齊艷萍， 吳海燕， 王忠偉， 郭 麗， 陳雪龍

(黑龍江八一農墾大學動物科技學院，黑龍江大慶 163319)

?

我國野禽流感病毒研究現(xiàn)狀及其發(fā)展趨勢

齊艷萍， 吳海燕， 王忠偉， 郭 麗， 陳雪龍

(黑龍江八一農墾大學動物科技學院，黑龍江大慶 163319)

流感病毒是嚴重威脅野禽、家禽乃至人類健康的一種傳染性疾病。流感病毒不僅能在同種之間傳播，而且能跨越種屬進行傳播，甚至對人類健康產生嚴重的威脅。野禽是流感病毒的天然宿主和儲存庫，但由于其生活習性的特殊性，有關研究相對滯后。對野禽流感病毒的流行現(xiàn)狀、野禽對流感病毒的適應以及我國野禽禽流感研究中存在的問題等方面進行了綜述，以期為保護區(qū)野禽流感病毒的防控提供參考。

野禽；流感病毒；發(fā)展趨勢

自流感病毒被首次發(fā)現(xiàn)已有100多年，人類投入大量的精力致力于流感病毒和禽流感的研究，但迄今為止仍未掌握流感病毒的特異性預防和治療方法。隨著流感病毒的進化，它不僅在家禽與野禽間傳播，而且可以跨越種屬，感染馬、豬、海豹、鯨、水貂等動物，乃至人類。近年來，流感疫情頻繁暴發(fā)，逐漸呈現(xiàn)出跨地區(qū)、跨季節(jié)、人禽交叉感染等特點，自2013年以來WHO共接到人感染H5N1病例191例，感染H5N6病例3例，H7N9病例662例，其中我國659例[1]，然而這只是人感染流感病毒病例的一部分。目前流感病毒已對人類產生嚴重威脅[2]，因此，對流感病毒的相關研究一直是醫(yī)學領域中的熱點。

研究表明，野禽是流感病毒的天然宿主和儲存庫，且?guī)缀跛衼喰偷牧鞲胁《径家言谝扒蒹w內檢測到[3-5]。野禽活動范圍大，種類眾多，感染的流感病毒類型也多，并且存在采樣難度大等問題，因此關于野禽流感方面的研究深度與進度相對滯后。筆者對野禽流感病毒的研究現(xiàn)狀及今后的發(fā)展趨勢進行綜述，以期為野禽流感病毒的研究及保護區(qū)的疫病防控提供參考。

1　流感病毒及其分型

流感病毒屬于正黏病毒科，包括5個屬，分別為A型流感病毒屬(Influenzavirus A)、B型流感病毒屬(Influenzavirus B)、C型流感病毒屬(Influenzavirus C)、托高土病毒屬(Thogoto virus)和鮭傳貧病毒屬(Infctious salmon anemia virus)[6]。其中，A型和B型流感病毒結構類似，而C型流感病毒則有很大不同；A型流感病毒感染的宿主范圍最廣，包括人、豬、馬、禽類等，是人和動物呼吸道疾病的重要病原；B型流感病毒主要感染人，常常局部暴發(fā)，不會引起世界性流行；C型流感病毒主要以散在形式出現(xiàn)，侵襲嬰幼兒，一般不會引起流行[7]。在A、B、C 3個流感病毒屬中，只有A型流感病毒具有引起動物嚴重感染、宿主轉換和暴發(fā)大流行的能力。根據(jù)其表面糖蛋白血凝素(HA)和神經氨酸酶(NA)抗原性不同，可將A型流感病毒分為18個HA亞型和11個NA亞型，目前人們熟知的有16種HA亞型和9種NA亞型，均是從水禽中分離到的[8-9]，其中H1、H3、H5、H7、H9亞型的危害最為嚴重，是目前流感檢測和監(jiān)測的重點。

A型流感病毒是一種有囊膜的單股負鏈RNA病毒，其基因組由7～8個節(jié)段組成，總長13.6 kb，共編碼14～15種蛋白，包括HA、NA、PB1、PB1-F2、PB2、PA、PA-X、PA-N155、PA-N182、NP、NS(NS1/NS2)、M(M1/M2)，這些蛋白之間相互作用，單獨或共同決定病毒的毒力和致病性。節(jié)段1～3編碼聚合酶(PB2、PB1、PA)和毒力因子(PB1-F2)，節(jié)段4編碼血凝素(HA)，節(jié)段5編碼核蛋白(NP)，節(jié)段6編碼神經氨酸酶(NA)，節(jié)段7編碼基質蛋白(M1、M2)，節(jié)段8編碼非結構蛋白(NS1、NS2)，其中PB1、PB2和PA高度保守，NP和M蛋白是主要的結構蛋白，是病毒劃分類型的主要依據(jù)，是流感病毒的通用檢測及流感病毒型特異性診斷的理想靶標，HA和NA極易突變[10]，不同亞型或同一亞型不同毒株間序列均存在明顯差異，是流感病毒亞型的劃分依據(jù)之一[11]，也是病毒遺傳演化分析中常用的靶基因及檢測特異性抗體的理想靶標[12]。

2　流感病毒的傳播方式

學者們認為所有流感病毒的共同祖先都來源于水禽，禽流感病毒的譜系也證實流感病毒與水禽的世界遷徙路徑吻合，并且一直在遵循各自變異趨勢在不斷進化。由于流感病毒能夠在呼吸道、消化道和生殖道中復制，因此病毒能夠經多種途徑傳染。病毒能夠從受感染禽類的鼻腔、口腔、結膜和泄殖腔排放到環(huán)境中，通過直接接觸或氣溶膠形式進行水平傳播，也可以通過飛沫或接觸呼吸道分泌物和泄殖腔排泄物發(fā)生感染，總之主要經過呼吸道傳播，如密切接觸被感染的禽類及其分泌物、排泄物，被受病毒污染的水源、食物以及直接接觸病毒毒株被感染。當流感病毒感染易感動物后，可在易感動物的呼吸道和消化道進行復制和增殖，可通過呼吸道和泄殖腔長時間向外排毒，導致生境或水源污染，并通過被污染的生境或水源經糞便-水-口腔途徑或口-水-口的途徑傳播[13]。流感病毒在同種宿主的個體之間傳播最容易,也最頻繁，但也能在親緣關系較近的物種之間發(fā)生種間傳播，甚至對人類健康構成潛在的威脅[14]。

3　禽流感及其流行現(xiàn)狀

禽流感是由A型流感病毒引起的禽類(野禽和家禽)的一種從呼吸系統(tǒng)到嚴重全身敗血癥等多種癥狀的傳染病。根據(jù)病原的致病特性，禽流感可分為高致病性、低致病性和非致病性三大類。高致病性禽流感(HPAI)是由高致病性禽流感病毒引起的一種具有高度傳染性和高死亡率的嚴重危害野禽和家禽的疫病。世界各國對高致病性禽流感高度重視，OIE將其列為必須申報的動物疫病，我國將其列為一類動物疾病[15]。在野禽中，禽流感的宿主范圍廣泛，包括野鴨、野鵝、燕鷗、剪尾鷗、海鷗，甚至南極的企鵝也有感染AIV的血清學證據(jù)[16]。流感病毒的流行有一定的季節(jié)性，往往在野禽遷徙的過程中高發(fā)，隨著遷徙直接造成流感病毒的遠距離傳播，帶毒鳥類經常通過排泄糞便等方式將病毒釋放到水體和土壤環(huán)境中[17-18]，從而使其他野禽或者家禽通過糞口途徑感染，導致病毒的持續(xù)性傳播，增加了病毒潛在重組的可能[19]。因此，野禽攜帶的流感病毒帶來的威脅不容忽視[20]。

4　野禽對流感病毒的適應

1961年從野生鳥類體內分離到流感病毒，然而直到20世紀70年代中期學者們才真正開始對野禽的流感病毒的系統(tǒng)研究。研究表明，野禽體內存在大量的遺傳性和抗原性多樣化的流感病毒，而且感染后大多數(shù)并不表現(xiàn)出癥狀，稱之為“低致病性流感病毒”，這種情況多見于雁形目水禽(如野鴨、天鵝等)以及鸻形目的鷗類。目前已在100多種野禽體內發(fā)現(xiàn)流感病毒，并通過呼吸系統(tǒng)和排泄系統(tǒng)傳播病毒，只是沒有表現(xiàn)出明顯的癥狀[21]，但能持續(xù)排毒，隨著季節(jié)性遷徙而污染水源和棲息地，這種病毒隱性污染的水源成為野禽與家禽之間感染的重要病毒來源[22]。HA和NA亞型在野禽中分布并不均勻，一般雁形目野禽能被多種亞型的流感病毒感染，而鸻形目野禽主要感染的是H3和H16，其他目的野禽也能分離到多種流感病毒，但研究主要集中在雁形目的水禽和鸻形目的濱鳥。由于流感病毒宿主的多樣性，導致流感病毒在自然界中長期存在，而且更多的流感病毒亞型可跨越種屬間的障礙而相互傳播，并在傳播過程中不斷發(fā)生基因重組，最終產生新型的流感病毒[23-24]。在進化壓力和自然選擇的作用下，新型流感病毒的傳播力和致病力越來越強，如果從野禽傳播到家禽則有可能導致高致病性禽流感的暴發(fā)，因此，對流感病毒的監(jiān)測、防控與治療越來越難，這也是今后流感病毒研究的重要方向。

5　我國野禽禽流感研究中存在的問題

我國禽流感病毒檢測技術研發(fā)水平已經實現(xiàn)了與國際同步，既有傳統(tǒng)的病毒分離、HA-HI試驗等技術方法，也有RT-PCR、熒光RT-PCR、基因芯片等分子生物學方法，不但借鑒了西方發(fā)達國家的研究經驗，也根據(jù)我國的國情進行了研究和改進，在禽流感病毒的監(jiān)測與防控方面發(fā)揮了積極的作用。由于野禽種類眾多，活動范圍太大，攜帶的大多是低致病性流感病毒，因而一直沒有得到人們的高度重視，但近幾年多例野禽感染家禽，甚至能夠在哺乳動物體內進行有效復制，具有感染哺乳動物的致病能力，使人們開始認識到野禽在流感病毒傳播過程中所扮演的角色。盡管如此，由于野禽感染病毒的類型多，且存在采樣難度大、不易監(jiān)控等問題，導致野禽流感病毒的相關研究明顯落后于家禽。

雖然對野禽流感病毒的研究逐漸深入，但是對流感病毒的防治尚無特別有效的方法，各國對流感病毒的防控策略不盡相同，都是將監(jiān)測和快速診斷、治療作為首要步驟。因此，鑒于野禽攜帶的流感病毒對家禽和人類公共衛(wèi)生的威脅，關于我國野禽流感病毒的防控，應該是在加強流感病毒研究的同時，積極開展普查和監(jiān)測，盡早發(fā)現(xiàn)、盡快處理、及時防控，防治流感病毒在野禽與家禽之間反復循環(huán)感染與變異，從而建立一個良好的生物安全體系，有效防控流感病毒。

[1] 龔振宇,龔訓良.2014年1月至2015年4月全球人感染來源于動物流感病毒病例的防控概述[J].病毒檢測,2016,31(1):85-88.

[2] CHEN H Y,YUAN H,GAO R B,et,al.Clinical and epidemiological characteristics of a fatal case of avian influenza A H10N8 virus infection:A descriptive study[J].Lancet,2014,383(9918):714-721.

[3] PIAGGIO A J,SHRINER S A,VAN DALEN K K,et al.Molecular surveillance of low pathogenic avian influenza viruses in wild birds across the United States: Inferences from the hemagglutinin gene [J].PLoS One，2012,7(12):43-45.

[4] ZHANG Z,CHEN D,WARD M P,et al.Transmissibility of the highly pathogenic avian influenza virus,subtype H5N1 in domestic poultry: A spatio-temporal estimation at the global scale [J].Geospatial health,2012,7(1):135-143.

[5] POLAND G A,JACOBSON R M，TARGONSKI P V.Avian and pandemic influenza: An overview [J].Vaccine,2007,25(16):3057-3061.

[6] 陳玉紅,李美蓉,陸紅云,等.2013年宜春市甲型H1N1流感病毒分離鑒定及HA基因分子進化分析[J].疾病監(jiān)測,2016,31(2):101-105.

[7] POTTER C W.A history of influenza[J].J Appl Microbio,2001,191(4):572-579.

[8] ALEXANDER D J,BROWN Z H.History of highly pathogenic avian influenza[J].Revue scientifique et technique (International Office of Epizootics),2009,28(1):19-38.

[9] TONG S X,ZHU X Y,LI Y,et al.New world bats harbor diverse influenza A viruses[J].PLoS Pathog,2013,9(10):1003657.

[10] 陳順艷,廖昌韜,曾凡桂,等.2011年-2014年我國部分省區(qū)H9N2亞型禽流感病毒HA基因序列分析[J].動物醫(yī)學進展,2016,37(2):32-37.

[11] FOUCHIER R A M,BESTERBROER T M,HERFST S,et al.Detection of influenza A viruses from different species by PCR amplification of conserved sequences in the matrix gene[J].J Clin Microbiol,2000,38:4096-4101.

[12] CHEN J,DENG Y M.Influenza virus antigenic variation,host antibody production and new approach to control epidemics[J].Virol J,2009:6:30.

[13] THIPPAMOM N,SRETA D,KITIKOON P,et al.Genetic variations of nucleoprotein gene of influenza A viruses isolated from swine in Thailand[J].Virology journal,2010,7:1-9.

[14] 成進,汪萍,夏俊,等.新疆主要野生鳥類的生態(tài)環(huán)境遷徙路線及其禽流感發(fā)生與流行的影響[J].動物醫(yī)學進展,2013,34(7):108-111.

[15] OIE.Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals.Avian influenza[S/OL].[2016-05-09].www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Health_standards/tahm/2.03.04_AI.pdf.

[16] MACDONALD M R,VENIAMIN S M,GUO X,et al.Genomics of antiviral defenses in the duck,a natural host of influenza and hepatitis B viruses[J].Cytogenet Genome Res,2007,117(1/2/3/4):195-206.

[17] LEBARBENCHON C,VAN DER WERF S,THOMAS F,et al.A bsence of detection of highly pathogenic H5N1 in migratory waterfowl in southern France in 2005-2006[J].Infect Genet Evol,2007,7(5):604-608.

[18] CAUSEY D,EDWARDS S V.Ecology of avian influenza virus in birds[J].J Infect Dis,2008,197(S1):29-33.

[19] 管雪婷,劉景利,柴洪亮,等.1株野鳥源H5N2亞型禽流感病毒對SPF鴨的致病性分析[J].畜牧獸醫(yī)學報,2013,44(9):1504-1508.

[20] 蘭德增,時福禮,暢青霞,等.高致病性禽流感[J].生命科學,2005,17(1):60-63.

[21]ALDER M N,ROGOZIN I B,IYER L M,et al.Diversity and function of adaptive immune receptors in a jawless vertebrate[J].Science,2005,310:1970-1973.

[22] 譚丹,崔鵬飛,黃建龍,等.1株H12N7亞型禽流感病毒全基因組測定及遺傳演化分析[J].畜牧獸醫(yī)學報,2014,45(11):1844-1850.

[23] GIBBS E P,ANDERSON T C.Equine and canine influenza: A review of current events[J].Anim Health Res Rev,2010,11(1):43-51.

[24] HARDER T C,VAHLENKAMP T W.Influenza virus infections in dogs and cats[J].Vet Immunol Immunopathol,2010,134(1/2):54-60.

Research Status and Development Trend of Avian Influenza Virus in Wild Fowl in China

QI Yan-ping, WU Hai-yan, WANG Zhong-wei et al

(College of Animal Science and Veterinary Medicine, Heilongjiang Bayi Agricultural University, Daqing, Heilongjiang 163319)

Avian influenza virus, a kind of infectious disease, is a serious threat to wild birds and poultry and human health.Avian influenza virus can not only spread between the same species, but also across species, or even have a serious threat to human health.Wild fowl is influenza virus natural host and repository, but due to the particularity of its life habit, relevant research is relative lag. The epidemic situation of wild fowl influenza virus, adaptation of wild fowl on influenza virus and existing problems in research of avian influenza virus in wild fowl in China are described, in order to provide reference for prevention and control in reserve fowl influenza virus.

Wild fowl; Avian influenza virus; Development trend

黑龍江省教育廳面上項目(12531474)。

齊艷萍(1979- )，女，黑龍江綏棱人，副教授，博士，從事動物疫病防控研究。

2016-07-01

S 858

A

0517-6611(2016)22-135-03