陶雪嬌，羅慧，朱雪瓊

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325027）

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·綜述·

抗氧化蛋白家族在婦科惡性腫瘤中的研究進(jìn)展

陶雪嬌，羅慧，朱雪瓊

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325027）

抗氧化蛋白家族（Prxs）是機(jī)體抗氧化體系重要組成成分，研究發(fā)現(xiàn)Prxs除了具有抗氧化功能外，在腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡以及對放化療敏感性方面起到一定作用，本文就Prxs在婦科惡性腫瘤中的研究作一綜述。

抗氧化蛋白；婦科惡性腫瘤；宮頸癌；卵巢癌；子宮內(nèi)膜癌；綜述文獻(xiàn)

抗氧化蛋白（peroxiredoxin，Prx）是一類過氧化物酶，廣泛存在于人體多種細(xì)胞中，是機(jī)體抗氧化體系中重要的組成成分，目前已知Prx的主要作用是清除細(xì)胞內(nèi)氧自由基，發(fā)揮抗氧化功能，同時可能參與細(xì)胞信號傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化等［1］。目前發(fā)現(xiàn)機(jī)體的抗氧化蛋白家族（peroxiredoxins family，Prxs）成員有6個，根據(jù)所含的保守的半胱氨酸殘基（cys）數(shù)目的不同，將其分為兩類: 1-Cys Prx、2-Cys Prx，前者包括Prx6，后者包括Prx1、Prx2、Prx3、Prx4、Prx5［2］。細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)與腫瘤的形成密切相關(guān)，Prx可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外的氧化還原水平參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展，并在腫瘤的診療中發(fā)揮作用。本文就近年來Prxs在宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等婦科惡性腫瘤中的研究進(jìn)展做一綜述。

1　宮頸癌

1.1Prx與人乳頭狀瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染 目前認(rèn)為HPV是宮頸癌發(fā)生的必要條件。李連芹等［3］為了探究Prx3與高危型HPV感染的關(guān)系，將含有HPV 16E6/E7的重組腺相關(guān)病毒載體轉(zhuǎn)入到高危型HPV陰性的正常宮頸上皮細(xì)胞，用實(shí)時定量PCR和免疫印跡的方法檢測轉(zhuǎn)染前后Prx3 mRNA和蛋白的表達(dá)，結(jié)果并沒有發(fā)現(xiàn)Prx3的表達(dá)在宮頸上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)染HPV 16E6/E7重組腺相關(guān)病毒載體前后有差異表達(dá)，提示Prx3與高危型HPV16感染不存在直接關(guān)系。而Prx與其他高危型HPV感染之間的關(guān)系目前尚未見研究報(bào)道。

1.2Prx在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用

1.2.1Prx2在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用：Kim等［4］采用免疫組織化學(xué)的方法檢測正常宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌組織中2-cys類Prx的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)Prx1、Prx4在正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌中的表達(dá)并無特異性；然而，Prx2在10例正常宮頸組織、19例宮頸上皮內(nèi)瘤變組織、16例宮頸癌組織中表達(dá)率分別為20.0%、77.8%、81.2%，并且其表達(dá)強(qiáng)度隨著宮頸病變的進(jìn)展呈遞增趨勢。Hellman等［5］用雙向凝膠電泳技術(shù)分離出5例正常宮頸組織和5例宮頸癌組織（4例鱗癌及1例腺癌）差異蛋白點(diǎn)，通過基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜鑒定差異表達(dá)的蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)有43個差異表達(dá)的蛋白點(diǎn)，其中Prx2在宮頸癌中的表達(dá)強(qiáng)度相對于正常宮頸組織高出4倍。

1.2.2Prx3在宮頸癌變中的表達(dá)差異：Safaeian等［6］分別從416例宮頸上皮內(nèi)瘤變I I I級/宮頸癌患者，356例HPV感染（持續(xù)時間大于25個月）病例及425例隨機(jī)對照組（無宮頸病變及HPV感染史的婦女）的外周血中提取出1 113個基因，并評估了其中18 310個單核苷酸多態(tài)性基因位點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)Prx3基因（rs7082958）的等位基因CT/TT在宮頸病變組與對照組中有明顯的變異（OR:0.41，P＜0.0001）；宮頸病變組與HPV持續(xù)感染組及HPV持續(xù)感染組與隨機(jī)對照組比較CT/TT也存在變異（OR:0.58，P=0.008；OR:0.71，P=0.02），提示Prx3等位基因T的多態(tài)性與宮頸癌的發(fā)生相關(guān)。

Kim等［4］通過免疫組織化學(xué)法檢測到Prx3在10例正常宮頸組織、19例宮頸上皮內(nèi)瘤變組織及20例宮頸癌組織中的表達(dá)率依次為50.0%、93.3%、95.0%，且其表達(dá)強(qiáng)度隨著宮頸病變的進(jìn)展呈遞增趨勢；免疫印跡法也證實(shí)了Prx3的表達(dá)隨著宮頸病變的進(jìn)展呈增高趨勢。李連芹等［3］對10例宮頸鱗癌及10例正常宮頸標(biāo)本進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，發(fā)現(xiàn)10例宮頸鱗癌中Prx3染色陽性細(xì)胞率大于2/3，而在10例正常宮頸標(biāo)本中的Prx3陽性細(xì)胞率小于1/3。

Li等［7］研究Prx3在宮頸鱗癌中的作用，采用小干擾RNA（small interfering RNA，siRNA）技術(shù)沉默宮頸鱗癌細(xì)胞中的Prx3基因，使Prx3低表達(dá)，然后用氧化敏感探針檢測細(xì)胞內(nèi)活性氧水平，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞活性氧水平隨著Prx3表達(dá)下調(diào)而增高，并呈時間依賴性，說明Prx3在宮頸鱗癌細(xì)胞中是重要的細(xì)胞活性氧清除劑；通過流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡率，發(fā)現(xiàn)敲除Prx3基因可使宮頸鱗癌細(xì)胞凋亡率（5.64%±1.76%）較對照組（0.67%±0.53%）明顯升高，提示細(xì)胞內(nèi)的Prx3可能通過降低細(xì)胞內(nèi)活性氧水平從而抑制宮頸癌細(xì)胞的凋亡；同時，免疫印跡法和PCR證實(shí)，在敲除Prx3基因后，Prxs其他成員包括Prx1、Prx2、Prx5的表達(dá)明顯上調(diào)，推測Prxs成員之間可能存在相互協(xié)同作用，共同參與調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)活性氧水平。

1.3Prx在宮頸癌診斷中的作用 Lomnytska等［8］為進(jìn)一步探究Prx2在宮頸癌鑒別診斷中的作用，用免疫組織化學(xué)技術(shù)分別檢測Prx2在5例正常宮頸、11例宮頸上皮內(nèi)瘤變、7例微浸潤性宮頸癌及10例浸潤性宮頸癌的石蠟包埋組織中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)在正常宮頸、微浸潤性宮頸癌細(xì)胞中Prx2幾乎都有表達(dá)（表達(dá)率分別為80%、100%），而在浸潤性宮頸癌中其表達(dá)率僅為20%；進(jìn)一步用受試者工作曲線（ROC）曲線下面積（AUC）分析發(fā)現(xiàn)，Prx2的表達(dá)在鑒別正常宮頸組織與浸潤性宮頸癌時敏感性為80%，特異性為80%，均較高；Prx2在鑒別微浸潤宮頸癌與浸潤性宮頸癌時敏感性為80%，特異性為100%。1.4 Prx與宮頸癌化療耐藥的關(guān)系 本課題組通過雙向電泳技術(shù)分離新輔助化療有效的8例巨塊型宮頸鱗癌組織在化療前后差異蛋白的表達(dá)，通過基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜鑒定差異表達(dá)的蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)Prx1的表達(dá)在宮頸癌新輔助化療后表達(dá)上調(diào)，而Prx6的表達(dá)在化療后下調(diào)，進(jìn)一步采用免疫印跡實(shí)驗(yàn)也得到同樣的結(jié)果，而Prx1 和Prx6與化療敏感性的關(guān)系正在進(jìn)一步研究中［9］。Castagna等［10］用蛋白組學(xué)的方法研究宮頸鱗癌細(xì)胞系A(chǔ)431及耐順鉑亞細(xì)胞系A(chǔ)431/Pt在順鉑作用前后差異表達(dá)的蛋白，發(fā)現(xiàn)A431細(xì)胞在順鉑（30 μg/ mL）作用1 h后40種蛋白出現(xiàn)明顯差異，其中Prx2的表達(dá)下調(diào)了4倍，而A431/Pt細(xì)胞在順鉑（75 μg/ mL）作用后有13種蛋白表達(dá)有顯著性差異，其中Prx6為新出現(xiàn)的蛋白。另外，比較同時暴露于順鉑的A431及A431/Pt細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)Prx1只出現(xiàn)于A431細(xì)胞中，提示Prxs與宮頸癌順鉑耐藥相關(guān)，Prx1、Prx2與A431細(xì)胞的順鉑敏感相關(guān)，而Prx6與順鉑的耐藥有關(guān)。

He等［11］利用siRNA敲除HeLa細(xì)胞中Prx1基因，然后用2 μmol/L的β-拉帕醌作用細(xì)胞，作用后氧化敏感探針檢測到低表達(dá)Prx1的HeLa細(xì)胞的熒光強(qiáng)度明顯較未敲除細(xì)胞增高，流式細(xì)胞儀檢測到低表達(dá)Prx1的HeLa細(xì)胞的凋亡率（為60%）明顯較未敲除細(xì)胞（為6%）增高，而噻唑藍(lán)細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)低表達(dá)Prx1的HeLa細(xì)胞存活率（為8%）較未敲除細(xì)胞存活率（為60%）明顯降低，說明敲除Prx1后能明顯增強(qiáng)HeLa細(xì)胞對新抗癌藥物β-拉帕醌的敏感性。

2　卵巢癌

2.1Prx在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)變化 Duan等［12］通過對卵巢癌SKOV3細(xì)胞轉(zhuǎn)染Prx3 siRNA基因使該細(xì)胞不表達(dá)/低表達(dá)Prx3，經(jīng)細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)檢測到Prx3表達(dá)抑制的SKOV3細(xì)胞的生長速度明顯較對照組中降低，且細(xì)胞平均克隆數(shù)也較對照組減少，進(jìn)一步裸鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Prx3 siRNA轉(zhuǎn)染組腫瘤的體積也變小。

Sova等［13］用免疫組織化學(xué)法檢測33例與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的卵巢癌（benign endometriosisassociated ovarian cancer，EAC）和22例良性子宮內(nèi)膜異位癥患者（對照組）的石蠟切片中Prx2、Prx4的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)Prx2在癌細(xì)胞中的表達(dá)較低，而Prx4在癌細(xì)胞中的表達(dá)卻較對照組明顯增高，這些結(jié)果提示Prx2、Prx4可能是通過不同的分子機(jī)制參與EAC的發(fā)病，其機(jī)制尚待研究。Pylv?s等［14］用免疫組織化學(xué)的方法研究Prxs在20例良性上皮性卵巢腫瘤（包括10例漿液性卵巢腫瘤和10例黏液性卵巢腫瘤）和51例交界性上皮性卵巢腫瘤（包括33例漿液性卵巢癌和18例黏液性卵巢癌）中的表達(dá)情況，結(jié)果在良性卵巢腫瘤中Prx1-6的表達(dá)率依次為0.0%、0.0%、70.0%、50.0%、52.5%、45.0%，在交界性卵巢腫瘤組織中Prx1-6的表達(dá)率依次為8.0%、71.0%、96.0%、82.0%、76.2%、92.6%，進(jìn)一步分析可知Prx2、3、4、5、6在交界性卵巢腫瘤中的表達(dá)均高于良性卵巢腫瘤組織，尤其Prx2、4的表達(dá)差異更明顯；同時，Prx3、4、5、6在漿液性良性卵巢腫瘤中的表達(dá)均明顯高于良性黏液性卵巢腫瘤。Kang等［15］運(yùn)用基質(zhì)輔助激光解吸電離-質(zhì)譜成像技術(shù)，分析了3例漿液性卵巢癌組織在良惡性交界區(qū)的蛋白表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)Prx1在交界區(qū)高表達(dá)；經(jīng)肽質(zhì)量指紋圖證實(shí)，Prx1在交界區(qū)的表達(dá)強(qiáng)度為正常組織的3.1倍，為癌組織區(qū)域的1.8倍；同時用熒光顯微技術(shù)也證實(shí)了Prx1的過表達(dá)，Prx1是交界區(qū)特異的分子標(biāo)記。

Karihtala等［16］用免疫組織化學(xué)法研究68例浸潤性上皮性卵巢癌石蠟切片中Prx1-6的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)Prxs在卵巢癌組織中大多呈弱/中度表達(dá)，細(xì)胞質(zhì)中Prx1-6的陽性率依次為69.7%、67.1%、98.4%（強(qiáng)表達(dá)者占15.6%）、82.6%、87.3%、92.2%；而細(xì)胞核中除Prx6有表達(dá)外，其他Prxs基本不表達(dá)。同時發(fā)現(xiàn)Prx1與Prx2的表達(dá)存在顯著相關(guān)性，提示兩者在功能或結(jié)構(gòu)上存在相似。Duan等［12］利用同樣方法發(fā)現(xiàn)Prx3在114例卵巢癌組織（包括61例漿液性、19例黏液性、11例子宮內(nèi)膜樣癌、13例透明細(xì)胞癌）中主要表達(dá)于癌組織的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中，其表達(dá)明顯高于相鄰的正常卵巢組織。

2.2Prx與卵巢癌臨床病理參數(shù)的相關(guān)性 Duan等［12］利用免疫組織化學(xué)法未發(fā)現(xiàn)Prx3的表達(dá)與卵巢癌組織學(xué)類型及淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)61例漿液性卵巢癌中Prx3在I I I-IV期癌組織中的表達(dá)明顯高于I-I I期，且與癌組織的分化程度呈正相關(guān)；11例子宮內(nèi)膜樣卵巢癌中Prx3在I I I-IV期的表達(dá)也明顯高于I-I I期，但與該類癌組織的分化程度沒有明顯相關(guān)性；而黏液性癌和透明細(xì)胞癌中并沒有發(fā)現(xiàn)Prx3的表達(dá)與腫瘤分期及分化程度的相關(guān)性。Karihtala等［16］對7例I期、1例I I期、35例I I I期、8例IV期的卵巢癌進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)Prx5、Prx6在I I IIV期的癌細(xì)胞中表達(dá)均較I-I I期明顯增多。

2.3Prx與卵巢癌化療耐藥的關(guān)系

2.3.1Prx3與卵巢癌化療耐藥的關(guān)系：Dai等［17］根據(jù)卵巢癌患者術(shù)后對鉑類藥物的化療敏感性將他們分為化療有效組和無效組各21例，發(fā)現(xiàn)Prx3的表達(dá)在卵巢癌化療有效組和無效組之間無明顯差異。然而，Wang等［18］收集了93例上皮性卵巢癌患者的術(shù)后標(biāo)本，這些患者術(shù)前均接受了以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，以化療后6個月內(nèi)第1次復(fù)發(fā)作為確定耐藥的標(biāo)準(zhǔn)，分為化療敏感組59例，化療耐藥組34例，發(fā)現(xiàn)化療耐藥組中Prx3蛋白的表達(dá)（0.346±0.069）明顯高于化療敏感組（0.263±0.072），提示卵巢癌中Prx3的表達(dá)與順鉑化療耐藥相關(guān)。

Dai等［17］體外培養(yǎng)成功卵巢癌SKOV3、A2780細(xì)胞系及4種耐順鉑/卡鉑的細(xì)胞亞系（SKOV3/CDDP、SKOV3/CBP、A2780/CDDP、A2780/CBP），并采用雙向電泳和質(zhì)譜技術(shù)發(fā)現(xiàn)Prx3在卡鉑耐藥SKOV3細(xì)胞中的表達(dá)較SKOV3細(xì)胞下調(diào)，并進(jìn)一步用蛋白印跡技術(shù)證實(shí)。Duan等［12］探究Prx3敲除后SKOV3細(xì)胞對順鉑的敏感性，在3 μg/mL順鉑作用后檢測到低表達(dá)Prx3的SKOV3細(xì)胞的增殖率降低，而凋亡率卻升高，提示Prx3的表達(dá)下降會加強(qiáng)順鉑對SKOV3細(xì)胞增殖率的抑制作用，并能促進(jìn)順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。為進(jìn)一步研究敲除Prx3促進(jìn)順鉑誘導(dǎo)的SKOV3細(xì)胞凋亡原因，他們同時檢測了促凋亡蛋白如Bax、caspase-3、caspase-9及與NF-κB通路相關(guān)的抗凋亡蛋白如Bcl-2、Bcl-XL，發(fā)現(xiàn)3 μg/mL順鉑作用后Bax、caspase-3、caspase-9在低表達(dá)Prx3細(xì)胞中表達(dá)均較空載體組增加；而Bcl-2、Bcl-XL在低表達(dá)Prx3細(xì)胞的表達(dá)明顯較空載體組下調(diào)，提示低表達(dá)Prx3的SKOV3細(xì)胞可能是通過抑制NF-κB通路參與順鉑誘導(dǎo)的SKOV3細(xì)胞凋亡。

2.3.2Prx6與卵巢癌化療耐藥的關(guān)系：Pak等［19］研究Prx6與卵巢癌細(xì)胞系SKOV3細(xì)胞順鉑耐藥的關(guān)系，首先用40 μmol/L的順鉑作用于SKOV3細(xì)胞，免疫印跡發(fā)現(xiàn)Prx6在順鉑作用3 h時表達(dá)開始增加，9 h時增加了約159%，但在15 h后表達(dá)開始減少，24 h時較無加藥組減少32%；且Prx6表達(dá)的減少同時伴隨著SKOV3細(xì)胞增殖率的降低及凋亡率的增加。同時，用40 μmol/L順鉑作用于Prx6高表達(dá)的SKOV3細(xì)胞24 h，細(xì)胞活性未發(fā)生改變，而未轉(zhuǎn)染組中細(xì)胞活性降低了50%；Prx6高表達(dá)的SKOV3細(xì)胞內(nèi)活性氧水平較未轉(zhuǎn)染組減少了30%，提示Prx6可能通過降低細(xì)胞內(nèi)活性氧水平促進(jìn)SKOV-3細(xì)胞對順鉑的耐藥。

2.4Prx與卵巢癌預(yù)后的關(guān)系 Karihtala等［16］發(fā)現(xiàn)細(xì)胞質(zhì)中Prx4低表達(dá)的卵巢癌患者平均生存期為47個月，而Prx4高表達(dá)的患者為84個月，認(rèn)為卵巢癌組織中Prx4的高表達(dá)可能提示較好的預(yù)后。

3　子宮內(nèi)膜癌

3.1Prx與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的關(guān)系 Lomnytska等［20］根據(jù)15例子宮內(nèi)膜癌DNA倍數(shù)圖像分析的結(jié)果分為基因穩(wěn)定組和基因不穩(wěn)定組，通過雙向凝膠電泳技術(shù)分離2組子宮內(nèi)膜樣癌差異蛋白點(diǎn)，用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜鑒定差異表達(dá)的蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)了包括Prx6在內(nèi)的44種蛋白在基因不穩(wěn)定組中的表達(dá)高于基因穩(wěn)定組，并經(jīng)免疫組織化學(xué)方法證實(shí)Prx6在基因不穩(wěn)定組表達(dá)較基因穩(wěn)定組高，提示Prx6與子宮內(nèi)膜癌基因不穩(wěn)定之間相關(guān)。

3.2Prx在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)變化

Maxwell等［21］采用以液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜分析為基礎(chǔ)的蛋白分析技術(shù)研究了91例I期的子宮內(nèi)膜癌組織和10例正常子宮內(nèi)膜組織的差異蛋白，發(fā)現(xiàn)有209個差異蛋白的表達(dá)，其中包括Prx1、Prx3、Prx4、Prx5、Prx6在內(nèi)的與氧化反應(yīng)相關(guān)的蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)均明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織，隨后通過組織微陣列分析檢測Prx1的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)Prx1只表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)，Prx1在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織。

Han等［22］采用免疫組織化學(xué)法檢測Prxs各亞型在61例正常子宮內(nèi)膜、56例子宮內(nèi)膜增生組織及123例子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)變化，發(fā)現(xiàn)Prx1、Prx3、Prx4、Prx5在正常子宮內(nèi)膜組織、子宮內(nèi)膜增生組織及子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)（中度以上）分別是18.2%、63.7%、45.0%；0.0%、87.5%、77.7%；45.0%、50.0%、100.0%；27.3%、70.0%、93.3%；統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示Prx1、Prx3、Prx4、Prx5可能參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展，而Prx2與Prx6與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展無關(guān)。

3.3Prx與子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的關(guān)系 Han等［22］對123例子宮內(nèi)膜癌術(shù)后患者進(jìn)行長達(dá)8年的隨訪，利用Kaplan-Meier生存曲線對患者生存率進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在Prx5低表達(dá)患者中8年累積生存率為96.2%，平均生存時間為92.8個月，而Prx5高表達(dá)患者中8年累積生存率僅為66.7%，平均生存時間為63.2個月，得出Prx5表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后有關(guān)，但未發(fā)現(xiàn)Prxs其他成員與子宮內(nèi)膜癌患者生存率的關(guān)系。

綜上所述，Prxs各成員在婦科惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制、發(fā)生發(fā)展、早期診斷、治療療效及預(yù)后評價等中均起到一定的作用。Prx2、Prx3與宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌（除Prx2）的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，而Prx1、Prx3分別與宮頸癌、卵巢癌化療耐藥相關(guān)，高表達(dá)的Prx5可能提示子宮內(nèi)膜癌的不良預(yù)后。Prxs是維持細(xì)胞內(nèi)各種蛋白質(zhì)處于功能狀態(tài)的重要蛋白之一，該類蛋白能維持正常細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)平衡，同時調(diào)節(jié)正常細(xì)胞增殖、分化，參與細(xì)胞的程序性死亡等。而腫瘤細(xì)胞內(nèi)的高氧化還原水平使Prx表達(dá)增高，其抗凋亡功能在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及化療耐藥中起到一定作用，本課題組也發(fā)現(xiàn)Prx1的表達(dá)在宮頸癌以順鉑為基礎(chǔ)的新輔助化療后表達(dá)上調(diào)，進(jìn)一步研究Prx的耐藥的機(jī)制及其相關(guān)通路，并進(jìn)一步展開臨床相關(guān)性的研究，將為婦科惡性腫瘤的治療提供新的思路。

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（本文編輯：趙翠翠）

R711.74；R711.75

C DOI： 10.3969/j.issn.2095-9400.2016.08.017

2015-07-03

浙江省高層次創(chuàng)新人才項(xiàng)目（2010-21）。

陶雪嬌（1987-），女，甘肅蘭州人，碩士生。

朱雪瓊，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，Email：zjwzz xq@163.com。