吳霖浦

(廣西桂林市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，桂林市 541002，E-mail：e2286@163.com)

論著·臨床研究

阿托伐他汀鈣強化治療對動脈粥樣硬化腦梗死患者血脂水平及頸動脈斑塊的影響

吳霖浦

(廣西桂林市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，桂林市 541002，E-mail：e2286@163.com)

目的 探討阿托伐他汀鈣強化治療對動脈粥樣硬化腦梗死患者血脂水平及頸動脈斑塊的影響。方法 選擇動脈粥樣硬化腦梗死患者92例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各46例。兩組均給予飲食控制，對照組采用常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣(10 mg/d)治療，觀察組采用強化阿托伐他汀鈣(40 mg/d)治療，觀察治療前后兩組患者血脂情況以及頸動脈斑塊情況。結(jié)果 治療后兩組TC、TG、LDL-C水平、斑塊大小、斑塊厚度以及頸總動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)均低于治療前(P<0.05)，且觀察組各項指標(biāo)顯著低于對照組(P<0.05)；治療后兩組HDL-C水平升高(P<0.05)，且觀察組較對照組明顯增高(P<0.05)。結(jié)論 強化劑量阿托伐他汀可有效改善動脈粥樣硬化腦梗死患者血脂異常和頸動脈斑塊的情況。

動脈粥樣硬化；腦梗死；阿托伐他汀鈣；強化治療；血脂；頸動脈斑塊

動脈粥樣硬化性腦梗死是由于腦部動脈內(nèi)膜處脂質(zhì)積聚并形成血栓，導(dǎo)致腦部血管管壁增厚變硬，最終彈性消失，管腔直徑變窄甚至阻塞，使患者腦部供血不足，引起供血區(qū)域腦組織缺血性壞死。該疾病可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)同側(cè)肢體癱瘓、語言能力喪失等后遺癥，對患者預(yù)后影響較大。對于動脈粥樣硬化性腦梗死，應(yīng)采取相應(yīng)的治療以使患者早日恢復(fù)[1-2]，并減輕疾病給家庭帶來的負(fù)擔(dān)。治療動脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)鍵是改善血脂的異常狀況。目前在臨床上采用最多的降脂類藥物是他汀類藥物，其可以通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶，使體內(nèi)膽固醇合成減少，從而可有效降低血清中的膽固醇，尤其是與動脈粥樣硬化密切相關(guān)的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。此外他汀類藥物還有升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的作用。強化劑量的他汀類藥物可阻止動脈粥樣硬化進(jìn)一步惡化甚至緩解該癥狀，改善動脈粥樣硬化腦梗死患者的預(yù)后[3-4]。本文對比強化阿托伐他汀方案與常規(guī)劑量他汀類在動脈粥樣硬化性腦梗死患者中的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年4月至2014年4月我院的收治動脈粥樣硬化性腦梗死患者92例，年齡50～74(67.5±1.9)歲，其中男50例，女42例。發(fā)病至就診時間為9～11(9.9±0.4)h。既往有高血壓病史34例，糖尿病病史26例，高脂血癥病史19例，吸煙史15例，酗酒史7例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦梗死診斷符合中華醫(yī)學(xué)會第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實；(2)經(jīng)頸動脈超聲明確存在頸動脈粥樣斑塊：低回聲軟斑塊、不均質(zhì)低或中等回聲混合斑塊、強回聲斑塊；(3)無肝臟、腎臟等重要臟器疾病史；(4)神志清楚，能按時服藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心源性腦栓塞和無癥狀性腦梗死、有出血性腦卒中病史者；(2)入組前1個月內(nèi)服用調(diào)脂藥者；(3)有出血性疾病及出血傾向者；(4)病程中出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥者；(5)妊娠哺乳期及藥物過敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組及對照組，每組46例。兩組患者在性別、發(fā)病時間以及病史等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 治療方法 (1)基礎(chǔ)治療：兩組患者入院后，均對其顱內(nèi)壓、血壓、血糖進(jìn)行控制，同時給予改善腦循環(huán)等對癥治療，監(jiān)測肝功能；并給予飲食控制，禁食高脂高鹽及膽固醇含量高的食物。(2)降脂治療：觀察組患者在晚餐后1 h一次性口服40 mg阿托伐他汀(立普妥，大連輝瑞制藥)，每日1次；對照組患者在晚餐后1 h一次性口服10 mg阿托伐他汀，每日1次；兩組在治療期間均不使用其他降脂藥物，治療8周，觀察兩組患者血脂水平的變化以及頸動脈斑塊厚度的改變。

1.3 檢測指標(biāo)

1.3.1 頸動脈超聲檢測：采用彩色多普勒超聲儀(意大利百盛公司，MYLab90)，探頭的探查頻率為5～10 MHz，測量患者兩側(cè)頸總動脈內(nèi)膜-中層厚度(intima-media thickness，IMT)，共測量3次，最后取其平均值；測量粥樣斑塊的最大直徑和厚度，如患者斑塊較多，選取最大斑塊進(jìn)行測量并記錄，首次頸動脈超聲檢測在治療前且發(fā)病48 h內(nèi)，治療8周后再次行頸動脈超聲檢測。

1.3.2 血脂測定：患者在抽血前2 d內(nèi)禁止食用含脂質(zhì)較高的食品，抽血當(dāng)日清晨禁食，抽取其靜脈血，采用全自動生化儀(日本SYSMEX，XE-2100)測定其TC、TG、LDL-C以及HDL-C的水平，首次測定在治療前且發(fā)病24 h內(nèi)，再次測定在治療8周后。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用(x±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血脂水平情況 治療前兩組TC、TG、HDL-C及LDL-C等血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后兩組TC、TG、LDL-C水平均低于治療前(P<0.05)，且觀察組各項指標(biāo)顯著低于對照組(P<0.05)；治療后兩組HDL-C水平升高(P<0.05)，且觀察組較對照組明顯增高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較(x±s，mmol/L)

2.2 兩組頸動脈粥樣硬化斑塊的情況比較 治療前兩組頸動脈粥樣斑塊大小、厚度以及頸總動脈IMT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療8周后兩組的斑塊大小、斑塊厚度以及頸總動脈IMT均較治療顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后動脈粥樣硬化斑塊情況比較(x±s)

3 討 論

腦梗死是臨床上一種十分常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，每年因該病導(dǎo)致殘疾和死亡的人數(shù)較多。由于該病常見于老年人，其發(fā)病率也隨著人口老齡化的加重而升高。血脂異常是該病的重要危險因素，臨床研究結(jié)果顯示，血脂某些成分的含量與動脈粥樣硬化存在關(guān)聯(lián)性，其中高膽固醇血癥和腦梗死呈正相關(guān)性，降低血液中膽固醇與LDL-C的含量、提高HDL-C的水平，可以有效防止腦梗死的再發(fā)[6]。此外，頸動脈斑塊與腦梗死也密切相關(guān)[7]。臨床上采用手術(shù)介入治療斑塊導(dǎo)致的頸動脈狹窄，但其對患者機(jī)體傷害較大，且手術(shù)風(fēng)險較高，因此找到一類可抑制斑塊惡化甚至可縮小斑塊的藥物十分重要。具有降脂、抗動脈粥樣硬化的他汀類藥物逐漸被重視，辛伐他汀和阿托伐他汀是目前最常見的他汀類藥物，辛伐他汀需在人體代謝轉(zhuǎn)換后才能起作用，而人工合成的阿托伐他汀無需轉(zhuǎn)化就具有藥理活性，其在體內(nèi)吸收、利用程度以及作用時間均遠(yuǎn)優(yōu)于辛伐他汀。目前國內(nèi)研究阿托伐他汀劑量多為20 mg[8-9]，尚缺乏有關(guān)大劑量阿托伐他汀的研究。但積極降低膽固醇預(yù)防卒中研究證實了強化他汀治療在腦血管病中二級預(yù)防中的有效性[10]。2013年美國心臟病學(xué)學(xué)會和美國心臟協(xié)會成人降脂治療指南中推薦，臨床已診斷動脈粥樣硬化性心血管疾的患者，若無禁忌證且年齡≤75歲，無論性別均應(yīng)啟動并長期服用大劑量他汀類藥物治療[11]。因此，本文通過在嚴(yán)格飲食控制的前提下對比強化阿托伐他汀治療以及常規(guī)劑量的阿托伐他汀在動脈粥樣硬化性腦梗死患者中的治療效果，結(jié)果顯示，治療8周后兩組TC、TG、LDL-C水平均低于治療前(P<0.05)，HDL-C水平升高(P<0.05)，提示阿托伐他汀的降脂效果顯著。這可能是因為阿托伐他汀可以抑制膽固醇合成的限速酶，降低膽固醇的生物合成率，減少體內(nèi)膽固醇含量，刺激肝細(xì)胞表面LDL-C受體的活性，抑制HDL-C受體活性，加速LDL的分解速度，減緩HDL的分解速度，從而降低LDL-C含量，升高HDL-C含量。此外，治療8周后，觀察組的TC、TG、LDL-C水平顯著低于對照組(P<0.05)，且HDL-C水平較照組明顯升高(P<0.05)，這表明與常規(guī)劑量的阿托伐他汀相比，強化劑量的阿托伐他汀能夠更好地降低LDL-C，升高HDL-C。此外，治療8周后觀察組的斑塊大小、斑塊厚度及頸總動脈IMT均較對照組顯著降低(P<0.05)，提示強化劑量的阿托伐他汀減小斑塊的效果更為明顯。這可能是因為：(1)強化阿托伐他汀在減少膽固醇和LDL-C含量以及升高HDL-C含量后，影響脂質(zhì)在頸動脈斑塊內(nèi)的聚集，使頸動脈斑塊形成的速度減緩，影響斑塊的穩(wěn)定性，能夠更好地促進(jìn)斑塊的分解。(2)斑塊形成的本質(zhì)是一種炎性反應(yīng)的過程，阿托伐他汀可降低血液中炎性反應(yīng)過程中起重要作用的C反應(yīng)蛋白，炎性反應(yīng)受到影響，斑塊形成隨之受到影響。(3)同時，阿托伐他汀能夠有效抑制平滑肌細(xì)胞的增生，達(dá)到減少斑塊組成成分、縮小斑塊體積的目的[12]。

另外，本研究中兩組患者藥物耐受性良好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，未出現(xiàn)中途退出病例，表現(xiàn)出良好的安全性。

綜上所述，強化阿托伐他汀治療可有效降低患者血漿膽固醇和脂蛋白水平，更好減少LDL的生成，有效減小頸動脈斑塊體積，效果顯著且安全性良好，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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Effect of intensive treatment with atorvastatin calcium on blood lipid level and carotid artery plaque in patients with atherosclerotic cerebral infarction

WULin-pu

(DepartmentofNeurology,thePeople′sHospitalofGuilinCity,Guilin541002,China)

Objective To explore the effect of intensive treatment with atorvastatin calcium on blood lipid level and carotid artery plaque in patients with atherosclerotic cerebral infarction.Methods A total of 92 patients with atherosclerotic cerebral infarction were enrolled and were divided into observation group(n=46) and control group(n=46) by random number table.The diet control was performed in both groups.And control group was administered atorvastatin calcium with normal dose(10 mg/d),while observation group received intensive treatment with atorvastatin calcium(40 mg/d).The blood lipid level and carotid artery plaque were observed in both groups before and after treatment.Results After treatment,the levels of TC,TG and LDL-C were significantly lower,and the plaque size,plaque thickness and carotid artery intima-media thickness(IMT) were less in both groups(P<0.05),and those indicators in the observation group improved more significantly compared to the indicators in the control group(P<0.05).The level of HLD-C increased in both groups after treatment(P<0.05),and the level in the observation group was significantly higher than that in the control group(P<0.05).Conclusion Atorvastatin calcium with intensive dose can improve effectively the abnormity of blood lipid and carotid artery plaque in patients with atherosclerotic cerebral infarction.

Atherosclerosis,Cerebral infarction,Atorvastatin calcium,Intensive treatment,Blood lipid,Carotid artery plaque

吳霖浦(1969～)，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管疾病。

R 743.33

A

0253-4304(2016)01-0071-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.01.22

2015-09-12

2015-12-10)