董歡樂 呂瑋坤 指導(dǎo) 鄭 剛

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)2015級碩士研究生·712000）

益心舒膠囊的臨床應(yīng)用與實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

董歡樂 呂瑋坤 指導(dǎo) 鄭 剛*

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)2015級碩士研究生·712000）

通過整理分析近幾年發(fā)表的醫(yī)學(xué)期刊，發(fā)現(xiàn)益心舒膠囊在中西醫(yī)結(jié)合臨床綜合治療冠心病心絞痛以及其他方面應(yīng)用廣泛，其活血化瘀，養(yǎng)陰生津及降脂、抗動脈硬化等中西醫(yī)結(jié)合療效確切，實(shí)驗(yàn)研究亦是日趨成熟，本文從中醫(yī)、西醫(yī)兩方面對其臨床應(yīng)用與實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

益心舒膠囊 臨床應(yīng)用 實(shí)驗(yàn)研究 進(jìn)展

益心舒膠囊來源于金元四大家之一李杲《內(nèi)外傷辨惑論》中的傳世名方生脈飲。生脈飲由人參、麥冬和五味子組成，主要用于治療暑熱或久咳而致氣陰兩傷及其他病證。后人根據(jù)臨床實(shí)際的需要，在生脈飲的基礎(chǔ)上加入丹參、黃芪、川芎和山楂，使新方具有益氣復(fù)脈，活血化瘀，養(yǎng)陰生津之效，此即為益心舒膠囊之組方結(jié)構(gòu)。益心舒膠囊在臨床中被廣泛應(yīng)用于諸多病證，療效顯著；同時，其實(shí)驗(yàn)研究的開展亦取得了驕人的成績?，F(xiàn)將近年來其臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展綜述如下。

1 臨床應(yīng)用

1.1 冠心病心絞痛

冠心病在中醫(yī)學(xué)中病屬“胸痹心痛”、“真心痛”、“卒心痛”等范疇。在《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證第九》指出：“夫脈當(dāng)取太過不及，陽微陰弦，即胸痹而痛”。即胸痹心痛的病機(jī)常在心腎氣血陰陽不足的基礎(chǔ)上，兼夾氣滯、血瘀、寒凝及痰濁等，故治療上當(dāng)以益氣復(fù)脈，活血化瘀，養(yǎng)陰生津?yàn)橹?。曹春?］等觀察102例冠心病心絞痛病人，所有病例中醫(yī)辨證屬于氣陰兩虛證結(jié)合心電圖檢查具有心肌缺血表現(xiàn)，其次排除其他疾病及并發(fā)癥。將其隨機(jī)分為益心舒膠囊治療組和消心痛對照組，結(jié)果證實(shí)，前者治療冠心病心絞痛有較好療效，且用藥中安全性良好。張一達(dá)［2］等采用益心舒膠囊治療冠心病心絞痛發(fā)現(xiàn)益心舒膠囊可顯著減少冠心病患者心絞痛發(fā)作次數(shù)，減輕心絞痛程度，改善心電圖的缺血改變及病人心率、心律及血壓狀態(tài)。

此外，葛海柱［3］亦發(fā)現(xiàn)應(yīng)用益心舒可改善病人的心輸出量，每搏量和射血分?jǐn)?shù)，減小左心室舒張末期內(nèi)徑。熊宗華［4］還報(bào)道益心舒膠囊可以顯著降低冠心病患者PCI術(shù)后的血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.2 擴(kuò)心病合并心衰

擴(kuò)張型心肌?。〝U(kuò)心?。┦且环N以左心室或雙心室擴(kuò)大和心肌收縮功能減退伴或不伴有充血性心力衰竭為特點(diǎn)的心肌疾病。研究表明，方藥中人參、黃芪可益氣扶正，改善心衰期心肌代謝功能。蔣周田［5］認(rèn)為，益心舒膠囊具有調(diào)控內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，抑制甚至逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，增強(qiáng)心肌細(xì)胞對缺血缺氧的耐受性。增強(qiáng)心肌收縮力改善心肌供血，對擴(kuò)心病患者慢性心衰的治療具有很好的療效。同時，王秋林［6］等亦得出常規(guī)+益心舒膠囊的治療，可明顯改善擴(kuò)心病的心功能狀態(tài)。曹曉娟［7］的研究進(jìn)一步表明，益心舒膠囊在改善心衰患者臨床癥狀的同時，還提高其生活質(zhì)量，延長生存時間。

1.3 病毒性心肌炎

病毒性心肌炎［8］是指心肌本身的炎性病變，是由病毒或毒素所致的心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的病理改變或細(xì)胞生理代謝功能的異常，從而引起細(xì)胞溶解，間質(zhì)水腫，導(dǎo)致心肌細(xì)胞代謝功能異常。大量研究資料表明，中醫(yī)藥具有修復(fù)心肌損傷，阻斷炎性反應(yīng)，限制病毒基因表達(dá)復(fù)制，提高免疫機(jī)能等作用。故正如任鳳梧［9］所言，抗病毒、保護(hù)心肌細(xì)胞是有效治療病毒性心肌炎的關(guān)鍵。此外，周灜［10］對益心舒膠囊的應(yīng)用，在治療病毒性心肌炎中亦取得了較滿意的療效。

1.4 失眠

失眠是指入睡障礙和睡眠維持障礙，失眠，又稱不寐。王清任認(rèn)為“不寐一證乃氣血凝滯”，當(dāng)然，其主要的因素為寒凝氣滯、氣陰兩虛。嚴(yán)重失眠又易誘發(fā)加重冠心病心絞痛，因此，對冠心病伴失眠者應(yīng)盡早干預(yù)治療，王欣［11］闡述了益心舒膠囊在治療腦卒中后引起失眠癥中可明顯改善睡眠指標(biāo)。

1.5 卒中后抑郁

卒中后抑郁是卒中常見的并發(fā)癥之一，其典型臨床表現(xiàn)為心境低落，興趣喪失，思維遲鈍及軀體乃至心血管等系統(tǒng)的多種復(fù)雜癥狀。范明月［12］得出益心舒膠囊可明顯改善患者氣短、乏力、頭暈及精神萎靡等癥狀。同時，益心舒膠囊亦可改善病人的抑郁狀態(tài)［13］。

1.6 婦科疾病

婦人以血為主，經(jīng)產(chǎn)孕均是以血為本，故常因血瘀致病。曹靜［14］用益心舒膠囊治療絕經(jīng)前后期證屬肝腎陰虧，心腎不交者，潮熱汗出及心悸氣短等癥狀均有明顯改善。此外，益心舒膠囊亦可用于治療婦人更年期綜合征［15］。

1.7 其他疾病

其他疾病凡證屬寒凝氣滯，氣陰兩虛者，臨床均可用之。如老年糖尿病汗證［16］、室性早搏［17］、肺心病加重期［18］及心臟神經(jīng)官能癥［19］等?，F(xiàn)當(dāng)前，益心舒膠囊在臨床上應(yīng)用甚廣，盡管病證復(fù)雜多樣，但總以氣虛血瘀，寒凝氣滯為辨證要點(diǎn)。故臨床中若能對疾病準(zhǔn)確辨證，必能收到滿意療效。

2 實(shí)驗(yàn)研究

2.1 降血脂，抗動脈粥樣硬化，改善血管內(nèi)皮功能

高脂血癥是動脈粥樣硬化（AS）的主要發(fā)病因素，其直接損害是加速全身AS，因全身重要器官都依靠動脈供血、供氧，進(jìn)而導(dǎo)致眾多相關(guān)疾病，其中最常見的致命性疾病屬冠心病。冠狀動脈粥樣硬化是冠心病發(fā)生的首要病因，而血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷則是AS的初期表現(xiàn)［20］。血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠合成和分泌多種血管活性物質(zhì)［21］，如舒血管物質(zhì)（NO）和縮血管物質(zhì)（ET）。NO，亦稱內(nèi)皮舒張因子，可降低游離Ca2+濃度，使血管舒張；并抑制血小板粘附，有助于防止血栓形成，還可抑制平滑肌細(xì)胞的增殖，對維持血管的正常結(jié)構(gòu)與功能具有重要意義；而ET則是與NO效應(yīng)相反的血管活性介質(zhì)［22］。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時，則分泌縮血管因子ET，其具有強(qiáng)烈而持久的縮血管效應(yīng)，可致血管痙攣及心肌缺血壞死?，F(xiàn)代藥理研究表明，益心舒膠囊中，丹參［4］能抑制巨噬細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，提高粥樣斑塊的NO濃度，降低ET濃度，降低血粘度，可通過降低血清總膽固醇來抗AS。川芎［23］可行氣活血，祛風(fēng)止痛，具有擴(kuò)張血管，降低ET水平，抗血栓形成作用。山楂［24］有行氣散瘀之效，可保護(hù)缺血缺氧心肌，降血脂，抗AS。

2.2 清除氧自由基，抗心肌缺血損傷，改善微循環(huán)

氧自由基，是人體代謝的一種可直接殺死細(xì)胞的有害物質(zhì)，當(dāng)供應(yīng)心肌血液的冠狀動脈突發(fā)痙攣時，心肌細(xì)胞缺血缺氧而發(fā)生一系列代謝改變生成氧自由基，使心肌細(xì)胞膜受損，致心肌損傷。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，益心舒膠囊抗心肌缺血損傷可能與減少氧自由基有關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明，川芎［25］具有一定的體外自由基清除活性，并能抑制過氧化氫誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)活性氧的生成，從而具有保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。麥冬［26］可改善心肌缺血，對過氧化氫所致內(nèi)皮損傷具有保護(hù)作用，其活性多糖可抑制缺血心肌自由基增加，清除自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞。同時，李衛(wèi)東［27］也提出麥冬可顯著抑制氧自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。黃芪［28］可清除氧自由基，擴(kuò)張血管和改善心功能。其中，熊宗華［4］亦指出患者體內(nèi)血粘度高及血液高凝等均會導(dǎo)致支架術(shù)后再狹窄形成。丹參、川芎［29］可擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，改善微循環(huán)。麥冬［30］保護(hù)心肌缺血時心泵功能，改善微循環(huán)而使血壓回升。故綜合各方面因素，可得出益心舒膠囊可降低血粘度，抗AS，改善冠狀動脈循環(huán)，對PCI術(shù)后患者的血液流變性有明顯的改善。劉家穩(wěn)［31］觀察益心舒膠囊對SD大鼠心肌缺血再灌注損傷（MIRI）的保護(hù)作用，結(jié)果表明，其可降低MIRI大鼠血清中CK，LDH，AST含量，并可減少心肌梗死面積，從而起到明顯保護(hù)心肌的作用。同時研究表明，人參皂苷［32］能改善心肌缺血，縮小梗死面積，并對再灌注損傷有保護(hù)功效，還可增強(qiáng)心肌收縮力和抑制血小板聚集。進(jìn)一步佐證益心舒膠囊具有降低血液粘度，抗心肌缺血損傷，增加冠狀動脈血流量，擴(kuò)張外周血管，改善微循環(huán)的功效。

2.3 擴(kuò)張血管，增加血流量，改善心功能

冠心病心功能不全是多種心血管疾病發(fā)展到終末階段的共同結(jié)果。其中，最常見的即為心力衰竭。中醫(yī)認(rèn)為其病機(jī)屬心腎陽氣虛衰，

飲停血瘀，西醫(yī)則考慮心肌舒縮功能障礙致使心臟泵血功能降低，益心舒膠囊可增加缺血器官血流量，從而改善心功能作用，研究表明，人參［33］可減慢心率，減輕心臟前負(fù)荷，減少心肌氧耗量，從而起到強(qiáng)心作用。麥冬、五味子［34］［30］能改善左心室功能，提高冠心病患者心肌收縮力，保護(hù)心肌缺氧時的心泵功能。黃芪苷［30］可糾正血流動力學(xué)紊亂，產(chǎn)生強(qiáng)心作用，改善心功能，逆轉(zhuǎn)衰竭心肌心室重構(gòu)，從而改善心力衰竭患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。同時，現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)也表明，黃芪對正常心肌有加強(qiáng)其收縮之療效，對衰竭之心臟療效更顯著，還有擴(kuò)張冠狀動脈及全身末梢血管作用，能使血壓下降，并改善皮膚血液循環(huán)及營養(yǎng)狀況。

正是由于益心舒膠囊中組方的合理搭配，使得其能夠從全方位的角度治療諸多疾病，進(jìn)而需要我們更進(jìn)一步提高對其實(shí)驗(yàn)研究，以取得更好的臨床效果。

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（2016-03-02 收稿）

* 陜西中醫(yī)藥大學(xué)·712000