孟祥宇

【摘要】目的：評價(jià)CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床效果。方法：2011年2月～2013年10月，化療組、聯(lián)合組各入選患者22例，采用TA方案化療，聯(lián)合組聯(lián)合CIK細(xì)胞輸注治療，對比相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：聯(lián)合組與化療組腫瘤控制效果、CDR率、CR率、無進(jìn)展生存期、Ⅱ級及以上不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組生活質(zhì)量高于治療前、對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌并不能增進(jìn)近期療效，也不能延長患者生存期、降低不良反應(yīng)發(fā)生率，但可減輕癥狀改善患者生命質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌；化療；CIK

我國乳腺癌發(fā)病率呈快速上升趨勢，且患者區(qū)域年輕化，過去20年發(fā)病率翻了一番，死亡率達(dá)到10.24/10萬例[1]。我國女性開展乳腺常規(guī)檢查者較少，不重視日常自檢，乳腺癌早期檢出率低，術(shù)前達(dá)到三期四期者占35%，約有50%患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[2]?；熓侵委熗砥谵D(zhuǎn)移性乳腺癌的主要方法，但患者5年生存率仍不理想，維持治療效果較差，同時(shí)化療伴有較強(qiáng)的毒副作用，患者生命質(zhì)量嚴(yán)重受損。生物治療是一種新型的治療手段，其主要通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，從而達(dá)到抑制腫瘤生長、擴(kuò)散的目的。被動免疫是治療晚期乳腺癌的可行方法，細(xì)胞因子激活殺傷細(xì)胞（CIK細(xì)胞）具有可體外大量擴(kuò)增、排斥反應(yīng)低、殺瘤作用未MHC非限制性等優(yōu)點(diǎn)，已被應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤治療，本次研究試評價(jià)其聯(lián)合化療治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效。

1資料及方法

1.1一般資料

以2011年2月～2013年10月，醫(yī)院收治的晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡25～75歲，女性；②臨床確診，證實(shí)為晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者；③已開展根治術(shù)或改良根治術(shù)、新輔助等其他療法；④聯(lián)合一線化療藥物治療；⑤轉(zhuǎn)移部位為實(shí)體可測病灶；⑥入組前3個(gè)月未進(jìn)行化療；⑦耐受好，可聯(lián)合化療，KPS>60分；⑧預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；⑨未合并其它可影響研究疾病，如免疫疾病、血液病、腦卒中、心力衰竭等；⑩知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②姑息治療；③嚴(yán)重未獲得控制感染、炎性疾??；④長期使用免疫治療；⑤存在質(zhì)量禁忌癥；⑥合并其他種類；⑦器官功能障礙。共納入患者44例，年齡34～67歲、平均（54±7）歲。浸潤性導(dǎo)管癌35例、浸潤性小葉癌7例、乳頭狀癌2例。ER/PR陽性19例、ER與PR均為陰性25例。HER -2過表達(dá)14例。存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移28例，轉(zhuǎn)移病灶1-6次，平均（2.8±1.5）處。據(jù)入院先后順序，將患者分為化療組、聯(lián)合組各22例，兩組患者年齡、腫瘤類型、表達(dá)與轉(zhuǎn)移情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1 化療組

給予單純化療，TA方案。治療期間，加強(qiáng)要不良反應(yīng)反應(yīng)管理，同時(shí)每次化療前后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)，對癥處理骨髓抑制等不良反應(yīng)，酌情采用懸浮紅細(xì)胞血液制品輸注等方法對癥治療。

1.2.2 聯(lián)合組

每次化療前，采集患者自體血50ml，進(jìn)行CIK細(xì)胞培養(yǎng)，CIK細(xì)胞均進(jìn)行細(xì)胞活性分析，輸注前1h通過凝膠法進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素檢查，確認(rèn)合格后，再輸注，擇期化療，化療結(jié)束后24～48h，自體回輸CIK細(xì)胞，1×109CIK+0.9%生理鹽水100ml制成懸液，1h內(nèi)輸完，交替輸注共8次，回輸后次日給予重組人白介素-2，200萬u，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)5日，聯(lián)合胸腺肽，1.6mg/次，皮下注射，每周2次，共4次。疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受不良反應(yīng)或指導(dǎo)達(dá)到總六個(gè)周期停止治療。

1.3觀察指標(biāo)

Ⅱ級及以上不良反應(yīng)發(fā)生例，治療前后生活質(zhì)量（QOL）、無進(jìn)展生存期。

1.4療效判定

參照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評價(jià)療效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

WPS收集錄入數(shù)據(jù)資料，以SPSS18.0軟件包統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）表示，若服從正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)，否則采用非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以數(shù)（n）或率（%）表示，比較采用校正 檢驗(yàn)，等級檢驗(yàn)采用秩和檢驗(yàn)，生存期檢驗(yàn)采用log-rank檢驗(yàn)，以P<0.05表示檢驗(yàn)水平。

2結(jié)果

2.1 療效

聯(lián)合組與化療組腫瘤控制效果、CDR率、CR率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（見表1）。聯(lián)合組無進(jìn)展生存期13.0個(gè)月95%CI（11.1±14.9），化療組則為9.4個(gè)月，95%CI（5.4～10.7），log-rank檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 不良反應(yīng)與生活質(zhì)量

聯(lián)合組Ⅱ級及以上不良反應(yīng)發(fā)生17例，聯(lián)合組15例，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療前、后生活質(zhì)量分布為（73.4±15.1）分、（78.0±12.4）分，對照組則為（70.7±16.1）分、（65.2±12.0）分，治療后觀察組生活質(zhì)量高于治療前、對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

研究顯示，聯(lián)合組與化療組腫瘤控制效果、CDR率、CR率、無進(jìn)展生存期、Ⅱ級及以上不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），反映CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌并不能增進(jìn)近期療效，也不能延長患者生存期、降低不良反應(yīng)發(fā)生率。也有學(xué)者持不同意見，認(rèn)為CIK細(xì)胞輸注治療可延長患者無進(jìn)展生存期，可能與納入標(biāo)準(zhǔn)、本組患者例數(shù)較少有關(guān)。CIK細(xì)胞輸注治療腫瘤機(jī)制尚未被完全闡明，但理論上輸注CIK可向T淋巴細(xì)胞提供抗原，分泌更多的IL-12，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，介導(dǎo)MHC限制性細(xì)胞毒性作用，增加對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，為免疫治療提供效應(yīng)細(xì)胞，多個(gè)體外研究證實(shí)CIK細(xì)胞對乳腺癌細(xì)胞株有一定的殺傷作用，但其在人體中起到的效果可能受多種因素影響[3]。研究證實(shí)，輸注CIK細(xì)胞可改善患者生命質(zhì)量，這與觀察組患者疲倦乏力、食欲不振、局部疼痛、失明盜汗等癥狀改善有關(guān)，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力有助于控制免疫失衡引起的各種癥狀表現(xiàn)。本次研究未能排除輸注所造成的安慰作用，癥狀改善是否與CIK作用有關(guān)尚有待證實(shí)。

綜上所述：CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌并不能增進(jìn)近期療效，也不能延長患者生存期、降低不良反應(yīng)發(fā)生率，但可減輕癥狀改善患者生命質(zhì)量。

【參考文獻(xiàn)】

[1]鄭瑩，吳春曉，吳凡.中國女性乳腺癌死亡現(xiàn)況和發(fā)展趨勢[J]. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2011，45（2）：150-154.

[2]劉曉東，佟仲生，李淑芬，等.局部晚期乳腺癌1 081例臨床病理特征及預(yù)后分析[J].腫瘤，2011，31（10）：918-924.

[3]楊妤， 楊新輝， 周光華.惡性腫瘤患者外周血 CIK 細(xì)胞體外增殖能力及其殺傷活性[J].醫(yī)學(xué)臨床研究， 2012， 29（1）：27-30.