王金良 綜述 楊德圣 審校

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牙周病組織破壞與局部輔助用藥研究進(jìn)展

王金良 綜述 楊德圣 審校

牙周病;組織破壞;局部用藥;抗菌肽

牙周病是一種多因素疾病，其中菌斑微生物是牙周病的始動因子。機(jī)械治療是去除菌斑最有效的治療方法，但是其具有一定的局限性，需配合使用藥物，達(dá)到輔助治療、控制菌斑、防止疾病復(fù)發(fā)的目的。隨著研究的深入，機(jī)體自身炎性反應(yīng)在牙周組織破壞中的作用越來越倍受重視。因而免疫調(diào)節(jié)藥物逐漸被應(yīng)用于牙周炎性反應(yīng)的控制。近年來抗菌肽因其廣譜耐藥性、免疫調(diào)節(jié)能力等引起廣泛重視，但由于其產(chǎn)量低、理化不穩(wěn)定性、細(xì)胞毒性等限制了其臨床應(yīng)用。近年來，學(xué)者通過改變氨基酸序列彌補(bǔ)不足的同時增強(qiáng)殺菌活性，并取得一定成功。筆者根據(jù)牙周組織破壞機(jī)制，就當(dāng)前牙周輔助用藥，尤其是局部輔助用藥做一綜述，希望能夠加深人們對新型治療藥物的認(rèn)識，并為臨床用藥提供一定的參考。

1 牙周病病因與組織破壞機(jī)制

1.1 菌斑生物膜是牙周病始動因子 牙菌斑生物膜的形成和堆積是牙周病的直接原因，菌斑生物膜中的細(xì)菌是牙周病的始動因子。從1965年Loe等的實驗性齦炎觀察，到2010年Zijinge等[1]采用原位雜交熒光術(shù)提供的多種有序建筑式生物膜圖像，半個世紀(jì)來菌斑在牙周病中的作用已經(jīng)被證實。細(xì)菌以一種有序的微生物生態(tài)群落形式存在，由細(xì)菌微集落、細(xì)胞外黏性基質(zhì)層、水性孔道和初級信號交流系統(tǒng)組成[2], 這種復(fù)雜的結(jié)構(gòu)為微生物長期生存于齦溝或牙周袋環(huán)境中提供了保證，同時給牙周病的治療造成了很大困難。Costerton[3]的研究顯示菌斑生物膜對抗生素作用的抵抗力是浮游狀獨立存在細(xì)菌的1000～1500 倍。研究還發(fā)現(xiàn),胞外黏性基質(zhì)可以阻擋免疫細(xì)胞對微生物的吞噬作用；部分通過水性通道進(jìn)入生物膜的免疫細(xì)胞和微生物抗體，在微生物毒力成分的作用下可能部分甚至完全失去功能[4-6]，因此菌斑生物膜還可抵抗宿主的免疫防御作用。

1.2 牙周組織的破壞 牙周組織破壞是牙周炎最重要的臨床表現(xiàn)，正確理解牙周組織破壞機(jī)制，對于牙周病預(yù)防和治療具有指導(dǎo)性意義。隨著對于牙周病發(fā)病機(jī)制了解的深入，人們發(fā)現(xiàn)不僅牙周致病菌在牙周組織破壞中起到直接作用，宿主免疫反應(yīng)也起到重要作用。

1.2.1 牙周微生物在牙周病中的作用 絕大部分牙周病為感染性疾病，目前公認(rèn)牙周病是多因素疾病，牙菌斑細(xì)菌及其抗原成分以及所產(chǎn)生的毒素和酶等毒力因子，可直接造成牙周組織的破壞。有學(xué)者用抗生素保護(hù)測定法研究顯示15min內(nèi)數(shù)百個牙齦卟啉單胞菌可定植于單個牙齦上皮細(xì)胞內(nèi)[7]。Darveau等[8]發(fā)現(xiàn)P.gingivalis侵入牙齦上皮細(xì)胞后能夠抑制IL-8mRNA的表達(dá)從而削弱了宿主對齦下細(xì)菌的防御能力，導(dǎo)致嚴(yán)重牙周病。細(xì)菌產(chǎn)生的膠原酶、蛋白酶、透明質(zhì)酸酶以及硫酸軟骨素酶等多種酶，可降解牙周組織所有的細(xì)胞和間質(zhì)分子，造成牙周組織破壞和附著喪失，促進(jìn)細(xì)菌入侵組織。

1.2.2 宿主免疫反應(yīng)在牙周病中的作用 雖然菌斑微生物及其產(chǎn)物是牙周病的始動因子，但是牙周病的許多組織破壞，不是感染微生物直接引起的，而是宿主在對感染微生物及其毒性產(chǎn)物的免疫應(yīng)答過程中產(chǎn)生間接的免疫病理損傷，因此，有學(xué)者提出牙周病是全身免疫反應(yīng)的局部表現(xiàn)。

炎性反應(yīng)可以防止細(xì)菌組織內(nèi)生長,消除細(xì)菌抗原、內(nèi)毒素、已經(jīng)滲入到組織的酶，并形成特定抗體，起到一定的保護(hù)作用[9,10]。細(xì)菌首先刺激局部牙周組織(包括牙齦上皮細(xì)胞)產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子,這些細(xì)胞因子作為信號分子,激活中性粒細(xì)胞和單核-吞噬細(xì)胞,吸引這些細(xì)胞向感染部位浸潤并放大炎性反應(yīng)，使機(jī)體表現(xiàn)出相應(yīng)癥狀[11.12]因此,這些炎性細(xì)胞因子在牙周炎的慢性炎性反應(yīng)發(fā)生發(fā)展中起重要中樞作用?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMps)能直接參與牙周組織的破壞降解,在牙周病發(fā)生發(fā)展的病理生理過程中發(fā)揮作用。牙周炎的嚴(yán)重程度和某些MMPs正相關(guān)，其中MMP-2和MMP-9對成人牙周炎患者的膠原酶活性起主導(dǎo)作用。牙周炎發(fā)生時,腫瘤壞死因子a(TNF-a)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、白介素-lβ(IL-lβ)等通過影響宿主的炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)進(jìn)程，在牙槽骨破壞吸收中起到關(guān)鍵作用[13,14]。Graves[15]的試驗證實，炎性反應(yīng)骨組織中破骨細(xì)胞中趨化因子表達(dá)增多，趨化單核細(xì)胞募集，并刺激形成破骨細(xì)胞前體，加快骨吸收。并通過組織形態(tài)定量分析法對IL-1、TNF阻滯劑在動物模型中對骨吸收過程中破骨細(xì)胞形成的數(shù)量及骨吸收量進(jìn)行測量，破骨細(xì)胞數(shù)量由0.75/mm下降到0.25/mm,下降67%。注射IL-1、TNF阻滯劑抑制牙周骨喪失高達(dá)60%，說明IL-1、TNF阻滯劑通過降低炎性反應(yīng)，抑制破骨細(xì)胞的形成和骨的吸收[15]。而且細(xì)胞因子和生長因子可通過絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)信號通路激活MMP-2和MMP-9表達(dá),進(jìn)一步加快了牙周組織的破壞。

綜上所述，細(xì)菌、細(xì)胞因子、MMPs三者發(fā)揮協(xié)同作用,它們構(gòu)成胞菌-細(xì)胞因子-基質(zhì)金屬蛋白酶-細(xì)胞間基質(zhì)-炎性反應(yīng)之間的網(wǎng)絡(luò),與牙周病發(fā)病發(fā)展密切相關(guān)。

2 牙周病輔助藥物治療

對于牙周病的治療，主要是通過機(jī)械方法如潔治、刮治、根面平整(SPR)以清除病因，并通過患者的衛(wèi)生維護(hù)及定期的維護(hù)性治療，防止疾病的復(fù)發(fā)。但是，單純的機(jī)械治療只能去除牙周袋內(nèi)的結(jié)石、菌斑，對進(jìn)入牙周組織內(nèi)的細(xì)菌無效；窄而深的骨下袋、根分叉區(qū)、外形凹陷的根面等，單純刮治術(shù)效果有限。輔助性的藥物治療有助于殺滅和控制機(jī)械治療不能達(dá)到部位的致病菌，增強(qiáng)基礎(chǔ)治療療效，減少手術(shù)治療的必要性。而且，機(jī)械操作中損傷牙周袋壁，有可能促進(jìn)細(xì)菌通過炎性反應(yīng)的毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán);口腔中細(xì)菌分布廣泛，機(jī)械清除后細(xì)菌很快粘附于牙面，形成新的菌斑，導(dǎo)致機(jī)械治療效果不佳或者感染的復(fù)發(fā)。輔助藥物可延緩細(xì)菌的附著，控制病變，防止再感染。最近研究還顯示，通過藥物來調(diào)節(jié)宿主防御機(jī)能，抑制金屬蛋白酶、花生四烯酸代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，抑制牙槽骨吸收，從而阻斷疾病的發(fā)展，促進(jìn)組織愈合。因此藥物治療可能對取得較好的療效具有重要的輔助意義。

2.1 全身用藥 全身藥物的特點是藥物分布廣，可通過血液到牙周組織、牙周袋內(nèi)，殺滅侵入牙周袋壁的微生物，對全口受累牙數(shù)較多的牙周炎治療效果較強(qiáng)，并可以清除口腔中非牙周袋區(qū)域的病原微生物。用于牙周病的抗生素藥物，根據(jù)作用機(jī)制可分為三類[16]，包括抑制DNA合成的藥物(如甲硝唑)，抑制細(xì)胞壁合成的藥物(如羥胺芐嗪霉素)和抑制蛋白合成的藥物(如四環(huán)素族藥物)。隨著對于宿主免疫反應(yīng)在牙周病發(fā)病中重要作用的認(rèn)識，宿主免疫調(diào)節(jié)藥物(主要為非甾體抗炎藥物)正逐步應(yīng)用于牙周病的治療中，有文獻(xiàn)報道，全身應(yīng)用非甾體抗炎藥物后，牙齦組織和齦溝液內(nèi)的前列腺素水平顯著降低，牙齦炎性反應(yīng)狀況改善，牙槽骨吸收得到抑制[16]。

但藥物廣泛分布于全身，只有一小部分到達(dá)牙周組織內(nèi)，牙周袋內(nèi)的藥物濃度相對較低，易產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)，引起菌群失調(diào)，誘導(dǎo)耐藥菌的產(chǎn)生等不足。關(guān)于非甾體抗炎藥物作用于牙周病的大樣本的臨床報告尚少，這些藥物有明顯的不良反應(yīng)，而且對牙周炎的實際療效如何，有待進(jìn)一步研究。

2.2 局部用藥 局部用藥(通常是能緩慢持續(xù)釋放藥物的緩釋或控釋制劑)因其可減少全身用藥的不良反應(yīng)、局部藥物濃度高、持續(xù)時間長、不易引起口腔菌群失調(diào)、無或較少全身性攝入等諸多優(yōu)點，已成為牙周病藥物治療的主要用藥方式。牙周局部用藥的方式包括：含漱、局部沖洗、涂布以及牙周袋內(nèi)緩釋和控釋藥物的使用等，前三者的作用時間短暫，對牙周袋內(nèi)的菌群沒有顯著影響。放置在齦下的緩釋和控釋藥物則能夠靶向直接作用于牙周袋內(nèi)的病變組織，使病變局部能較長時間維持有效藥物濃度，達(dá)到抑菌、殺菌等目的。根據(jù)藥物的作用機(jī)理可分為抗菌類和免疫調(diào)節(jié)類藥物，近年來，隨著人們對新型生物制劑的研究，發(fā)現(xiàn)抗菌多肽在牙周病具有優(yōu)越的應(yīng)用前景，正逐步應(yīng)用牙周病的臨床治療中。

2.2.1 抗菌藥物

2.2.1.1 四環(huán)素類藥物 四環(huán)素類抗生素是一類具有共同母核的廣譜抗生素[17]。研究表明，四環(huán)素能有效降低牙周炎性反應(yīng)過程中的宿主反應(yīng);可以抑制膠原酶的合成、活化;誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，減少酸性產(chǎn)物的分泌;促進(jìn)牙周組織的膠原合成與表達(dá)[18]?，F(xiàn)在用于牙周炎治療的四環(huán)素類藥物主要是四環(huán)素、多西環(huán)素和米諾環(huán)素，其中以米諾環(huán)素緩釋劑最為常用。

米諾環(huán)素緩釋劑型有可吸收的2%的米諾環(huán)素軟膏和不可吸收的5%米諾環(huán)素薄片，其中以米諾環(huán)素軟膏最為常用。軟膏注入牙周袋遇水變硬形成膜片，可在牙周袋內(nèi)緩慢釋放其有效成分，并在較長時間內(nèi)保持局部較高的藥物濃度，藥效可持續(xù)有效抗菌濃度約1周。Lu等[19]指出米諾環(huán)素凝膠與牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)用于慢性牙周炎的治療，各項臨床指標(biāo)均有較好的改善。然而，米諾環(huán)素作為一種酸性藥物，其對成骨細(xì)胞的影響也頗有爭議，大部分學(xué)者認(rèn)為酸性的米諾環(huán)素對根面起到酸蝕作用，增加根面表面能，促進(jìn)成骨細(xì)胞對于根面的附著。也有部分學(xué)者認(rèn)為，米諾環(huán)素的酸性可能會影響成骨細(xì)胞活性，反而不利于新骨的形成。張文怡等[20]做了米諾環(huán)素對體外培養(yǎng)的成年大鼠牙槽骨成骨細(xì)胞生物活性的影響實驗，結(jié)果顯示，米諾環(huán)素可促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖活性，但是堿性磷酸酶活性明顯降低，說明其成骨能力受到抑制。因此米諾環(huán)素對于組織細(xì)胞的影響尚無定論。

2.2.1.2 硝基咪唑類 甲硝唑是應(yīng)用于臨床牙周病治療的最多的咪唑類藥物，對厭氧菌具有殺菌作用。該藥的局部應(yīng)用劑型主要是緩釋劑，有研究提示，使用甲硝唑藥棒(商品名為牙康)治療牙周炎的療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的復(fù)方碘甘油制劑[21]。但是牙周袋內(nèi)有效濃度維持時間較短，一般2～3d，從嚴(yán)格意義上講，甲硝唑藥棒能否作為緩釋劑尚存爭議。國內(nèi)有一種甲硝唑與氯己定的復(fù)方含漱液(復(fù)方氯己定漱口液)，在臨床已應(yīng)用多年，局部應(yīng)用效果較好，但由于具有使牙齒著色變黃，以及使用可破壞口腔菌群失調(diào)等缺點，不可長期使用。

2.2.1.3 其他 牙周病的治療除上述藥物外，還包括青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類藥物以及消毒劑西帕依和洗必泰等，西帕依固齦液和復(fù)方氯己定漱口液是目前公認(rèn)療效較好的牙周病治療藥物。復(fù)方氯己定漱口液在前面已經(jīng)提及。西帕依固齦液是以沒食子為主制成的液體,能滲入齦溝、牙周袋等部位,具有抗菌、消炎、止血、鎮(zhèn)痛、清除自由基等作用。據(jù)文獻(xiàn)[22]報道,西帕依固齦液對炎性反應(yīng)早期毛細(xì)血管通透性增高、滲出和水腫等具有抑制作用,且能減少對慢性炎性反應(yīng)增殖期的肉芽組織的生成。而其他抗生素類藥物，因劑型和易產(chǎn)生耐藥性等不足，很少應(yīng)用于牙周病局部輔助用藥治療。

2.2.2 免疫調(diào)節(jié)藥物 大量資料顯示，細(xì)菌引起牙周病，主要是通過激活宿主的反應(yīng)機(jī)制，導(dǎo)致牙周支持組織的破壞。使用抗菌藥物治療牙周病，殺滅破解的細(xì)菌釋放內(nèi)毒素，可刺激細(xì)胞炎性反應(yīng)因子的分泌，引起機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)，在短期內(nèi)加快牙槽骨的破壞。因此，對于牙周病的治療不僅涉及菌斑的控制，調(diào)節(jié)過度的宿主免疫反應(yīng)也不容忽視。為了避免免疫調(diào)節(jié)藥物在全身用藥中的副作用，近年來有學(xué)者嘗試將該類藥物以局部用藥的形式應(yīng)用于牙周病的治療中。目前在牙周局部用藥中應(yīng)用最多的免疫調(diào)節(jié)藥物為非甾體抗炎藥物(NSAIDs)。侯振偉等[23]在對慢性牙周炎患者行根面平整后，向其牙周袋內(nèi)注入質(zhì)量濃度10%的布洛芬緩釋凝膠，用藥4周后試驗組和對照組在治療后的各項臨床指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示布洛芬緩釋凝膠能有效地改善慢性牙周炎的臨床癥狀，控制牙周炎性反應(yīng)，減少組織破壞。2010-2012年孔亞閣等[24]利用布洛芬和米諾環(huán)素混合制作成的凝膠局部應(yīng)用于牙周袋，得到同樣的結(jié)論。

然而NSAIDs對于牙周炎的治療也有不可忽視的缺點。NSAIDs會抑制血栓素A2的生成，減少血小板的聚集，從而增加患者血腫和持續(xù)出血的風(fēng)險。有研究者發(fā)現(xiàn)，在動物模型拔牙窩處放置阿司匹林，2周后牙槽骨較對照組延遲愈合[25]。也有研究者認(rèn)為，拔牙后NSAID對拔牙窩牙槽骨愈合無明顯影響[26,27]。Coimbra等[29]在大鼠試驗性牙周炎模型中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用NSAID不影響其牙槽骨愈合。因此非甾體抗炎藥物應(yīng)用于牙周病的輔助治療仍需進(jìn)一步研究。

2.2.3 生物多肽類藥物 抗菌肽是一類具有抗菌活性的多肽，是動植物免疫防御系統(tǒng)產(chǎn)生的、可以防御病原體致病作用的活性物質(zhì)，在生物體的天然免疫中起著重要的作用。 抗菌肽通過作用于細(xì)胞膜蛋白、胞內(nèi)結(jié)構(gòu)、細(xì)胞壁及線粒體等機(jī)制達(dá)到廣譜抗菌、抗真菌、抗病毒及抗腫瘤作用，并可通過抑制生物性致炎因子的生長、調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)相關(guān)信號通路、中和脂多糖抑制炎性反應(yīng)及其免疫調(diào)節(jié)活性來發(fā)揮其抗炎作用[30]。

已有研究證實，人類抗菌多肽基因的缺乏或其表達(dá)產(chǎn)物的降低與牙周病具有相關(guān)性。糖尿病可增加牙周病的發(fā)病風(fēng)險，即使在兒童患者中也不例外，糖尿病兒童唾液蛋白質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，富酪蛋白、脯氨酸肽P-B和P-C,富組蛋白1和3的水平均低于正常水平[31]。因此,補(bǔ)充唾液抗菌蛋白可能有助于在年輕糖尿病患者牙周疾病的治療。科斯特曼病病是一種嚴(yán)重的先天性中性粒細(xì)胞減少,伴有嚴(yán)重的牙周炎性反應(yīng)的疾病?？扑固芈』颊叩耐僖?、血漿和中性粒細(xì)胞缺乏LL-37且30%患者表現(xiàn)出防御素α下降。用粒細(xì)胞集落刺激因子治療后中性粒細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常，但患者仍然缺乏LL-37且表現(xiàn)出牙周病癥狀。骨髓移植后，LL-37和中性粒細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常，牙周組織破壞表現(xiàn)也消失。同樣,掌跖角化牙周病綜合征和Haim-Munk綜合征患者同樣表現(xiàn)出ll- 37降低和牙周炎癥狀。在這些患者中,LL-37前體抗菌肽的含量處于正常水平，但由于組織蛋白酶C等位基因的突變，處于活躍ll- 37的水平降低。由此可以說明，活性抗菌肽和牙周病具有相關(guān)性。

Mckel等[32]用含有富組蛋白(HRsP)的漱口水治療人的實驗性齦炎,結(jié)果發(fā)現(xiàn)它可以安全有效地減少菌斑、降低齦炎及牙齦出血程度,提示HRsP可以治療牙周病。Beaumont等[33]2014年的最新研究表明，人類天然抗菌肽LL-37用于急性銅綠假單胞菌肺部感染小鼠，不僅具有殺菌功能還可以增強(qiáng)細(xì)菌的清除。而且LL-37通過結(jié)合脂多糖(LPS)以防止其與LPS受體結(jié)合相互作用,從而降低其刺激巨噬細(xì)胞,抑制促炎細(xì)胞因子分泌的能力[34-36]。另外有研究顯示，富組蛋白5(HRsP5)與表皮生長因子(EGF，在唾液中十分豐富)協(xié)同作用，可使細(xì)胞DNA合成速度增高達(dá)41倍。

RISE-AP12是HRsP5的P-113氨基酸片段升級多肽，Mickel等[32]對P-113的安全性進(jìn)行評估，牙周病治療期間并未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。以人的血紅細(xì)胞為參照做溶血活性測試，發(fā)現(xiàn)RISE-AP12的MIC值比HRsP5更有效?？咕腞ISE-AP12改善了抗菌活性及對鹽溶液和蛋白水解的抵抗，且經(jīng)北京市疾病預(yù)防控制中心口毒性試驗和眼刺激試驗檢測后證實無刺激[38.39]。陳雪等[40]研究RISE-AP12對牙齦卟啉單胞菌的抑制作用顯示抗菌肽對細(xì)菌的最小抑菌濃度很低，而且抗菌肽對細(xì)菌的最小殺菌濃度與最小抑菌濃度十分接近，僅為最小抑菌濃度的1倍。且其可中和LPS的特性決定了具有消除口腔治療后由于大量內(nèi)毒素釋放而引起的二次感染的特點，在牙周病治療中具有獨特的優(yōu)勢。

3 展 望

牙周病發(fā)病發(fā)展機(jī)制的認(rèn)識，為牙周病治療、牙周輔助用藥提供了發(fā)展方向。但是必須認(rèn)識清楚，藥物治療不能代替機(jī)械治療，只能作為牙周病治療的輔助手段，達(dá)到殺菌抑菌，調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)，以盡快消除炎性反應(yīng)，減少牙周組織的破壞的目的。雖然抗生素類藥物在牙周病輔助的效果已經(jīng)被充分證實，但其殺菌以后所生成的各種毒素暴露而引起的一過性的炎性反應(yīng)加重以及耐藥性的出現(xiàn)等不良反應(yīng)不容忽視?？咕募瓤上鄬Κ毩⒌匕l(fā)揮抗菌作用，亦可與其他因子協(xié)同作用顯示出更高的活性，如抗菌肽之間、抗菌肽與傳統(tǒng)抗生素以及抗菌肽與乳鐵蛋白、溶菌酶等，均可發(fā)生協(xié)同作用從而提高活性；抗菌肽還可中和內(nèi)毒素或作為免疫調(diào)制劑，控制炎性反應(yīng)等特點，使其擁有很大的臨床應(yīng)用潛力。

目前，臨床上牙周輔助用藥較為謹(jǐn)慎，有學(xué)者提出，輕、中度的慢性牙周炎不需使用抗菌藥，規(guī)范的潔治、刮治和認(rèn)真的菌斑控制可是大多數(shù)牙周病得到控制。但是牙周病治療中炎性反應(yīng)快速的消除能夠盡早減少組織破壞，控制骨組織的吸收，對于患牙預(yù)后有著重要意義。而且抗菌肽具有不易引起細(xì)菌耐藥性等優(yōu)點，擴(kuò)大了牙周病輔助用藥的范圍。盡管在過去的25年里數(shù)百中AMPs的被發(fā)現(xiàn),但只有少數(shù)在目前臨床使用?？咕牡呐R床應(yīng)用依賴于其以下優(yōu)勢：廣譜活性(抗菌、抗病毒、抗真菌),快速殺滅病原體，不易產(chǎn)生耐藥性，抗炎活性。另一方面必須克服一些缺點,包括全身和局部毒性,活性基于鹽、血清、pH值的敏感性,易水解、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)具體機(jī)制關(guān)系,和高生產(chǎn)成本等。近幾年，人工合成抗菌肽正逐步被研究者們重視，不僅可以解決產(chǎn)量低的局限，還可以通過保留有效氨基酸序列并替換某些氨基酸，達(dá)到保留原有抗菌活性的同時增強(qiáng)其穩(wěn)定性的效果。另外通過這些序列設(shè)計和改變可通過增強(qiáng)正電荷和親水性來增強(qiáng)抗菌活性并降低其細(xì)胞毒性[37]。然而，作為一種新型的藥物，抗菌肽的作用機(jī)理與效果及其副作用還未被完全了解，還有待于進(jìn)一步實驗研究，抗菌肽用于牙周病治療后細(xì)胞炎性反應(yīng)因子的變化情況以及何種程度牙周病療效最為確切也缺乏臨床數(shù)據(jù)。但是隨著研究的深入，抗菌肽在臨床治療中具有極大的應(yīng)用潛力。

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(2016-07-07收稿 2016-10-13修回)

(責(zé)任編輯 梁秋野)

王金良，碩士研究生。

100039 北京，武警總醫(yī)院口腔科

楊德圣，E-mail:dentidtyds@126.com

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