●李丹

中草藥致藥物性肝損害的臨床特點(diǎn)與病理分析綜述

●李丹

經(jīng)過回顧和總結(jié)相關(guān)的中草藥引起的中草藥引起的藥物性肝損害(drug induced liver injury，DILI)患者臨床資料可以發(fā)現(xiàn)，中草藥引起的臨床和病理特征和西醫(yī)相比沒有明顯的特異性，所以在使用中草藥的過程中，一定要重視中草藥的肝毒性，并加強(qiáng)管理和定期監(jiān)測(cè)患者的肝功能。本文將探討中草藥致藥物性肝損害的臨床特點(diǎn)與病理分析，以此引起臨床醫(yī)師對(duì)于中草藥導(dǎo)致肝損害的重視，從而提高自身的診斷水平。

中草藥；藥物性肝損害；臨床特點(diǎn)；病理分析

據(jù)悉，草藥抑制劑、天然產(chǎn)品、維生素、礦物質(zhì)、食品添加劑和違禁品等一千多種藥物都會(huì)引起藥物性的肝損傷。藥物性肝損傷是造成藥物撤出市場(chǎng)的最常見原因之一，甚至有15%左右的病例還發(fā)生了急性藥物性肝衰竭，如醫(yī)藥處方藥物和人們因治療、營(yíng)養(yǎng)等目的而使用的非處方藥物和中藥。近年來(lái)重要因其“綠色”、“天然”的特性被國(guó)際醫(yī)藥界的學(xué)者所廣泛關(guān)注，并且隨著國(guó)際交流的加深，重要在海外的保健品市場(chǎng)和治療領(lǐng)域都有了一定的地位，但是中藥其實(shí)并不是完全的安全的，在中草藥使用范圍的加大和醫(yī)學(xué)科技的迅速發(fā)展下，中草藥的不良反應(yīng)漸漸被人所重視。為了了解中草藥導(dǎo)致的藥物性肝損害的臨床特特點(diǎn)和病理分析，總結(jié)和分析了近年所收治的臨床診斷藥物性肝損害患者的情況，報(bào)告如下。

1 資料范圍和調(diào)查方式

1.1 資料范圍

通過病案查詢管理軟件查詢了2011年1月至2016年8月間在我院被診斷為藥物性肝損害的患者資料，并篩選出了中草藥致藥物性肝損害的100例患者，其中男性患者為48例，女性患者為52例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

藥物性肝損害的臨床診斷是以RUCAM評(píng)分系統(tǒng)為基礎(chǔ)并根據(jù)實(shí)際用藥情況作為標(biāo)準(zhǔn)的，在參照了大量的文獻(xiàn)后才進(jìn)行的病理學(xué)診斷。而臨床分型則是根據(jù)國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì)(Council for International Organizations of Medical Sci-ences，CIOMS)確立的標(biāo)準(zhǔn)，把DILI分為肝細(xì)胞損傷性、膽汁淤積型和混合型。美國(guó)的FDA藥物肝毒性指導(dǎo)委員會(huì)(Drug Hepatotoxicity Steering Committee)就曾修訂過有關(guān)于3種類型分類的標(biāo)準(zhǔn)，肝細(xì)胞損傷性：ALT≥3×ULN且ALT：ALP≥5；膽汁淤積型：ALP≥2×ULN且ALT：ALP≤2；混合型：ALT＞3×ULN，ALP＞2×ULN且2＜ALT：ALP＜5。

1.3 實(shí)驗(yàn)方式

所有患者在進(jìn)行肝活檢診斷后，其血清病毒性肝炎標(biāo)志均為陰性，肝臟病理免疫組織化學(xué)HBV,HCV,EBV和CMV也都為陰性，并在運(yùn)用了間接免疫熒光法檢測(cè)了自身的抗體后，排除了自身免疫性肝病、酒精性肝損傷和遺傳代謝性肝病等其他肝病。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用高智CHISS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算后的計(jì)量資料用（±s）來(lái)表示，計(jì)數(shù)資料的比較則采用片方的檢驗(yàn)，檢測(cè)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)檢查

經(jīng)過100例的中藥致藥物性肝損害患者的調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，在用藥發(fā)聲肝損害的時(shí)間最短的只有4天，最長(zhǎng)的則在三個(gè)月，其中4天至2周的有40例（40%），3至4周的有51例（51%），而2至3個(gè)月的只有9例（9%）。

肝損害的主要臨床癥狀為乏力、納差、腹脹和食欲缺乏等消化道癥狀的患者有80例，出現(xiàn)黃疽的患者有61例，出現(xiàn)低熱、皮膚痙攣和皮疹等癥狀的患者有16例，而有9例患者并沒有出現(xiàn)乏力、納差、腹脹和食欲缺乏等消化道癥狀，但是在肝功能的檢查中卻發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)了肝損害。肝功能的損害主要表現(xiàn)在丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素以及總膽汁酸升高等，在經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室的檢查后發(fā)現(xiàn)，100名患者全都出現(xiàn)了丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶升高，總膽紅素升高的有48例，而總膽汁酸升高的則有35例。

2.2 藥物種類及途徑

在抽取的肝損害患者中，其使用的藥物種類有很多種，其中中成藥口服劑型使用者有41例，中草藥湯劑的使用者有29例，中藥注射劑的使用者有19例，使用中藥外敷方式的有11例。在這100例的患者中出現(xiàn)肝細(xì)胞型肝損害的患者有48例，膽汁淤積型的肝損害患者有35例，而混合型肝損害患者有17例。

2.3 治療

在患者被臨床診斷為藥物性肝損害后，就停用了全部的相關(guān)藥物，并且讓患者充分的休息，并在后續(xù)采取了綜合性的治療措施為患者進(jìn)行治療。主要采取還原性谷胱甘肽和甘草酸二胺靜滴護(hù)肝治療，而對(duì)于黃疽嚴(yán)重的患者則采用強(qiáng)的松30mg的口服治療。大多數(shù)的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶患者在1個(gè)月內(nèi)就恢復(fù)了正常，而黃疽嚴(yán)重的患者其總膽紅素也在2個(gè)月內(nèi)基本恢復(fù)了正常。

3 討論

藥物性肝損害是指因藥物或自身代寫產(chǎn)物引起的肝臟損害，在沒有肝病史或有嚴(yán)重肝臟病疾患者的身上都可能發(fā)生，通常在使用了某種藥物后，會(huì)發(fā)生不同程度的肝臟損害。因傳統(tǒng)觀念影響，許多臨床醫(yī)師和患者都認(rèn)為中藥的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度都低于西藥，致使忽略了中藥的不良反應(yīng)，直到近年來(lái)，在不合理用藥和藥物的不良反應(yīng)方面的認(rèn)識(shí)有了很大的提高，才使得藥物性肝損害逐漸被醫(yī)師和患者重視。加上因中草藥致肝損害的案例呈現(xiàn)了逐年上升的趨勢(shì)，占所有藥物性肝損害的25%左右，中藥制劑引起的肝損害日益增多，甚至有致死的案例，所以有關(guān)中藥的安全性規(guī)范和管理、監(jiān)控等方面的工作都需要加強(qiáng)?，F(xiàn)今有關(guān)中藥致肝損害的病理研究還較少，急性肝炎是其中最為常見的一種病理類型，不過在停藥后大多都能夠恢復(fù)。

總而言之，中草藥致肝損害是不容忽視的，急性肝損害也是其最常見的臨床類型，其中又以肝細(xì)胞型最為常見，而淤膽型和混合型的藥物性肝損害的患者臨床和病理特征都不同，值得臨床醫(yī)師的重視和研究。在肝功能損害原因不明的情況下，應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行肝臟組織學(xué)的檢查，尤其是有些患者長(zhǎng)期服用藥物，更需要進(jìn)一步的明確其藥物性的肝損害臨床特征和病理分析。

（作者單位：江西省婦幼保健院藥劑科）

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