET/CT(94.6%比75.0%，P=0.008)，而兩者的敏感性差異無統(tǒng)計學(xué)意義(88.3%比90.7%，P=0.557)。兩種方法對肺內(nèi)病變的診斷效能差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=0.82，P=0.410)。結(jié)論整合素受體顯像99mTc-3PRGD2 SPECT/CT在診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面具有較高的特異性，可能彌補(bǔ)18F-FDG PET/CT的不足，在肺癌手術(shù)決策方面具有更大價值。

整合素αvβ3;單光子發(fā)射計算機(jī)斷層成像術(shù);非小細(xì)胞肺癌;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

Med J PUMCH，2016，7(5):327－333

目前全球惡性腫瘤死亡原因中，肺癌高居第一位［1］。非侵入性、成本效益高的檢查方法對肺癌患者的準(zhǔn)確診斷和分期具有重要意義。雖然以18F-氟脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG)為示蹤劑的正電子發(fā)射斷層成像(positron emission tomography，PET)技術(shù)在肺癌的診斷、分期及治療評估中表現(xiàn)出較大價值［2-4］，但其檢查成本高，肺門和縱隔淋巴結(jié)的假陽性18F-FDG攝取比較常見，尤其是在空氣污染比較常見和肺部慢性炎癥比較高發(fā)的地區(qū)，給肺癌患者的手術(shù)決策造成了困擾。為解決這一難題，需要尋找更特異性的顯像方法。

整合素αvβ3受體是一種跨膜異質(zhì)二聚體，它在新生血管內(nèi)皮表面及腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)，在成熟血管及正常細(xì)胞表面不表達(dá)或表達(dá)很低，與惡性腫瘤的兩個重要特征——血管新生及轉(zhuǎn)移均密切相關(guān)。因此，是具有前景的診斷惡性腫瘤的分子靶點(diǎn)［5-6］。99mTc-3PRGD2是一種靶向整合素αvβ3受體的新型單光子發(fā)射計算機(jī)斷層成像(single photon emission computed tomography，SPECT)顯像劑。本研究組的前期研究已證實(shí)99mTc-3PRGD2 SPECT整合素顯像診斷肺癌的可行性［6］。本研究擬通過與18F-FDG PET/CT比較，前瞻性評估99mTc-3PRGD2 SPECT/CT在非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中的價值。

對象和方法

研究對象

納入2011年2月至2012年12月就診北京協(xié)和醫(yī)院呼吸內(nèi)科或胸外科的肺占位病變患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)≥30歲;(2)胸部CT示高度可疑肺癌占位;(3)可能取得病理結(jié)果并隨訪。主要排除標(biāo)準(zhǔn): (1)幽閉恐懼癥或病情較重等不適合檢查者;(2)證實(shí)為小細(xì)胞肺癌患者。研究方案經(jīng)北京協(xié)和醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

共65例符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的患者簽署書面知情同意后入組本研究，其中男41例，女24例;患者平均年齡為(60±11)歲(31～78歲)，男性患者平均年齡為(60±12)歲(32～78歲)，女性患者平均為(60±12)歲(31～71歲);男女之間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.329)。

顯像方法

患者在1周內(nèi)分別完成99mTc-3PRGD2 SPECT/CT和18F-FDG PET/CT檢查，期間不進(jìn)行相關(guān)治療。

99mTc-3PRGD2 SPECT/CT顯像:99mTc-3PRGD2的前體合成、試劑盒制備以及隨后的99mTc標(biāo)記方法依據(jù)文獻(xiàn)方法［5-6］。臨床使用前，放射化學(xué)純度＞95%。每例患者按每公斤體重靜脈注射99mTc-3PRGD2約11.1 MBq(0.3 mCi)，每例患者注射總劑量為532.8～876.9(679.3±94.0)MBq。靜脈注射放射性藥物40 min后，采用飛利浦Precedence SPECT/CT系統(tǒng)行前位及后位全身掃描及胸部斷層顯像，并行胸部低劑量CT掃描，用于衰減矯正及解剖定位。

18F-FDG PET/CT顯像:患者禁食至少4 h，靜脈注射前，測量血糖水平＜6.4 mmol/L。按每公斤體重約5.55 MBq(0.15 mCi)靜脈注射18F-FDG。1 h后，采用西門子公司Biograph 64 Truepoint TrueV系統(tǒng)行PET/CT掃描。從大腿中部到顱底依次進(jìn)行PET掃描5～6個床位，每床2 min，以120 kV 50 mAs的低劑量CT進(jìn)行衰減矯正及解剖定位。

圖像分析

將99mTc-3PRGD2 SPECT/CT和18F-FDG PET/CT圖像轉(zhuǎn)移到西門子MMWP工作站，由3位核醫(yī)學(xué)醫(yī)師采用盲法判讀和進(jìn)行比較分析。對肺內(nèi)病變的診斷按每個病灶進(jìn)行，對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷按淋巴結(jié)分區(qū)進(jìn)行。半定量測量SPECT和PET兩種圖像的腫瘤/本底比值(T/B)，由同一位醫(yī)師使用標(biāo)準(zhǔn)化方法測定，要點(diǎn)如下:用體積感興趣區(qū)(volume of interest，VOI)方法獲得肺腫瘤和淋巴結(jié)的最大攝取值;以無病變的對側(cè)肺作為肺部病灶的對照區(qū)域，以主動脈弓區(qū)作為淋巴結(jié)的對照區(qū)域，測定對照區(qū)平均值作為本底。

診斷和隨訪

所有患者均經(jīng)手術(shù)切除病變、細(xì)針穿刺或支氣管鏡取病變組織，獲得病理結(jié)果。對患者進(jìn)行隨訪，隨訪至死亡或隨訪2年以上，觀察其疾病轉(zhuǎn)歸。部分未行手術(shù)而經(jīng)穿刺或支氣管鏡取病理診為炎性病變或結(jié)核的病例，隨訪一定時間后，其肺內(nèi)病變經(jīng)抗炎或抗結(jié)核治療后消退，同時原腫大的肺門或縱隔淋巴結(jié)縮小至正常大小，這些區(qū)域淋巴結(jié)雖未取得病理結(jié)果，亦可診為良性淋巴結(jié)。

統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計軟件采用GraphPad Prism 5.0和SPSS 19.0。數(shù)據(jù)中連續(xù)變量的描述用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分類變量用數(shù)字和百分比表示。正態(tài)分布的定量參數(shù)之間的相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析，偏態(tài)分布數(shù)據(jù)的評估用Spearman相關(guān)分析。99mTc-3PRGD2和18F-FDG的平均T/B用配對t檢驗(yàn)比較，不同分期的NSCLC之間的平均T/B用學(xué)生t檢驗(yàn)比較。兩種方法的診斷效能用受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線分析和Z檢驗(yàn)比較。99mTc-3PRGD2 SPECT/CT和18F-FDG PET/CT診斷參數(shù)的比較用McNemar檢驗(yàn)及卡方檢驗(yàn)，其中McNemar檢驗(yàn)用于比較敏感性、特異性和準(zhǔn)確性(配對資料)，卡方檢驗(yàn)用于比較陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值。所有檢驗(yàn)均為雙尾檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一般情況

患者注射99mTc-3PRGD2后未報告任何不良反應(yīng)。99mTc-3PRGD2 SPECT/CT和18F-FDG PET/CT均獲得良好的圖像質(zhì)量。

53例患者(81.5%)經(jīng)病理確診65個肺內(nèi)NSCLC病灶;12例患者(18.5%)確診14個肺內(nèi)良性病變。根據(jù)手術(shù)記錄和病理報告，按美國癌癥聯(lián)合委員會/國際抗癌聯(lián)盟(American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control，AJCCUICC)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分區(qū)，248個縱隔區(qū)域被診斷有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，56個縱隔區(qū)域內(nèi)淋巴結(jié)被診斷為良性增大。

肺內(nèi)病灶診斷

53例患者的65個NSCLC肺內(nèi)病灶中，36例為腺癌，17例為鱗狀細(xì)胞癌;病灶平均大小(3.5± 2.4)cm(1.1～9.9 cm)。在99mTc-3PRGD2 SPECT/CT和18F-FDG PET/CT圖像的視覺分析中，所有病灶均被檢出。病灶攝取99mTc-3PRGD2的平均T/B為5.8±2.6 (1.3～12.1)，明顯低于對18F-FDG的攝?。跿/B: 14.7±9.4(1.5～62.5)，P＜0.001］。在某些患者的同一類腫瘤中，兩種示蹤劑的分布區(qū)域明顯不同(圖1)。病灶對兩種示蹤劑攝取T/B的相關(guān)系數(shù)不高(r=0.40)，但兩者呈顯著正相關(guān)(P＜0.001)。

12例患者的14個良性肺部病灶中，6例為肉芽腫性病變，5例為慢性炎癥灶，1例肺結(jié)核灶;病灶平均大小(3.6±1.9)cm(1.3～7.5 cm)。99mTc-3PRGD2和18F-FDG攝取的平均T/B分別為4.2±2.6 (1.9～5.2)和8.6±9.2(1.6～37.7)。與在NSCLC中的發(fā)現(xiàn)不同，良性肺部病灶對兩種示蹤劑攝取的T/B值之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.104)，兩者也不相關(guān)(r=0.13，P=0.669)。

在99mTc-3PRGD2 SPECT/CT顯像和18F-FDG PET/CT顯像中，NSCLC病灶對示蹤劑的攝取(T/B)均顯著高于良性肺部病變(P=0.047，P＜0.001)。ROC曲線分析表明兩種方法對肺內(nèi)病灶的診斷效能差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=0.82，P=0.410)(表1)。18F-FDG PET/CT具有更高的敏感性(P=0.039)，但兩者的特異性和準(zhǔn)確性差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

原發(fā)腫瘤對99mTc-3PRGD2攝取在Ⅲ或Ⅳ期NSCLC患者(n=36)中明顯高于Ⅰ或Ⅱ期腫瘤患者(n= 17)，T/B分別為5.9±2.6和2.6±4.2(P=0.038);而兩組對18F-FDG的攝取差異無統(tǒng)計學(xué)意義(T/B分別為13.6±6.7和17.3±13.8，P=0.154)。在無任何轉(zhuǎn)移患者(n=6)腫瘤對99mTc-3PRGD2的攝取顯著低于有轉(zhuǎn)移患者(n=47)的肺癌原發(fā)灶，T/B分別為3.7±1.9和5.9±2.5(P=0.008);而對18F-FDG的攝取，兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(T/B分別為12.3±9.0和14.6±11.7，P=0.566)。

圖1 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT與18F-FDG PET/CT圖像的比較40歲女性，右上肺低分化腺癌患者，99mTc-3PRGD2分布呈腫瘤中心高、邊緣低(A)，18F-FDG分布呈腫瘤中心低、邊緣高(B);a、b、c分別為冠狀面、矢狀面、橫斷面圖像

表1 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT和18F-FDG PET/CT在肺癌診斷和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)評估中的受試者工作特征曲線分析結(jié)果

表2 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT和18F-FDG PET/CT在肺癌診斷和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)評估中診斷參數(shù)的比較

圖2 肺癌與炎癥99mTc-3PRGD2 SPECT/CT與18F-FDG PET/CT顯像的比較A.45歲女性，右下肺腺癌患者，MIP圖像示病灶對18F-FDG和99mTc-3PRGD2高攝取(藍(lán)色箭頭)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(紅色箭頭) (a，b)，CT肺窗示右下肺病灶(c);B.40歲女性，MIP圖像示右下肺慢性炎癥(藍(lán)色箭頭)和淋巴結(jié)(紅色箭頭)對18F-FDG攝取明顯高(a)，對99mTc-3PRGD2攝取卻很低(b)，CT肺窗示右下肺病變(c) MIP:最大強(qiáng)度投影

縱隔淋巴結(jié)診斷

248個縱隔區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病灶的平均大小為(1.5±0.7)cm(0.3～3.5 cm)，18F-FDG PET/CT檢出240個(96.8%)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，T/B為3.2± 1.9;99mTc-3PRGD2 SPECT/CT亦檢出相同的240個區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，T/B為2.1±0.9，明顯低于18F-FDG攝取(P＜0.001)。轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)對兩種示蹤劑的攝取顯著相關(guān)(r=0.49，P＜0.001)。

根據(jù)病理診斷，56個肺門或縱隔區(qū)域沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，其淋巴結(jié)平均大小為(1.1±0.4)cm(0.4～2.5 cm)。其中，34個(60.7%)區(qū)域有淋巴結(jié)18F-FDG高攝取，而僅7個(12.5%)區(qū)域淋巴結(jié)可見輕度99mTc-3PRGD2攝取(圖2)。18F-FDG攝取的T/B明顯高于99mTc-3PRGD2攝取(1.6±1.0比1.0± 0.1，P＜0.001)。在良性淋巴結(jié)中，兩種示蹤劑的攝取T/B值無顯著相關(guān)性(r=－0.02，P=0.885)。轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)對兩種示蹤劑的攝取均顯著高于良性淋巴結(jié)(P＜0.001)。ROC分析結(jié)果表明，在評估淋巴結(jié)受累時，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT的曲線下面積顯著大于18F-FDG PET/CT［0.970(95%CI:0.952～0.988)比0.792(95%CI:0.724～0.859)，Z=8.00，P＜0.001］;99mTc-3PRGD2 SPECT/CT診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的閾值為T/B＞1.2，18F-FDG PET/CT診斷轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的閾值為T/B＞1.6。99mTc-3PRGD2 SPECT/CT比18F-FDG PET/CT具有更高的特異性和陽性預(yù)測值(特異性:94.6%比75.0%，P=0.008;陽性預(yù)測值: 98.6%比94.1%，P=0.010)，而兩種方法的其他診斷參數(shù)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，包括敏感性(88.3%比90.7%，P=0.557)(表2)。

討論

基于精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arginine-glycine-aspartic acid，RGD)序列的多肽對整合素αvβ3具有高親和力［7］，在此基礎(chǔ)研發(fā)的系列RGD類分子探針，如18FGalacto-RGD［8］、18F-FPPRGD2［9-10］、18F-AH111585［11］、18F-RGD-K5［12］、18F-Alfatide［13］和99mTc-NC100692［14］等，顯示了較強(qiáng)的臨床診斷應(yīng)用前景。本研究中使用了一種新型99mTc標(biāo)記的RGD多肽探針，相較于18F標(biāo)記的RGD探針，這一方法使用發(fā)生器產(chǎn)生的99mTc進(jìn)行標(biāo)記，而不依賴復(fù)雜的回旋加速器來生產(chǎn)18F，更加方便、快捷;而應(yīng)用相對便宜的SPECT系統(tǒng)進(jìn)行顯像，與昂貴的PET系統(tǒng)比較，更加普適、經(jīng)濟(jì)。與已臨床轉(zhuǎn)化的99mTc-NC100692比較，99mTc-3PRGD2使用RGD二聚體，由3個聚乙二醇將不同的功能結(jié)構(gòu)分隔開來，顯示出更佳的血流動力學(xué)、結(jié)合能力和生物分布［15-16］。盡管與PET比較，SPECT的空間分辨率和靈敏度不足，本研究結(jié)果仍證實(shí)99mTc-3PRGD2 SPECT/ CT是一項(xiàng)有價值的檢查方法。

首先，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷中，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT顯著優(yōu)于18F-FDG PET/CT(Z=8.00，P＜0.001)。99mTc-3PRGD2 SPECT/CT的特異性達(dá)到94.6%，而18F-FDG PET/CT的特異性僅75.0%，前者特異性顯著較高(P=0.008)，而兩種方法的敏感性差異無統(tǒng)計學(xué)意義(88.3%比90.7%，P=0.557)。這些結(jié)果表明，這種新方法有可能解決NSCLC患者的臨床決策和手術(shù)方案制定時遇到的困難，減少縱隔鏡或其他侵入性操作的使用。因此，整合素αvβ3受體顯像對轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的鑒別，可使擬行手術(shù)切除的NSCLC患者獲益，或通過精確的淋巴結(jié)分期避免不必要的開胸手術(shù)，比18F-FDG代謝顯像更具優(yōu)勢。

第二，盡管SPECT分辨率較PET低，腫瘤攝取99mTc-3PRGD2也比攝取18F-FDG低，但在視覺上，所有的惡性肺部病變，最小至1.1 cm，均可在99mTc-3PRGD2 SPECT/CT顯像中檢出。當(dāng)然，與在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中不同的是，對肺部病變的診斷，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT在本組病例中沒有表現(xiàn)出比18FFDG PET/CT更高的特異性，主要原因可能是入選的12例良性病例中有6例為肉芽腫，而肉芽腫的新生血管豐富，也有整合素αvβ3受體表達(dá)。

第三，雖然一些NSCLC病例的99mTc-3PRGD2和18F-FDG具有不同的分布(圖1)，但無論原發(fā)性肺癌還是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，對兩種示蹤劑的攝取均呈正相關(guān)(P＜0.001)，表明兩種示蹤劑雖具有不同攝取機(jī)制，但其攝取密切相關(guān)。兩種示蹤劑在良性肺部病變和慢性炎性淋巴結(jié)中的攝取不相關(guān)(P=0.669和0.885)，表明良性病變的攝取機(jī)制更為復(fù)雜。

此外，那些較少或沒有轉(zhuǎn)移的NSCLC對99mTc-3PRGD2攝取更低，而對18F-FDG的攝取沒有顯著差異，表明99mTc-3PRGD2攝取可以在一定程度上反映NSCLC的轉(zhuǎn)移特性。實(shí)際上，整合素αvβ3受體參與細(xì)胞－細(xì)胞和細(xì)胞－基質(zhì)間的相互作用，在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用［17］。一項(xiàng)研究指出，αv敲除能強(qiáng)烈地抑制人類前列腺癌細(xì)胞的遷徙和轉(zhuǎn)移能力［18］。本研究組也發(fā)現(xiàn)，肺部良性轉(zhuǎn)移性平滑肌瘤呈高99mTc-3PRGD2攝取，但18F-FDG攝取很低［19］。99mTc-3PRGD2攝取反映腫瘤的轉(zhuǎn)移特征，可能是相對于18F-FDG的又一優(yōu)勢。當(dāng)然，這還需更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)。

本研究的不足是良性病例相對較少，且一半是肉芽腫，導(dǎo)致假陽性比例偏高［20］。且肉芽腫富含新生血管，可以表達(dá)整合素αvβ3受體，因此對于肺部病變診斷，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT的特異性并不高于18F-FDG PET/CT。有趣的是，急性或慢性炎性淋巴結(jié)對99mTc-3PRGD2的攝取顯著低于對18F-FDG的攝取，因此99mTc-3PRGD2對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷特異性更高，可能對指導(dǎo)NSCLC的手術(shù)決策和評估抗血管生成治療具有價值［21］。

總之，本研究建立了一種經(jīng)濟(jì)、廣譜的99mTc-3PRGD2 SPECT/CT顯像方法，可以特異地進(jìn)行整合素αvβ3受體顯像，對肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷具有高特異性，值得進(jìn)一步臨床轉(zhuǎn)化。

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Integrin Receptor Imaging99mTc-3PRGD2 SPECT/CT in Diagnosis and Lymph Node Staging of Non-Small Cell Lung Cancer

JIN Xiao-na1，LIANG Nai-xin2，WANG Meng-zhao3，JIA Bing4，SHI Xi-min1，LI Shan-qing2，LI Fang1，WANG Fan4，ZHU Zhao-hui1
1Department of Nuclear Medicine，2Department of Thoracic Surgery，3Department of Respiratory Medicine，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences＆Peking Union Medical College，Beijing 100730，China4Medical Isotope Research Center，Peking University，Beijing 100191，China

s:ZHU Zhao-huiTel:010-69154196，E-mail:zhuzhh@pumch．cn; WANG FanTel:010-82802871，E-mail:wangfan@bjmu．edu．cn

ObjectiveTo prospectively evaluate the value of integrin αvβ3receptor imaging approach basedon single photon emission computed tomography/computed tomography(SPECT/CT)，using99mTc-3PRGD2 as the tracer，in diagnosis and staging of non-small cell lung cancer(NSCLC)compared with18F-FDG positron emisson tomography/computed tomography(PET/CT)．MethodsFrom February 2011 to December 2012，65 patients with suspicious lung lesions were recruited with informed consent in Peking Union Medical College Hospital，including 41 males and 24 females，with a mean age of(60±11)years．The patients underwent both99mTc-3PRGD2 SPECT/CT and18F-FDG PET/CT within one week．After pathological diagnosis，all the patients were followed up until death or for at least two years．Receiver operating characteristic (ROC)curve，Z test，and Chi-square test were used to compare the diagnostic performance of the two imaging methods in assessing lung lesions and mediastinal lymph nodes．ResultsSixty-five lung lesions in 53 patients were pathologically diagnosed as NSCLC，and 14 lung lesions in 12 patients were proved as benign．Based on the American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control(AJCC-UICC)standard，248 regions of lymph nodes had metastasis and 56 were negative regions．99mTc-3PRGD2 SPECT/CT was found to have higher specificity compared with18F-FDG PET/CT in the per-region diagnosis of lymph node metastasis(94.6%vs．75.0%，P=0.008)，whereas the sensitivity of the two methods showed no statistically significant difference(88.3%vs．90.7%，P=0.557)．There was no significant difference between the two methods in diagnostic performance for lung lesion(Z=0.82，P=0.410)．Conclusion99mTc-3PRGD2 SPECT/CT shows high specificity in the diagnosis of lymph node metastasis from NSCLC，which may complement18F-FDG PET/CT in diagnosis and benefit surgical decision-making for patients with lung cancer．

integrin αvβ3;single photon emission computed tomography;non-small cell lung cancer;lymph node metastasis

朱朝暉電話:010-69154196，E-mail:zhuzhh@pumch．cn;王凡電話:010-82802871，E-mail:wangfan@bjmu．edu．cn

R445.6

A

1674-9081(2016)05-0327-07

10.3969/j.issn.1674-9081.2016.05.002

2016-07-31)

國家自然科學(xué)基金(81171369);北京市科委“首都特色”臨床專項(xiàng)(Z151100004015157);教育部博士點(diǎn)優(yōu)秀青年教師科研基金(20131106120063)