李軍，張志強，臧輝，柳青峰，邵慶亮，宮本松

（1.遼寧省臺安縣西佛鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院 普通外科，遼寧 鞍山 114103；2.遼寧省人民醫(yī)院 綜合外科，遼寧 沈陽 110016；3.大連醫(yī)科大學 普通外科，遼寧 大連 116044）

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）是臨床上常見的胰腺炎性病變。死亡率較高,常出現(xiàn)多種并發(fā)癥如全身性器官衰竭，目前尚缺乏有效的治療手段[1-2]。本院對2014年3月1日-2015 年6月1日的60例SAP患者應用氧化苦參堿（oxymatrine, OM）靜點或OM灌洗治療SAP，研究表明，SAP能激活的胰腺巨噬細胞釋放多種細胞炎癥因子，包括超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs- CRP）、內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）和白細胞介素β（IL- 1β），這些因子是引起炎癥變化和人體穩(wěn)態(tài)紊亂的主要原因[3-4]。OM灌洗和OM靜點在不同程度上均可抑制炎性因子的釋放，有效維持了體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，還取得了良好的臨床效果反饋，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

采用隨機數(shù)字表法選取本院2014年3月1 日-2015年6月1日的60例SAP患者并根據(jù)給藥途徑進行分組：對照組：男8例，女12例；平均（43.6±3.2）歲，病程（1.2±0.2）d。OM灌洗組：男9例，女11例；平均（44.2±3.1）歲，病程（1.1±0.1） d。OM靜點組：男10例，女10例；平均（43.8±2.9）歲，病程（1.0±0.2）d。納入標準：①符合中華醫(yī)學會對重型急性胰腺炎的臨床確診標準。②能耐受灌洗、靜脈點滴者。排除標準：①慢性胰腺炎和胰腺癌。②各類腫瘤、慢性肺病、造血系統(tǒng)疾病、心血管病等影響實驗對比的患者。③其他非本病所致腹膜炎者。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組：按照2014年中華醫(yī)學會外科學分會胰腺外科學組急性胰腺炎診治指南的治療方案，患者被給予基礎治療，具體如下：①禁食、水。②持續(xù)胃腸減壓。③生長抑素、奧美拉唑抑制分泌。④選用相應敏感和足量的抗生素治療。⑤重要臟器功能維護。OM灌洗組：在對照組基礎治療的同時，行腹腔灌洗：在小網(wǎng)膜囊部放置經(jīng)皮肝膽引流管1根，盆腔置普通乳膠引流管1根術(shù)后每12小時500 ml氧化苦參堿（OM）溶液經(jīng)經(jīng)皮肝膽引流管灌洗，并囑患者反復變換體位以保持引流通暢。OM靜脈點滴組：在基礎治療的同時，應用OM溶液100 mg，每12小時，靜脈點滴。在治療前，及治療后6 h、12 h和18 h抽取血液標本，存儲待檢。

1.2.2 檢查指標及數(shù)據(jù)分析 ①內(nèi)毒素和IL-1β含量：血清內(nèi)毒素水平檢測選用終點顯色法，鱟試劑盒(定量檢測微量內(nèi)毒素)購自上海伊華醫(yī)學科技有限公司。要求測試人員嚴格遵從試劑盒說明書完成操作。②TNF-α和hs-CRP水平：檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法，儀器為芬蘭雷博公司產(chǎn)MK3-SLS010型自動酶標儀，試劑盒均由Rapid Biolab California USA公司提供。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較用匹配病例對照分析方法，計量資料間的比較采用Dunnett-t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 hs-CRP和內(nèi)毒素水平

3組的hs-CRP水平在T0比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。在T1、T2、T3時：OM灌洗組與對照組血清hs-CRP水平比較有下降（P＜0.05）；OM靜點組與對照組血清hs-CRP水平比較顯著降低（P＜0.01）。3組的內(nèi)毒素含量在T0、T1比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；在T2、T3時：OM灌洗組與對照組內(nèi)毒素含量比較有下降（P＜0.05），OM靜點組與對照組內(nèi)毒素含量比較顯著降低（P＜0.01）。具體結(jié)果見表 1。

2.2 TNF-α水平和IL-1β含量

依據(jù)數(shù)據(jù)，3組的TNF-α水平在T0比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。在T1、T2時：OM灌洗組與對照組的血清TNF-α水平比較有下降（P＜0.05），OM靜點組與對照組的血清TNF-α水平比較顯著降低（P＜0.01）。3組的IL-1β含量在T0比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；在T1、T2時，較之對照組的IL-1β含量，OM灌洗組與對照組的IL-1β含量比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），OM靜點組與對照組的IL-1β含量比較顯著降低（P＜0.01）。具體結(jié)果見表 2。

表1 3組hs-CRP水平和內(nèi)毒素含量比較 （±s）

表1 3組hs-CRP水平和內(nèi)毒素含量比較 （±s）

注：P1為OM靜點與對照組比較；P2為OM灌洗組與對照組比較。

內(nèi)毒素(EU/ml)T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3對照組 3.90±0.50 3.44±0.58 2.43±0.35 2.21±0.33 644.34±80.01 620.09±93.22 599.09±94.32 578.06±97.52 OM 靜點組 3.85±0.45 2.63±0.39 1.70±0.47 0.55±0.34 640.34±77.21 589.23±90.10 505.19±80.02 460.62±56.48 OM 灌洗組 3.86±0.45 2.90±0.33 2.01±0.32 1.71±0.47 650.34±75.21 590.33±64.10 510.11±60.02 487.56±75.40 P1值 0.152 0.008 0.005 0.006 0.081 0.053 0.005 0.006 P2值 0.163 0.031 0.034 0.031 0.097 0.064 0.026 0.036組別 hs-CRP(mg/L)

表2 3組TNF-α水平和IL-1β含量比較 （±s）

表2 3組TNF-α水平和IL-1β含量比較 （±s）

注：P1為OM靜點與對照組比較；P2為OM灌洗組與對照組比較。

IL-1β(EU/ml)T0 T1 T2 T0 T1 T2對照組 2.80±0.40 2.44±0.45 2.43±0.35 320.09±63.22 269.09±74.32 178.06±87.52 OM 靜點組 2.75±0.35 1.43±0.29 0.60±0.47 389.23±60.10 205.19±60.02 260.62±46.48 OM 灌洗組 2.66±0.35 1.90±0.51 1.01±0.12 290.33±44.10 310.11±40.02 287.56±55.40 P1值 0.089 0.004 0.003 0.079 0.004 0.006 P2值 0.098 0.021 0.031 0.099 0.032 0.044組別 TNF-α(mg/L)

3 討論

重癥急性胰腺炎（acute pancreatitis, SAP）自發(fā)病初始至發(fā)病全過程，炎癥常由胰腺局部擴散至全身，常惡化為全身性的多器官衰竭，過去多數(shù)學者常用流行的胰酶激活學說來解釋這一現(xiàn)象[5-6]。隨著時代的發(fā)展，根據(jù)胰酶激活學說指定的治療方案已不能滿足病情需要，臨床上更傾向于選取效力范圍廣泛、起效迅速、安全性高的臨床藥物進行多重調(diào)控。在LNCCC-D33-2015 2015年遼寧省臨床能力建設項目(青年)項目的扶持下，本院針對氧化苦參堿不同治療方式的治療效果進行了系列研究。

本院研究表明，由被激活的單核巨噬細胞系統(tǒng)釋放hs-CRP、內(nèi)毒素、TNF-α和IL-1β因子是引起炎癥變化和人體穩(wěn)態(tài)紊亂的主要原因，與白細胞介素家族成員等炎癥介質(zhì)一起引發(fā)了重癥急性胰腺炎后期的全身炎癥反應綜合征，甚至多器官功能障礙綜合征，成為SAP死亡率頗高的重要原因[7-8]。

氧化苦參堿（OM）是一種來自于天然中草藥的提取物，具有苦參次堿-15-酮的基本結(jié)構(gòu)，主要為從苦參根及苦豆子中提取的有效成分它具有多種生理活性，如抑制炎癥介質(zhì)、和胰腺內(nèi)分泌激素等的分泌，抑制胰腺胰酶的活化，從而減少炎性細胞因子的生成和釋放。本院運用OM治療SAP，能減輕胰腺組織充血、水腫，減少細胞分泌活化的胰酶，抑制TNF-α、IL-1β等炎性細胞因子的產(chǎn)生，臨床適用于重型急性胰腺炎的治療，具有抗菌，保護胰腺細胞，抗炎及免疫調(diào)節(jié)等臨床效果。

以往認為，對于SAP，降低胰酶活性是主要途徑，但目前有研究表明，在SAP狀態(tài)下靜脈滴注OM能顯著降低Oddi括約肌基礎壓，而對收縮幅度無影響。SAP的預后中，Oddi括約肌壓力的變化往往是重癥急性胰腺炎發(fā)生直接病因。靜脈滴注OM較其他給藥方式更能被患者接受，具有更為顯著的療效。因此,靜脈滴注OM在SAP的臨床應用中有重要價值。

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[5] 褚衛(wèi)建, 李海軍. 氧化苦參堿對急性壞死性胰腺炎大鼠血清TNF-a和IL-10的作用[J]. 浙江臨床醫(yī)學, 2013, 18(6)： 210-214.

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