趙春陽 白一寧 姜明燕

(1.中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院藥學部，遼寧 沈陽 110122；2.中國醫(yī)科大學藥學院，遼寧 沈陽 110001)

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莫西沙星與頭孢米諾治療老年下呼吸道感染的療效觀察及安全性評價

趙春陽1,2白一寧1,2姜明燕1,2

(1.中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院藥學部，遼寧 沈陽 110122；2.中國醫(yī)科大學藥學院，遼寧 沈陽 110001)

目的 評價莫西沙星與頭孢米諾在治療老年下呼吸道感染中的療效觀察及安全性。方法 搜集500例老年下呼吸道感染患者入組，分為莫西沙星組250例，頭孢米諾組250例。結果 頭孢米諾組與莫西沙星組有效率為82.4%和79.2%；莫西沙星組與頭孢米諾組對體溫的調(diào)節(jié)分別為(0.37±0.72) ℃和(0.43±0.79) ℃，兩組之間沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)；莫西沙星組對于實驗室炎性指標的控制好于頭孢米諾組；在安全性評價方面，莫西沙星肝功能影響較小，頭孢米諾對于血小板影響較小。結論 對于經(jīng)驗治療老年下呼吸道感染，肝功能不全的患者莫西沙星優(yōu)先選擇，凝血異常的患者莫西沙星可優(yōu)先選擇，兩者療效無差異。

莫西沙星； 頭孢米諾； 感染； 合理用藥

下呼吸道感染是老年患者的常見病和多發(fā)病，多具有起病急、病情重的特點。老年人具有其患病特殊性，臨床癥狀受基礎疾病影響較多，表現(xiàn)往往不典型[1]。目前臨床指南對于下呼吸道感染的一線用藥主要為呼吸喹諾酮[2]。其中，莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性細菌、革蘭陰性細菌、厭氧菌、抗酸桿菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌的廣譜抗菌能力, 尤其增強了對難治性和對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥不斷增加的病原體的抗菌能力[3]。老年人群因吞咽功能與免疫功能的下降，菌群分布有其特殊性。頭孢米諾對肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯桿菌等下呼吸道感染常見菌群都顯示出強抗菌活性。目前在臨床上，頭孢米諾越來越體現(xiàn)出其在經(jīng)驗治療中的作用和地位[4]。本文通過分析500例老年下呼吸道感染患者的用藥數(shù)據(jù)，比較莫西沙星與頭孢米諾在治療老年下呼吸道感染中的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年1月至2014年12月呼吸內(nèi)科及感染科老年下呼吸道感染的患者500例，分為莫西沙星組和頭孢米諾組各250例，莫西沙星組：女148例，男102例，平均年齡(86±11.69)歲，體溫(38.7±1.2) ℃，咳嗽、咳痰201例(80.4%)，CRP(0.07±0.04) ng/L，PCT(0.07±0.04) ng/L，粒細胞計數(shù)(8.43±3.52)×109L-1，炎癥影像學改變237例(94.8%)；頭孢米諾組：女127例，男123例，平均年齡(83±11.87)歲，體溫(38.8±1.4)℃，咳嗽、咳痰196例(78.4%)，CRP(52.8±27.3) mg/L，PCT(0.08±0.04) ng/L，粒細胞計數(shù)(8.54±3.22)×109L-1，炎癥影像學改變228例(91.2%)。入組標準：(1)年齡>65歲；(2)住院期間規(guī)范使用莫西沙星或頭孢米諾進行抗菌治療；(3)未聯(lián)合使用其他抗菌藥物；(4)確診為下呼吸道感染；(5)未應用糖皮質(zhì)激素相關藥物干擾結果的藥物；(5)未并發(fā)其他感染性疾病。

1.2 方法 研究采用計算機隨機數(shù)對病例進行編號并隨機抽取病例。干預措施：莫西沙星400 mg，1次/d，靜脈滴注；頭孢米諾200 mg，2次/d，靜脈滴注。結局指標的選擇：主要觀察指標為臨床抗感染療效。根據(jù)1993年衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導標準》，分為以下四種臨床結局：(1)痊愈,治療后癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查等完全恢復正常；(2)顯效,治療后上述4項都有明顯好轉，但其中1項尚未完全恢復正常；(3)進步,治療后4項都有改善，但未達到顯效標準；(4)無效,治療72h后，癥狀無改善或反而加重者。痊愈與顯效合計為有效，據(jù)此計算有效率。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS22.0軟件對療效、體溫的調(diào)節(jié)、咳嗽咳痰癥狀的緩解、CRP、PCT、粒細胞計數(shù)、炎性影像學的改變進行統(tǒng)計分析，評價兩者的療效。同時，應用SPSS22.0軟件對血小板及肝功能的影響進行統(tǒng)計分析，評價兩者在治療過程中的安全性。

2 結 果

2.1 入組患者分布分析 細菌性肺炎：莫西沙星90例，頭孢米諾94例；肺膿腫：莫西沙星24例，頭孢米諾50例吸入性肺炎：莫西沙星21例，頭孢米諾29例；慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作：莫西沙星25例，頭孢米諾23例；支氣管擴張合并感染：莫西沙星23例，頭孢米諾21例；間質(zhì)性肺炎合并感染：莫西沙星18例，頭孢米諾20例；不明原因發(fā)熱：莫西沙星24例，頭孢米諾6例；其他下呼吸道感染：莫西沙星19例，頭孢米諾3例；呼吸衰竭：莫西沙星6例，頭孢米諾4例。其中以診斷為細菌性肺炎和吸入性肺炎的患者為主，分別占總患者數(shù)的36.8%和14.8%。頭孢米諾較多應用于肺膿腫，吸入性肺炎和間質(zhì)性肺炎合并感染，而莫西沙星的應用更為廣泛。

2.2 主要指標療效分析 莫西沙星組：有效198例，無效52例；頭孢米諾組：有效206例，無效44例。頭孢米諾的治愈率為82.4%，大于莫西沙星的治愈率79.07%，兩者差異無統(tǒng)計學意義(P=0.427)。

2.3 次要結局指標 莫西沙星組：體溫下降患者量189例，咳嗽咳痰緩解率88.4%，CRP(20.67±11.37) mg/L，PCT(0.02±0.02)ng/L，粒細胞計數(shù)(4.43±2.51)×109L-1，炎性影像學改變93.2%，血小板異常87例，ALT異常12例，AST異常20例；頭孢米諾組：體溫下降患者量186例，咳嗽咳痰緩解率88.4%，CRP(24.6±10.54) mg/L，PCT(0.04±0.02) ng/L，粒細胞計數(shù)(5.45±2.13)×109L-1，炎性影像學改變88.8%，血小板異常59例，ALT異常32例，AST異常37例。療效評價兩組通過檢驗分析，炎性相關指標莫西沙星優(yōu)于頭孢米諾組，肝功能的損害較小。 同時，頭孢米諾對于血小板影響較小。體溫及咳嗽咳痰未見顯著性差異。

3 討 論

老年下呼吸道感染患者病原體更為復雜并伴有多種基礎疾病、肝腎功能不全，針對抗菌藥物的選擇更需要精確[5]。莫西沙星可廣泛應用于治療上、下呼吸道感染，對于支氣管炎癥、社區(qū)獲得性肺炎均有較好的療效。其作用機制為干擾拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ，臨床表現(xiàn)濃度依賴型殺菌活性。莫西沙星的抗菌譜覆蓋較廣，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型病原體都有覆蓋[2]。頭孢米諾對于肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯桿菌、變形桿菌和流感嗜血桿菌等老年下呼吸道感染的常見病原體有較好的抗菌效果。頭孢米諾與β內(nèi)酰胺類抗菌藥物作用位點具有強親和性，不僅抑制細菌細胞壁合成，而且能與肽聚糖結合，抑制其與脂蛋白的結合促進溶菌，短時間內(nèi)顯示強殺菌力[6]。兩者在老年下呼吸道感染的疾病治療中有重要的地位。

多索茶堿是老年呼吸道感染常用平喘藥。多索茶堿作為茶堿的衍生物，在心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及胃腸道等不良反應都明顯低于氨茶堿。目前在臨床上，多索茶堿已成為主流平喘藥物，多索茶堿與莫西沙星在多種呼吸道疾病中都有聯(lián)合應用的指征[7]。但莫西沙星會影響多索茶堿的血藥濃度導致其代謝產(chǎn)物茶堿的蓄積，進而引起相關不良反應的加重，對療效觀察及安全性評價有影響[8]。部分老年患者會合并肝功能不全，或者在治療過程中出現(xiàn)肝功能異常，這類患者必須進行保肝治療，服用保肝藥物可造成肝酶異常，導致評價結果不能完全反應莫西沙星和頭孢米諾對肝功能的影響。若可進一步排除保肝藥物對肝酶的影響，將在安全性評價方面更有價值。

當血小板計數(shù)下降至50×109L-1以下的時候，患者毛細血管脆性明顯升高。老年患者血管壁脆性增加、出血風險高危害大，監(jiān)護出血風險十分必要。莫西沙星與頭孢米諾對患者的凝血功能有一定影響，降低血小板計數(shù)[9]。通過評價二者對血小板的影響，可以進一步指導老年患者下呼吸道感染抗菌藥物的選擇。

根據(jù)ERS(歐洲呼吸協(xié)會)2013年的《成人下呼吸道感染診治指南》，下呼吸道感染治療療程為7～10 d[10]，本研究取平均值8.5 d進行經(jīng)濟學評價。目前莫西沙星注射液日均消費為316元。頭孢米諾注射液日均消費474元。第2天、第7天評估抗感染療效的肺部CT及其他檢查費用，共計714.4元。以療效對兩組進行評分，莫西沙星組為2.876分，頭孢米諾組為2.944分。通過成本效益分析可得CER成本效益率分別為1 359.67,1 764.66可見，頭孢米諾組在達到同樣療效的前提下，需要消耗更多成本。莫西沙星在治療老年下呼吸道感染的過程中，更具有經(jīng)濟學優(yōu)勢。

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