吳軼赟，廖浪霞

(中山市陳星海醫(yī)院急診科1、檢驗(yàn)科2，廣東 中山 442000)

辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病的療效及其對(duì)患者C反應(yīng)蛋白、前白蛋白和肺功能的影響

吳軼赟1，廖浪霞2

(中山市陳星海醫(yī)院急診科1、檢驗(yàn)科2，廣東 中山 442000)

目的 觀察辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的療效及其對(duì)患者C反應(yīng)蛋白(CRP)、前白蛋白(PA)和肺功能的影響。方法選取2014年3月至2015年3月在我院確診為COPD患者100例，按照隨機(jī)數(shù)表法，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組各50例。對(duì)照組患者接受傳統(tǒng)療法，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合辛伐他汀藥物治療，連服12個(gè)月。比較兩組患者的臨床療效、血清CRP、PA值以及肺功能指標(biāo)，同時(shí)對(duì)兩組患者做出院隨訪，觀察其再次住院率。結(jié)果治療后1個(gè)月、3個(gè)月、1年，觀察組的臨床總有效率分別為82.00%(41/50)、88.00% (44/50)、96.00%(48/50)，均明顯高于對(duì)照組的72.00%(36/50)、78.00%(39/50)、80.00%(40/50)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后1年，觀察組患者CRP含量為(19.48±4.42)mg/L，較對(duì)照組的(21.99±3.48)mg/L明顯下降，PA含量為(135.24±2.60)g/L，較對(duì)照組的(129.58±1.99)g/L明顯上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后1年，觀察組患者用力呼吸容積(FEV1)為(3.19±0.62)L，明顯高于對(duì)照組的(2.70±0.54)L，用力肺活量(FVC)為(3.31±0.23)L，明顯高于對(duì)照組的(3.01±0.55)L，肺功能上升，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。出院隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組的1個(gè)月、3個(gè)月、1年再次住院率分別為2.00%(1/50)、8.00%(4/50)、8.00%(4/50)，均明顯低于對(duì)照組的6.00%(3/50)、14.00% (7/50)、10.00%(5/50)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組總再次住院率率為18.00%(9/50)，明顯低于對(duì)照組的30.00%(15/50)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論聯(lián)合辛伐他汀治療COPD臨床療效顯著，且C反應(yīng)蛋白、前白蛋白水平恢復(fù)良好，肺功能明顯上升。

慢性阻塞性肺疾??；辛伐他??；C反應(yīng)蛋白；前白蛋白；肺功能；療效

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一種常見的由于身體機(jī)能變化引起的肺部氣流受限的呼吸系統(tǒng)疾病，需長時(shí)間治療，病死率較高。目前有觀點(diǎn)認(rèn)為COPD不能僅理解為一種肺部慢性疾病，而需理解為以呼吸系統(tǒng)病變?yōu)橹鞑橛腥矶鄠€(gè)系統(tǒng)累及的慢性病變，它可能是一種慢性全身炎癥綜合征。

近年研究報(bào)道，COPD患者的血清中存在明顯隨COPD患者病情程度變化的急性時(shí)相蛋白(APP)[1]。其中，最具檢測(cè)意義的兩種蛋白分別為C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)以及血清前白蛋白(prealbumin，PA)。罹患COPD的患者出現(xiàn)疾病急性加重時(shí)，由于血管內(nèi)皮損傷，誘發(fā)凝血功能障礙并伴有負(fù)氮平衡現(xiàn)象出現(xiàn)。由于PA以及CRP水平恰可反映患者全身性炎癥情況，與患者機(jī)體反應(yīng)以及肝臟功能有極其顯著的聯(lián)系，故可通過檢測(cè)CRP以及PA的相應(yīng)變化判斷所實(shí)施相應(yīng)的醫(yī)療干預(yù)手段對(duì)患者康復(fù)的作用。有報(bào)道稱,他汀類藥物同時(shí)具有控制血脂，以及有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的作用[2-3]。文獻(xiàn)報(bào)道，辛伐他汀除了調(diào)整血脂的作用以外，還有抗炎、改善內(nèi)皮功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖與遷移、促進(jìn)斑塊穩(wěn)定、抑制血小板聚集免疫抑制等作用[4]。本文旨在探究辛伐他汀治療COPD患者的臨床療效及其對(duì)患者CRP、PA和肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2015年3月在我院就診的COPD患者共100例。患者主要表現(xiàn)為呼吸困難，喘息以及胸悶，肺氣腫，慢性咳嗽。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合我國2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》；②無高血壓、冠心病、糖尿病、結(jié)締組織疾病及癌癥等嚴(yán)重并存疾?。虎蹮o嚴(yán)重的交流溝通障礙；④患者及其家屬均同意參與研究，并簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)表法將以下患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組各50例。對(duì)照組患者中男性21例，女性29例；年齡35～79歲，平均(47.4±5.2)歲；病程7～26年，平均病程(16.5±3.1)年。觀察組患者中男性26例，女性24例；年齡37～79歲，平均(48.4±5.4)歲；病程6～26年，平均病程(17.5±2.1)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組與對(duì)照組患者均接受傳統(tǒng)治療，主要治療方式包括了戒煙，氧療，營養(yǎng)，鍛煉，呼吸康復(fù)，人工通氣，外科手術(shù)，疫苗接種[5]，觀察組患者同時(shí)增加辛伐他汀藥物治療，規(guī)格20 mg，患者每日服用一片，連續(xù)服用12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者在接受治療后1個(gè)月、3個(gè)月、1年的臨床療效、血清CRP、PA值以及肺功能指標(biāo)，同時(shí)對(duì)兩組患者作出院隨訪，觀察其再次住院率。

1.4 檢測(cè)方法 ①血清CRP、PA值的測(cè)定：兩組患者在接受治療前，治療后1個(gè)月、3個(gè)月、1年進(jìn)行進(jìn)行空腹抽血，抽取外周靜脈血液進(jìn)行檢查，血液檢查內(nèi)容包括除了血常規(guī)、生化、腫瘤全套等，著重需要注意檢測(cè)血清中的CRP、PA指標(biāo)。②肺功能指標(biāo)的測(cè)定：兩組患者在接受治療前，治療后1個(gè)月、3個(gè)月、1年拍攝胸腔X線，觀察患者的用力呼吸容積(FEV1)、氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、用力肺活量(FVC)等指標(biāo)[6]，著重觀察患者的FEV1、FVC的數(shù)值。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：即臨床癥狀基本恢復(fù)正常，肺動(dòng)脈收縮壓降至30 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)以下，肺部無哮鳴音，日常活動(dòng)未受到限制；有效：即臨床癥狀明顯緩解，肺部哮鳴音減弱，肺動(dòng)脈收縮壓下降；無效：即臨床癥狀未得到改善甚至加重，肺動(dòng)脈收縮壓未降低，肺部哮鳴音未減弱，咳嗽加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后1個(gè)月、3個(gè)月、1年，觀察組的臨床總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血清CRP指標(biāo)比較 觀察組與對(duì)照組患者接受治療前的CRP含量相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。接受治療后1個(gè)月、3個(gè)月及1年，觀察組患者CRP含量較對(duì)照組下降明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清CRP指標(biāo)比較(±s，mgL)

表2 兩組患者治療前后的血清CRP指標(biāo)比較(±s，mgL)

組別 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月 治療后1年觀察組(n=50)對(duì)照組(n=50) t值P值32.67±1.53 32.77±1.43 1.771 0.066 27.59±5.72 29.93±6.09 2.090 0.042 23.48±6.14 26.54±5.77 2.173 0.022 19.48±4.42 21.99±3.48 1.994 0.045

2.3 兩組患者治療前后的血清PA指標(biāo)比較 觀察組與對(duì)照組患者接受治療前的PA含量相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。接受治療后1個(gè)月、3個(gè)月及1年，觀察組患者PA含量較對(duì)照組上升明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清PA指標(biāo)比較((±s，g/L)

表3 兩組患者治療前后的血清PA指標(biāo)比較((±s，g/L)

組別 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月 治療后1年觀察組(n=50)對(duì)照組(n=50) t值P值68.23±6.59 69.01±6.55 1.770 0.066 100.46±8.25 88.58±4.15 2.304 0.017 122.56±3.61 110.93±2.56 2.344 0.017 135.24±2.60 129.58±1.99 2.453 0.014

2.4 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前的FEV1、FVC比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組患者在接受治療后FEV1、FVC指標(biāo)增加較對(duì)照組顯著，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

2.5 兩組患者再次住院率比較 出院隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組的1個(gè)月、3個(gè)月、1年再次住院率均明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組總再次住院率為18.00%，明顯低于對(duì)照組的30.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表4 兩組患者治療前后的肺功能比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的肺功能比較(±s)

組別FEV1(L) FVC(L)觀察組(n=50)對(duì)照組(n=50) t值P值治療前1.92±0.25 1.91±0.26 1.623 0.073治療后1個(gè)月2.01±0.34 1.95±0.01 2.20 0.031治療后3個(gè)月2.63±0.14 2.45±0.12 2.23 0.027治療后1年3.19±0.62 2.70±0.54 2.26 0.023治療前2.28±0.55 2.27±0.56 1.625 0.073治療后1個(gè)月2.50±0.21 2.30±.0.21 2.261 0.023治療后3個(gè)月2.99±0.26 2.60±0.15 2.387 0.020治療后1年3.31±0.23 3.01±0.55 2.419 0.016

表5 兩組患者再次住院率比較[例(%)]

3 討 論

COPD是一種以不完全可逆氣流受限為特征、呈進(jìn)行發(fā)展的、常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，具有較高的病死率與致殘率，已成為全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題。其具體病因尚未完全闡明，但一般認(rèn)為本病與吸煙、空氣污染、粉塵和化學(xué)物質(zhì)(如煙霧、變應(yīng)原、工業(yè)廢氣)以及感染等因素有關(guān)，并且其中心環(huán)節(jié)為氣道，肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥[6]。COPD的傳統(tǒng)治療多聯(lián)合應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿藥，甲基磺嘌呤等支氣管擴(kuò)張藥物和祛痰藥物及糖皮質(zhì)激素類藥物，這使藥物臨床效果有限。本文旨在探究辛伐他汀治療慢性阻塞肺病(COPD)患者的臨床療效以及對(duì)患者C反應(yīng)蛋白、前白蛋白和肺功能的影響。

本次研究選擇在我院確診為慢阻肺患者100例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各50例，觀察組患者接受傳統(tǒng)治療的同時(shí)使用辛伐他汀藥物治療，對(duì)照組患者接受傳統(tǒng)治療，并對(duì)兩組患者出院隨訪。通過比較兩組患者的臨床療效、血清PA、CRP、肺功能指標(biāo)、再次住院率，來探討辛伐他汀的臨床應(yīng)用價(jià)值。

接受治療后1個(gè)月、3個(gè)月及1年，觀察組患者CRP含量較對(duì)照組下降明顯，PA含量較對(duì)照組上升明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。首先，CRP屬于一群獨(dú)特的血清蛋白家族，CRP升高可提示炎癥事件的發(fā)生[9]。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)或存在炎癥或組織損傷時(shí)，CRP濃度變化幅度大。PA為目前國際上評(píng)價(jià)營養(yǎng)狀況和監(jiān)測(cè)營養(yǎng)支持效果的重要指標(biāo)之一[10-11]，研究表明隨著炎癥的加重，PA值逐漸降低，即PA與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。其次，COPD發(fā)病關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于氣道、肺部的慢性炎癥以及有害顆粒入侵導(dǎo)致氣道阻塞，肺部纖維化。因此，治療關(guān)鍵在于抑制炎癥，以及延緩肺部纖維化。辛伐他汀除了主要作用降血脂外，還具有抗炎、抗感染、抗氧化應(yīng)激、抗纖維化、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的功能。辛伐他汀具有的抗炎功能，通過釋放抑炎因子，平衡體內(nèi)的TNF-α、IL-8等促炎因子的濃度，以此來減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，使氣道、肺部的慢性炎癥得到改善。因?yàn)镃RP以及PA的指標(biāo)反映了體內(nèi)炎癥的嚴(yán)重程度，所以證實(shí)了辛伐他汀治療COPD時(shí)的抑炎及療效明顯。

觀察組在接受治療后FEV1、FVC指標(biāo)增加較對(duì)照組顯著,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。原因在于辛伐他汀的抗纖維化功能及抗氧化應(yīng)激功能。FEV1指第一秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC指肺活量，兩者都是反映肺功能的指標(biāo)。COPD患者會(huì)因長期吸入有害顆?；蚍蹓m造成肺部纖維化，從而導(dǎo)致肺功能下降。辛伐他汀抗氧化功能可以調(diào)節(jié)體內(nèi)自由基過度氧化粉塵而導(dǎo)致的肺間質(zhì)纖維化，從而改善肺功能。除此之外，粉塵入侵黏著在支氣管上皮細(xì)胞，使得氣道阻塞。辛伐他汀還可促進(jìn)支氣管內(nèi)皮生長因子的生成，從而改善肺功能。由于辛伐他汀具有抗氧化作用，服用辛伐他汀藥物能減輕肺間質(zhì)纖維化，達(dá)到延緩纖維化進(jìn)程的效用[12-13]，有改善肺氣腫，肺血管重構(gòu)及抑制肺動(dòng)脈高壓，辛伐他汀可通過多個(gè)環(huán)節(jié)共同作用，延緩肺功能降低速率，提高COPD患者生活質(zhì)量。治療后1個(gè)月、3個(gè)月、1年，觀察組患者的臨床療效始終明顯高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。可能的原因在于辛伐他汀能夠有效緩解肺動(dòng)脈血管受到的壓迫。辛伐他汀屬他汀類藥物，此類藥物具有降脂、抑制內(nèi)源性膽固醇合成酶、減少膽固醇合成的作用。辛伐他汀能夠有效能夠有效減少血液中的脂蛋白，從而有效降低血液黏稠度，減小血流阻力，改善患者的血氧含量。同時(shí)，辛伐他汀還能與肺部血管重構(gòu)分子進(jìn)行結(jié)合，有效擴(kuò)張肺部血管，降低肺動(dòng)脈血管受到的壓迫，重建血管結(jié)構(gòu)，改善患者的肺部通氣能力。研究結(jié)果提示，使用辛伐他汀聯(lián)合傳統(tǒng)療法能夠明顯提高抗炎、抗纖維化、抗氧化應(yīng)激功能，提高患者的臨床療效，值得臨床推廣。

在對(duì)兩組患者再次住院率比較中發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀可以有效降低COPD患者疾病復(fù)發(fā)率，具有顯著作用(P＜0.05)。因此，辛伐他汀作為治療COPD的藥物治療有效，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)推廣使用。

綜上所述，聯(lián)合辛伐他汀治療慢性阻塞肺病臨床療效顯著，且C反應(yīng)蛋白、前白蛋白水平恢復(fù)良好，肺功能明顯上升。

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Clinical effects of simvastatin on patients with COPD and its effects on C-reactive protein,prealbumin,and pulmonary function.

WU Yi-yun1,LIAO Lang-xia2.Department of Emergency1,Department of Clinical Laboratory2, Chen Xinghai Hospital of Zhongshan City,Zhongshan 442000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of simvastatin in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)and the effect on C-reactive protein(CRP),prealbumin(PA)and pulmonary function.MethodsA total of 100 patients with COPD,who were diagnosed in our hospital from March 2014 to March 2015 were selected and randomly divided into the control group and the observation group according to the random number table,with 50 cases in each group.Patients in the control group received the traditional therapy,and patients in the observation group received simvastatin treatment on the basis of the control group for 12 months.The clinical efficacy,serum levels of CRP,PA and pulmonary function of the two groups were compared.At the same time follow-up was conducted in the two groups,and the re-hospitalization rate was observed.ResultsOne month,three months and one year after treatment, the total clinical effective rates of the observation group were respectively 82.00%(41/50),88.00%(44/50)and 96.00% (48/50),which were significantly higher than 72.00%(36/50),78.00%(39/50)and 80.00%(40/50)of the control group (P＜0.05).One year after treatment,the content of CRP in the observation group was(19.48±4.42)mg/L,which was significantly lower than(21.99±3.48)mg/L of the control group(P＜0.05);the PA content was(135.24±2.60)g/L,which was significantly higher than(129.58±1.99)g/L of the control group(P＜0.05).One year after treatment,the forced expiratory volume in one second(FEV1)of the patients in the observation group was(3.19±0.62)L,which was significantly higher than(2.70±0.54)L in the control group(P＜0.05);the forced vital capacity(FVC)was(3.31±0.23)L,which was significantly higher than(3.01±0.55)L in the control group(P＜0.05).The re-hospitalization rate in the observation group in 1 month,3 months and 1 year was 2.00%(1/50),8.00%(4/50)and 8.00%(4/50)respectively,which was significantly lower than 6.00%(3/50),14.00%(7/50)and 10.00%(5/50)in the control group(P＜0.05).The total re-hospitalization rate in the observation group was 18.00%(9/50),which was significantly lower than 30.00%(15/50)in the control group(P＜0.05).ConclusionThe combination of traditional therapy and simvastatin has significant clinical efficacy in the treatment of COPD,with C-reactive protein and prealbumin levels recovered well,which can significantly increase pulmonary function.

Chronic obstructive pulmonary disease(COPD);Simvastatin;C-reactive protein(CRP);Prealbumin;Pulmonary function;Clinical effect

R563

A

1003—6350（2016）23—3807—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.23.007

2016-06-06)

廣東省中山市醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目(編號(hào)：2014A020039)

吳軼赟。E-mail：109560180@qq.com