夏冉冉 徐 劍 孫縉紅

西咪替丁治療過(guò)敏性紫癜患兒療效觀察及對(duì)QT間期的影響

夏冉冉 徐 劍 孫縉紅

兒童；過(guò)敏性紫癜；西咪替??；QT間期

過(guò)敏性紫癜是常見(jiàn)的一種毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，是最常見(jiàn)的一種兒童時(shí)期的血管炎[1]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)過(guò)敏性紫癜發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響小兒身心健康[2]。過(guò)敏性紫癜病變主要累及皮膚、腎臟、胃腸消化道、黏膜、關(guān)節(jié)等部位，從而使毛細(xì)血管脆性和滲透性增加，導(dǎo)致出血癥狀，且可有血管性神經(jīng)性水腫、皮膚黏膜出血等表現(xiàn)[3-4]。目前，臨床上尚缺乏特效的治療藥物。本研究旨在分析西咪替丁治療過(guò)敏性紫癜患兒臨床療效及其安全性評(píng)價(jià)，為臨床提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月—2015年9月我院過(guò)敏性紫癜患兒94例，均符合《兒科學(xué)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）紫癜出現(xiàn)前后可伴便血、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛等；（2）四肢分別出現(xiàn)對(duì)稱分布紫癜，以下肢和臀部為主。94例患兒中，男59例，女35例；年齡3～12歲，平均（6.48±1.69）歲；病程3～15天，平均（7.98±1.56）天；其中單純型49例，腹型32例，其他13例。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各47例。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（±s）

表1 兩組患兒一般資料比較（±s）

組別觀察組對(duì)照組統(tǒng)計(jì)值P例數(shù)47 47類型（例）單純型25 24其他6 7 --男性/女性29/18 30/17 0.046 ＞0.05平均年齡（歲）6.37±1.75 6.59±1.62 0.633 ＞0.05平均病程（d）7.87±1.64 8.08±1.49 0.650 ＞0.05腹型16 16 0.639 ＞0.05

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合過(guò)敏性紫癜患兒診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡3～12歲；（3）均與患兒家屬簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺、腎、肝、心等功能嚴(yán)重異常者；（2）對(duì)本研究應(yīng)用藥物存在過(guò)敏者；（3）存在精神異常者。

2 治療方法

兩組患兒均于入院后進(jìn)行常規(guī)治療，包括臥床休息，嚴(yán)格控制飲食、避免接觸可疑過(guò)敏原等，及采用常規(guī)西醫(yī)治療，包括給予雙嘧達(dá)莫片1次50mg，1 天3次，合并感染者給予抗菌藥物，關(guān)節(jié)痛或者腹痛者給予醋酸潑尼松片1mg/（kg·d），加入100mL的5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予西咪替丁15mg/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液250mL中，靜脈滴注，1天3次。兩組療程均為14天。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患兒癥狀消失時(shí)間，包括皮疹癥狀、關(guān)節(jié)癥狀及消化道癥狀；兩組患兒QT間期變化；兩組患兒血清免疫球蛋白A（IgA）和免疫球蛋白G（IgG）水平變化；兩組患兒用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：患兒癥狀完全緩解，紫癜消褪：有效：患兒癥狀明顯好轉(zhuǎn)，紫癜明顯消褪；無(wú)效：患兒癥狀及紫癜無(wú)改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.2 兩組患兒療效比較 觀察組總有效率89.36%，明顯高于對(duì)照組的70.21%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3.3 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較 觀察組皮疹癥狀、關(guān)節(jié)癥狀、消化道癥狀消失時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3.4 兩組患兒QT間期變化比較 治療前兩組患兒QT間期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患兒治療后QT間期變化明顯上升（P＜0.05），而對(duì)照組無(wú)變化（P＞0.05）；觀察組患兒QT間期治療后明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表2 兩組患兒療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較（天±s）

表3 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較（天±s）

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)47 47 t P --皮疹癥狀9.42±2.13 13.21±3.28 6.644 ＜0.05關(guān)節(jié)癥狀4.79±1.34 6.69±1.67 6.084 ＜0.05消化道癥狀4.85±1.39 7.43±1.90 7.513 ＜0.05

表4 兩組患兒QT間期比較（m/s，±s）

表4 兩組患兒QT間期比較（m/s，±s）

t P組別觀察組對(duì)照組例數(shù)47 47 9.946 0.286 ＜0.05 ＞0.05 t P --治療前313.28±28.49 308.79±30.14 0.742 ＞0.05治療后382.43±38.21 310.69±34.14 9.598 ＜0.05 ----

3.5 兩組患兒血清IgA、IgG水平比較 兩組患兒治療前血清IgA、IgG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患兒血清IgA、IgG水平較治療前明顯降低（P＜0.05），且低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒血清IgA、IgG水平比較（g/L，±s）

表5 兩組患兒血清IgA、IgG水平比較（g/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)47 47 IgA IgG t P --治療前10.83±2.34 10.71±2.49 0.241 ＞0.05治療后8.32±1.89* 10.54±2.41 4.969 ＜0.05治療前0.51±0.13 0.52±0.10 0.418 ＞0.05治療后0.39±0.08* 0.50±0.09 6.263 ＜0.05

3.6 不良反應(yīng) 兩組患兒均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

4 討 論

兒童過(guò)敏性紫癜為兒童時(shí)期最常見(jiàn)的一種血管炎，病因尚不十分清楚，病理變化主要為全身血管炎，除毛細(xì)血管外，還可累及微動(dòng)脈與微靜脈[6-7]。目前，臨床上主要采用抗變態(tài)反應(yīng)、抗血小板聚集、改善毛細(xì)血管脆性等治療手段[8]。

西咪替丁是一種H2受體拮抗藥，主要經(jīng)阻滯組胺激活小血管的H2受體，降低內(nèi)臟器官、皮下黏膜和組織水腫和出血[9]；同時(shí)該藥物可直接作用于肥大細(xì)胞，通過(guò)抑制炎性介質(zhì)分泌，降低變態(tài)反應(yīng)程度[10]。由于兒童過(guò)敏性紫癜存在抑制性T細(xì)胞功能增強(qiáng)現(xiàn)象，應(yīng)用西咪替丁能夠通過(guò)封閉T細(xì)胞上的H2受體而抑制其功能增強(qiáng)，并且增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞功能，降低免疫性腎臟損害的程度，故有助于過(guò)敏性紫癜患兒恢復(fù)[11]。刁建勛[12]報(bào)道，小兒過(guò)敏性紫癜應(yīng)用西咪替丁與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療總有效率為94%，且不良反應(yīng)少，是一種安全、有效的治療方法。尹麗[13]研究顯示，小兒過(guò)敏性紫癜應(yīng)用孟魯司特聯(lián)合西咪替丁治療總有效率為92.5%，且明顯改善患兒皮疹、關(guān)節(jié)紅腫及胃腸道病變相關(guān)癥狀消失時(shí)間。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組皮疹癥狀、關(guān)節(jié)癥狀、消化道癥狀消失時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組患兒均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示西咪替丁可明顯提高治療療效，且可明顯加快皮疹癥狀、關(guān)節(jié)癥狀、消化道癥狀消失時(shí)間，安全性良好。

QT間期是反應(yīng)心室復(fù)極化異常的心電學(xué)指標(biāo)，QT間期延長(zhǎng)可導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，致死率高。本研究表明，觀察組患兒QT間期治療后明顯高于對(duì)照組，提示西咪替丁可明顯增加患兒QT間期。目前認(rèn)為過(guò)敏性紫癜發(fā)病機(jī)制主要是由于抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，與患兒體內(nèi)抗體IgA、IgG發(fā)生反應(yīng)，形成免疫復(fù)合物沉積于血管壁而損傷血管，使血管壁脆性和通透性增加，進(jìn)一步導(dǎo)致黏膜和皮膚發(fā)生紫癜等癥狀，且發(fā)生的變態(tài)反應(yīng)可導(dǎo)致腎小球腎炎，關(guān)節(jié)腫痛、內(nèi)臟器官出血等局部或全身癥狀[14-15]。本研究結(jié)果表明，觀察組患兒血清IgA、IgG水平治療后低于對(duì)照組，提示西咪替丁可通過(guò)降低血清I-gA、IgG水平，調(diào)節(jié)患兒免疫功能。

［1］王靜，張萍萍，耿嵐嵐，等.172例兒童過(guò)敏性紫癜的胃鏡表現(xiàn)及臨床特點(diǎn)［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2014，17（9）：1342-1344.

［2］劉雪梅，密長(zhǎng)瑞，任廣芳，等.兒童過(guò)敏性紫癜117例臨床分析［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2014，6（1）：45-47.

［3］王春美，羅源，王穎超，等.濾泡輔助性T細(xì)胞和濾泡調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在兒童過(guò)敏性紫癜發(fā)病中的作用［J］.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2015，8（10）：29-30.

［4］劉麗君，于靜，李宇寧.兒童過(guò)敏性紫癜325例回顧性分析［J］.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2015，24（10）：1079-1083.

［5］胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1267-1354.

［6］虞軍勇，楊力群，王子清.兒童過(guò)敏性紫癜凝血狀態(tài)改變及早期抗凝臨床實(shí)效性探究［J］.中國(guó)婦幼保健，2014，29（35）：5826-5828.

［7］張滟，劉向麗，王克，等.孟魯司特鈉配合常規(guī)治療對(duì)兒童過(guò)敏性紫癜的療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2015，8（20）：3766-3768.

［8］房倩，張楠，溫麗，等.兒童過(guò)敏性紫癜臨床分析［J］.河北醫(yī)藥，2014（10）：1484-1487.

［9］雷靜，馬立俠.西咪替丁佐治兒童過(guò)敏性紫癜72例療效觀察［J］.世界臨床醫(yī)學(xué)，2015，29（10）：78-79.

［10］潘超峰.西咪替丁輔助治療兒童過(guò)敏性紫癜的效果分析［J］.中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2014，26（19）：13-14.

［11］孫金平.西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒過(guò)敏性紫癜療效觀察［J］.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（1）：36-37.

［12］刁建勛.西咪替丁聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療小兒過(guò)敏性紫癜療效觀察［J］.河北醫(yī)藥，2012，34（20）：3091-3092.

［13］尹麗.孟魯司特聯(lián)合西咪替丁在小兒過(guò)敏性紫癜中的治療效果［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（5）：96-98.

［14］張曉娟，高勁，徐國(guó)成，等.過(guò)敏性紫癜患兒免疫功能的變化及臨床意義［J］.皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，34（6）：551-553.

［15］侯佳宜，肖紅霞，郭海龍，等.兒童過(guò)敏性紫癜免疫功能與B細(xì)胞激活因子的研究［J］.中國(guó)藥物與臨床，2015，14 （3）：331-333.

（收稿：2016-03-20 修回：2016-04-19）

浙江省麗水市中心醫(yī)院心電圖室（夏冉冉)、心內(nèi)科（徐劍）、血管外科（孫縉紅）（麗水 323000）

夏冉冉，Tel：15157488765