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科學(xué)家開發(fā)出用于篩選肌張力障礙新藥的工具

肌張力障礙是主動(dòng)肌與拮抗肌收縮不協(xié)調(diào)或過度收縮引起的，以肌張力異常的動(dòng)作和姿勢(shì)為特征的運(yùn)動(dòng)障礙綜合征，具有不自主性和持續(xù)性的特點(diǎn)。最近，杜克大學(xué)研究人員已經(jīng)確定了不同形式肌張力障礙的共同機(jī)制，并開發(fā)出一種基于細(xì)胞水平用于大規(guī)模篩選治療肌張力障礙新藥的測(cè)試方法。研究的相關(guān)結(jié)果于2016年12月8日發(fā)表在《Neuron》期刊上。

肌張力障礙是常見的運(yùn)動(dòng)障礙疾病。肌張力障礙的形式多樣，包括罕見的遺傳性疾病如DYT1肌張力障礙，該疾病由單個(gè)基因中的特異性突變引起，導(dǎo)致在兒童時(shí)期出現(xiàn)的嚴(yán)重病癥。而大部分的案例屬于非家族性肌張力障礙，病因不詳，傾向于成年發(fā)病。

2009年,研究人員在一位患非家族性肌張力障礙的患者身上發(fā)現(xiàn)，該患者與DYT1肌張力障礙的同一基因上有相同的罕見變異。研究人員認(rèn)為該突變可能導(dǎo)致DYT1蛋白黏附在細(xì)胞核附近，而非在正常情況下的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。

在本次研究中，研究人員以DYT1蛋白在細(xì)胞內(nèi)的位置作為肌張力障礙與健康人的判斷指標(biāo)。研究人員制備了一個(gè)DYT1蛋白黏附在細(xì)胞核附近的人類細(xì)胞株。通過該細(xì)胞，研究人員對(duì)基因組中的23 000個(gè)基因進(jìn)行測(cè)試，找出能夠糾正DYT1蛋白位置，使之重回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的基因。通過實(shí)驗(yàn)，研究人員找到了一小部分與eIF2-α通路相關(guān)的基因。從以往的數(shù)據(jù)及本次實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)中，研究人員發(fā)現(xiàn)DYT1、DYT16肌張力障礙及頸肌張力障礙患者eIF2-α通路皆出現(xiàn)異常。

目前，研究人員與NIH的科學(xué)家合作，通過測(cè)試物質(zhì)糾正DYT1蛋白位置能力的方法尋找合適的化學(xué)物質(zhì)，用于治療肌張力障礙，迄今已經(jīng)篩選了4萬余種化合物。

ron, 2016,

10.1016/j.neuron.2016.11.012 溫玉琴 編譯)