鄧勤勤，劉　琦

(廣東省中醫(yī)院芳村醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科，2.內(nèi)分泌科，廣東廣州 510120)

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·臨床研究·

2014年廣州登革熱患者流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)室特征分析

鄧勤勤1，劉琦2

(廣東省中醫(yī)院芳村醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科，2.內(nèi)分泌科，廣東廣州 510120)

摘要:目的分析2014年廣州地區(qū)登革熱的流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)室特征，為提出預(yù)防措施、早期診斷和治療提供依據(jù)。方法對(duì)2014年9～12月該院確診的2 178例登革熱患者做流行病學(xué)分析，并抽取芳村地區(qū)的200例患者統(tǒng)計(jì)其臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。結(jié)果登革熱疫情高峰期為9～10月，以21～<31歲發(fā)病率最高，男女比例為1.00∶1.14?；颊吲R床特征為發(fā)熱、頭痛等輕型登革熱癥狀。實(shí)驗(yàn)室特征為登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸檢測(cè)均陽(yáng)性、登革熱IgM抗體和(或)IgG抗體陽(yáng)性、白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)減少較明顯、肝功能及心肌酶標(biāo)志物異常較多，腎功能、凝血及尿常規(guī)異常較少。結(jié)論對(duì)疑似病例檢測(cè)登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸有助于登革熱的早期確診，若發(fā)病5天后則可檢測(cè)登革熱IgM/IgG抗體，對(duì)登革熱患者進(jìn)行早期中西醫(yī)治療及護(hù)理，患者的病情預(yù)后良好。

關(guān)鍵詞:登革熱；登革病毒；登革熱NS1抗原；登革病毒核酸檢測(cè)

登革熱是由登革病毒感染引起，主要通過(guò)埃及伊蚊或白紋伊蚊叮咬傳播的一種急性傳染病。臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱、頭痛、肌肉及關(guān)節(jié)疼痛、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞及血小板減少、皮疹、出血等。肝功能及心肌也會(huì)出現(xiàn)不同程度損傷。廣州市近年來(lái)多次出現(xiàn)小規(guī)模流行，而2014年登革熱疫情非常嚴(yán)重，7～12月發(fā)生一次登革熱局部爆發(fā)流行。據(jù)廣東衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)公布，廣東全省共有20個(gè)地級(jí)市出現(xiàn)登革熱流行，廣州的確診病例數(shù)居首位。由于登革熱的臨床表現(xiàn)多樣，與流行性感冒、麻疹、流行性出血熱等感染性疾病不容易鑒別，診斷存在一定的困難?，F(xiàn)將本院于2014年9～12月確診的2 178例登革熱患者做流行病學(xué)分析，并隨機(jī)抽取芳村地區(qū)的200例患者，對(duì)其臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果作回顧性分析。

1資料與方法

1.1一般資料2 178例患者均為本院2014年9～12月確診的登革熱患者。

1.2確診標(biāo)準(zhǔn)參照2014年《登革熱診療指南(第2版)》[1]，所有納入患者均符合登革熱臨床表現(xiàn)，有流行病學(xué)史，有白細(xì)胞和血小板減少，或有單份血清登革病毒特異性IgM抗體陽(yáng)性者，急性期血清檢測(cè)出登革熱NS1抗原或病毒核酸陽(yáng)性。重癥病例診斷標(biāo)準(zhǔn)為確診病例加上以下至少1項(xiàng)：嚴(yán)重出血；休克；嚴(yán)重的器官損傷。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，提取所選病例的流行病學(xué)特征、臨床特征及實(shí)驗(yàn)室特征、治療及護(hù)理等相關(guān)資料進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

2.1流行病學(xué)分析2014年登革熱疫情嚴(yán)重，9～10月為疫情高峰期。地域方面，越秀區(qū)病例占總病例數(shù)的41%，荔灣區(qū)占22%，這兩個(gè)老城區(qū)為廣州登革熱重災(zāi)區(qū)。性別方面，男1 015例，女1 163例，男女比例為1.00∶1.14，男女性別發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。年齡0～96歲，其中0～<6歲組16例，6～<11歲組30例，11～<21歲組169例，21～<31歲組395例，31～<41歲組304例，41～<51歲組350例，51～<61歲組389例，61～<71歲組286例，71～<81歲組178例，≥81歲組61例。發(fā)病率最高的是21～<31歲組，占18.14%，其次是51～<61歲組(17.86%)、41～<51歲(16.07%)、31～<41歲(13.96%)、61～<71歲(13.13%)。11歲以下年齡段及81歲以上年齡階段發(fā)病率較低，其中以0～<6歲組最低(0.73%)。見(jiàn)圖1。

2.2癥狀與體征2 178例患者均以發(fā)熱起病，多伴有頭痛、肌肉及關(guān)節(jié)疼痛、淋巴結(jié)腫大、四肢及軀干充血性針尖樣出血點(diǎn)，少見(jiàn)臟器出血。以發(fā)熱(100.0%)、頭痛(84.7%)、肌肉痛(65.3%)、皮疹(61.6%)以及骨骼關(guān)節(jié)痛(24.4%)為主要癥狀。2 178例患者均為輕型登革熱，經(jīng)過(guò)早期、全程的中醫(yī)藥干預(yù)治療，無(wú)1例轉(zhuǎn)化為重癥登革熱。

2.3實(shí)驗(yàn)室檢查隨機(jī)抽取芳村地區(qū)的200例患者，對(duì)其臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果作回顧性分析。200例患者登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸檢測(cè)均為陽(yáng)性。登革熱IgM抗體和(或)IgG抗體陽(yáng)性，白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)降低較明顯，肝功能及心肌酶標(biāo)志物異常較多，腎功能、凝血及尿常規(guī)異常較少。具體實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況見(jiàn)表1。

圖1　　登革熱年齡組發(fā)病率

實(shí)驗(yàn)室檢查異常病例(n)比例(%)登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性200100.0登革熱IgM/IgG抗體200100.0WBC減少(<3.5×109/L)15376.5WBC減少(<2.0×109/L)2110.5(最低0.66×109/L)PLT減少(<125×109/L)11658.0PLT減少(<50×109/L)105.0(最低11×109/L)ALT升高(>40U/L)5427.0ALT升高(>200U/L)31.5(最高461U/L)AST升高(>35U/L)12562.5AST升高(>200U/L)42.0(最高342U/L)CK升高(>174U/L)6432.0(最高1115U/L)LDH升高(>245U/L)7035.0(最高523U/L)BUN升高(>8.21mmol/L)115.5Cr升高(>84μmol/L)84.0凝血異常(PT/APTT延長(zhǎng)、Fib減少)94.5尿常規(guī)異常(出現(xiàn)尿蛋白、紅細(xì)胞等)126.0

2.4治療與轉(zhuǎn)歸采用抗病毒、降溫、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療及中醫(yī)藥配合治療。對(duì)有基礎(chǔ)疾病的患者積極處理基礎(chǔ)疾病，密切監(jiān)測(cè)各器官的功能，注意防止并發(fā)癥發(fā)生；結(jié)合五運(yùn)六氣早期、全程中醫(yī)藥辯證治療。經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合，早期治療與綜合護(hù)理，所有病例均治愈并解除隔離，無(wú)病例發(fā)展為重癥病例，無(wú)死亡病例。

3討論

登革熱的流行，嚴(yán)重地威脅著人類(lèi)健康，已成為重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)相關(guān)資料顯示，近十年來(lái)登革熱在全世界的發(fā)病率提高了近30倍[2-3]。2014年9月以來(lái)，廣州市本地感染登革熱的病例以“爆發(fā)”式增長(zhǎng)，登革熱疫情比較嚴(yán)重。首先是東南亞等地的輸入性壓力較大；其次，登革熱的媒介密度也比較高；此外，2014年廣東的氣溫較高，陰雨天氣增多，溫度和濕度都較適合傳播登革熱的伊蚊生長(zhǎng)。而此次研究顯示越秀及荔灣這兩個(gè)老城區(qū)疫情嚴(yán)重，正是由于氣候原因，再加上居民集中、房屋密集、公園較多、衛(wèi)生死角較多等導(dǎo)致蚊蟲(chóng)滋生。因此，防蚊的重點(diǎn)就是要搞好環(huán)境衛(wèi)生，保持所處區(qū)域的清潔，消滅蚊子孳生源。與此同時(shí)，在處理好外環(huán)境的同時(shí)，也應(yīng)對(duì)居家等內(nèi)環(huán)境進(jìn)行滅蚊舉措，防治室內(nèi)傳播。做到居家保護(hù)、外出保護(hù)、杜絕蚊患、及時(shí)就醫(yī)與適當(dāng)護(hù)理。在日常生活中，應(yīng)避免在伊蚊出沒(méi)頻繁時(shí)段到樹(shù)蔭、草叢、涼亭等戶(hù)外陰暗處逗留，戶(hù)外活動(dòng)時(shí)應(yīng)注意防蚊[4]。

本研究結(jié)果顯示，2014年廣州市登革熱病例男女比例基本一致，年齡構(gòu)成同近幾年全省高發(fā)年齡段相似[5]。21～<31歲年齡段發(fā)病率最高，其次是51～<61歲組。這與青壯年外出工作運(yùn)動(dòng)較多、老年人公園晨練等有較大聯(lián)系。臨床癥狀為輕型或典型登革熱，患者均以發(fā)熱起病，主要表現(xiàn)為皮疹、頭痛、肌肉及骨骼關(guān)節(jié)痛。臨床上缺乏特異性，與上呼吸道感染等其他疾病難以鑒別。因而醫(yī)生在接診發(fā)熱患者時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，特別是患者有無(wú)蚊蟲(chóng)叮咬、附近有無(wú)類(lèi)似癥狀的病例等，要做到結(jié)合臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室特征進(jìn)行及早診斷和治療。

本研究通過(guò)對(duì)疑似病例檢查登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸達(dá)到早期確診的目的。若發(fā)病5 d后則可檢測(cè)登革熱IgM/IgG抗體。初次感染患者，發(fā)病后3～5 d可檢出IgM抗體，發(fā)病2周后達(dá)到高峰，可維持2～3月；發(fā)病1周后可檢出IgG抗體，IgG抗體可維持?jǐn)?shù)年甚至終生；發(fā)病1周內(nèi)，在患者血清中檢出高水平特異性IgG抗體提示二次感染[1]。

登革熱病毒常會(huì)引起患者的血液、肝臟、心臟等器官的損傷。而做到早診斷、早治療，則可以將病毒對(duì)機(jī)體的損傷盡可能降到最低。本研究中200例病例WBC減少占76.5%，PLT減少占58.0%，其中WBC極度減少者占10.5%，PLT嚴(yán)重減少占5.0%,主要與登革熱病毒對(duì)骨髓抑制或病毒直接損傷有關(guān)。而登革熱病毒對(duì)肝細(xì)胞的直接作用或病毒感染引起的機(jī)體免疫反應(yīng)導(dǎo)致了患者肝臟的損傷[6]。200例患者中，肝功能異常的患者比例偏高，而AST異常占62.5%?？紤]與AST在心肌細(xì)胞中占有一定比例有關(guān)，這與急性病毒性肝炎的ALT較AST升高明顯或兩者同時(shí)升高不同[7]。本組病例心臟損傷的表現(xiàn)也較為突出，其心肌酶標(biāo)志物如CK、AST、LDH等均有較明顯的升高，并且患者表現(xiàn)出不同程度的胸悶或心悸等癥狀?？赡苁遣《局苯尤肭旨±w維和產(chǎn)生毒素導(dǎo)致?lián)p傷，或者通過(guò)抗體致免疫反應(yīng)引起。200例患者中血尿素氮、肌酐、尿常規(guī)結(jié)果異常率均較低，由此證明登革熱病毒對(duì)腎臟損傷較小，早期可作為與鉤端螺旋體病、流行性出血熱等感染性疾病的鑒別指標(biāo)之一。

登革熱發(fā)病機(jī)制未明，登革2型病毒(DENV-2)二次感染所致的抗體依賴(lài)感染增強(qiáng)作用(ADE)是引起重癥登革熱的重要原因[8]。廣州地區(qū)存在大量既往登革1型病毒(DENV-1)感染者，如在此基礎(chǔ)上再次感染登革熱2/3/4型，可能發(fā)生因ADE機(jī)制導(dǎo)致重癥登革熱病例流行，所以需提前做好相關(guān)防治及研究工作[9]。

目前對(duì)于登革熱的治療主要采用對(duì)癥治療和中西醫(yī)結(jié)合治療。早期抗病毒治療可使用利巴韋林，盡管抗病毒治療是否有效尚有爭(zhēng)議，有學(xué)者認(rèn)為早期抗登革熱病毒治療可能有益[10]。中醫(yī)多采用衛(wèi)氣營(yíng)血辨證治療，采取先期而治，及早采用清熱解毒與清營(yíng)涼血相結(jié)合的治療方法，治療選方用藥上常采用銀翹散、清瘟敗毒飲、清氣涼營(yíng)湯等，取得較好的療效[11]。在護(hù)理方面，除對(duì)癥護(hù)理外，密切觀察病情變化，做好并發(fā)癥的搶救及護(hù)理。同時(shí)也應(yīng)加強(qiáng)心理護(hù)理，以減輕患者對(duì)住院和隔離的焦慮和心理負(fù)擔(dān)，保持最佳心理狀態(tài)配合治療和護(hù)理[12]。

預(yù)防及治療對(duì)控制登革熱均非常重要。2014年廣州市登革熱疫情的發(fā)生是一個(gè)預(yù)警。而2014年冬季至2015年春季氣溫一直較高，攜帶登革熱病毒的蚊卵很有可能安全過(guò)冬繁殖。2015年4月以來(lái)，隨著氣溫的上升和降水的增加，蚊媒密度將逐漸升高,登革熱本地疫情發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)將逐漸提高，預(yù)防登革熱的工作必須及早進(jìn)行。市民要積極參與滅蚊防蚊及消除蚊蟲(chóng)滋生地，政府部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)干預(yù)監(jiān)督，而醫(yī)務(wù)人員應(yīng)提高對(duì)登革熱診斷的警惕性，仔細(xì)分析登革熱流行病學(xué)特點(diǎn)，結(jié)合其臨床及實(shí)驗(yàn)室特征，及早診斷及隔離，中西醫(yī)結(jié)合治療和加強(qiáng)護(hù)理，才能做到有效防止病情和控制疫情，對(duì)登革熱取得良好的防治效果。

參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳.登革熱診療指南[S].2版.北京：國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳，2014.

[2]梁偉波，謝文源，劉云濤，等.2013年廣州地區(qū)257例登革熱病例臨床分析[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2014,23(9):1659-1661.

[3]姜舒，柯昌文.全球登革熱流行現(xiàn)狀分析[J].國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2011，38(6)：194-197.

[4]陳嘉敏，陳文詩(shī)，梁詩(shī)雯,等.澳門(mén)2001-2009年登革熱流行特點(diǎn)分析及干預(yù)[J]．護(hù)理學(xué)報(bào),2010,17,(10B)：14-15.

[5]宋韶芳，羅雷，景欽隆，等.廣州市2001-2010年登革熱流行病學(xué)分析[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2012,12(2):1429-1433.

[6]Seneviratne SL，MalavigeGN，de Silva HJ．Pathogenesis of liver involvement during dengue viral infections[J]．Trans R Soc Trop Med Hyg，2006，100(7)：608.

[7]吳霜．52例登革熱的臨床特征分析[J]．浙江實(shí)用醫(yī)學(xué),2010，15(5)：370.

[8]Harris E，Videa E，Perez L，et a1．Clinical，epidemiologic，and virologic features of dengue in the 1998 epidemic in Nicaragua[J]．Am J Trop Med Hyg，2000，63(1/2)：5-11．

[9]張霞意，張復(fù)春，胡鳳玉,等．2010年廣州登革熱患者臨床及實(shí)驗(yàn)室特征分析[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011(27)19：3480-3482.

[10]丁雨聲，毛家榮，蔣麗梅，等．登革熱47例臨床治療分析及策略探討[J]．中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30(7)：654-656．

[11]韓凡，羅翌．當(dāng)代名老中醫(yī)治療登革熱的辨證治療經(jīng)驗(yàn)挖掘[J]．中國(guó)中醫(yī)急癥,2012(21)7：1066-1067.

[12]王貴萍．4例登革熱患者的護(hù)理[J]．中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2008，22(4)：256．

(收稿日期：2015-09-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.058

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)01-0121-03