張海瑞

單純吸入激素與聯(lián)合口服抗真菌藥治療變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病的臨床對(duì)照研究

張海瑞

目的 對(duì)照研究激素吸入與聯(lián)合口服抗真菌藥物治療變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌?。ˋBPA）的療效差異。方法 選入60例ABPA病例作為研究對(duì)象設(shè)計(jì)試驗(yàn)，對(duì)照組給予單純的吸入激素治療，研究組采用吸入激素+口服抗真菌藥物的治療方案，評(píng)價(jià)臨床療效。結(jié)果 研究組治療總有效率93.3%，高于對(duì)照組的80.0%（P＜0.05）。2組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗真菌藥物治療ABPA效果優(yōu)于單純的糖皮質(zhì)激素吸入，且并發(fā)癥少，推薦聯(lián)合用藥，以盡快改善癥狀。

變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌?。惶瞧べ|(zhì)激素；抗真菌藥；療效

[Key words]Allergic bronchopulmonary aspergillosis， Glucocorticoids，Antifungal agents， Effect

變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病（ABPA）是煙曲霉引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病，我國(guó)常見(jiàn)于哮喘患者，容易誤診為支氣管哮喘、肺部結(jié)核等病癥，若不及時(shí)處理，會(huì)進(jìn)展為肺功能減退，直至呼吸衰竭[1]。本研究探討單獨(dú)吸入糖皮質(zhì)激素與聯(lián)合抗真菌藥物治療ABPA的療效差異，結(jié)果聯(lián)合用藥的效果更為優(yōu)異。

1　資料與方法

1.1一般資料

按照2008年感染學(xué)會(huì)關(guān)于ABPA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]選入60例ABPA患者，排除中心性支氣管擴(kuò)張、長(zhǎng)期服用精神控制類藥物等患者。采取對(duì)照分組的試驗(yàn)方法，對(duì)照組30例，男性17例，女13例；年齡34～65歲，平均（48.3±3.0）歲；病程2～8年，平均（4.2±2.4）年；研究組30例，男性16例，女14例；年齡35～64歲，平均（50.2±1.8）歲；病程2～7年，平均（4.0±2.5）年?；颊呋蚣覍僦橥?，并簽署知情同意書(shū)。2組一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組給予單純的布地奈德霧化吸入治療。接入霧化吸入器，口面罩于患者口鼻處。霧化液氧氣流量頻率設(shè)置為4～6 L/min。對(duì)于輕度患者，配置1 mg（高劑量）布地奈德懸液作為起始劑量，每4 h重復(fù)給藥1次，直到癥狀緩解；對(duì)于中重度患者，以加快吸入頻率為原則，起始劑量與輕度患者相同，頻率改為每20 min吸入1次，連續(xù)3次后觀察癥狀。揉癥狀緩解，劑量減低為0.5～1.0 mg/d，繼續(xù)霧化吸入。

1.2.2研究組采用吸入糖皮質(zhì)激素+口服抗真菌藥物的方法。糖皮質(zhì)吸入同對(duì)照組，配合口服伊曲康唑（珠海億邦制藥公司生產(chǎn)）負(fù)荷劑量，1次/12 h，6 mg/次，給藥24 h后維持上述劑量，2次/日，4 mg/次。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)界定為治愈、顯效、有效和無(wú)效。治愈：停用糖皮質(zhì)激素，肺功能指標(biāo)五項(xiàng)均平均增加25%，總IgE水平減少90%以上，肺CT顯示炎性反應(yīng)消失；顯效：糖皮質(zhì)激素用量減少75%，肺功能指標(biāo)至少三項(xiàng)平均增加25%，總IgE水平減少50%以上，肺部CT檢查顯示炎性反應(yīng)范圍縮小50%以上；有效：糖皮質(zhì)激素用量減少50%以上，肺功能指標(biāo)至少一項(xiàng)平均增加25%，總IgE水平減少25%以上，肺部CT檢查顯示炎性反應(yīng)范圍縮小25%以上；無(wú)效：糖皮質(zhì)激素用量未見(jiàn)減少或增加，肺功能指標(biāo)五項(xiàng)無(wú)變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1總體療效

研究組治愈15例，顯效9例，有效4例，無(wú)效2例，治愈率和總有效率分別為50.0%和93.3%；對(duì)照組治愈11例，顯效7例，有效6例，無(wú)效6例，治愈率和總有效率分別為36.7%和80.0%，2組治愈率和總有效率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2不良反應(yīng)

3　討論

近年來(lái)，臨床關(guān)于ABPA發(fā)病機(jī)制的報(bào)道趨多，主流意見(jiàn)認(rèn)為是機(jī)體對(duì)曲霉菌的超敏反應(yīng)所致，具體來(lái)說(shuō)就是曲霉菌孢子被吸入后，會(huì)黏附于氣道并滋生大量的霉菌毒素、曲霉抗原等，一方面會(huì)誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集，引起速發(fā)或遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)；另一方面會(huì)刺激產(chǎn)生IgE、IgG抗體，這是繼發(fā)變態(tài)反應(yīng)的重要因子[3]。從這個(gè)角度上，在曲霉黏附氣道前及時(shí)將其清除，或?qū)︻A(yù)防和治療ABPA有著事半功半的效果。

ABPA的療效評(píng)價(jià)糖皮質(zhì)激素是治療ABPA的基礎(chǔ)性藥物，特別在治療急性期ABPA患者上效果尤為突出[4]。另外研究表明[5-6]，較傳統(tǒng)的給藥方式，霧化吸入糖皮質(zhì)激素方式更利于促進(jìn)患者吸收，且價(jià)格低廉，操作簡(jiǎn)單。不過(guò)，糖皮質(zhì)激素的局限性同樣突出，其用藥周期普遍較長(zhǎng)，也存在較為明顯的副作用，如本組患者單純吸入布地奈德后出現(xiàn)氣閉、氣促反應(yīng)。最關(guān)鍵的是，糖皮質(zhì)激素雖可迅速緩解憋喘癥狀，但無(wú)法有效抑制曲霉菌擴(kuò)張，從而不能根本上消除氣道炎癥[7-8]。

鑒于此，臨床在延續(xù)糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上，嘗試聯(lián)合抗真菌藥物抑制曲霉菌生長(zhǎng)，取得良好的效果。本文選用的伊曲康唑系典型的廣譜抗真菌藥物，對(duì)曲霉菌、念珠菌等較強(qiáng)的抗菌活性。本組資料顯示，布地奈德吸入聯(lián)合伊曲康唑口服治療后，治愈率和總有效率分別達(dá)到50.0%和93.3%，而同期單純吸入布地奈德的對(duì)照組僅為36.7%和80.0%，證實(shí)聯(lián)合用藥對(duì)于ABPA良好的臨床價(jià)值。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗真菌藥物治療ABPA療效確切，不良反應(yīng)少。

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Clinical Study of Inhaled Corticosteroid Combined With Simple Oral Antifungal Drugs for the Treatment of Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis

ZHANG Hairui Department of Respiratory Medicine， Anyang District Hospital， Puyang He'nan 455000， China

Objective A comparative study with inhaled corticosteroids combined with oral antifungal treatment of allergic bronchopulmonary aspergillosis （ABPA） the difference in efficacy. Methods 60 cases of ABPA were selected as the research object， and the control group was given a simple inhaled hormone therapy. The study group was treated with inhaled corticosteroid plus oral anti fungal drugs， and the clinical effect was evaluated. Results The total effective rate of the study group was 93.3%， higher than that of the control group 80.0% （P＜0.05）. There was no signifcant difference in the incidence of complications between the 2 groups（P＞0.05）. Conclusion Glucocorticoid combined with antifungal drugs in the treatment of ABPA effect is superior to the simple glucocorticoid inhalation，and fewer complications， recommended combination， to improve symptoms as soon as possible.

R97

A

1674-9308（2016）20-0165-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.20.110

濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 濮陽(yáng) 455000

隨訪期間，2組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對(duì)照組初選1例氣閉，1例氣促。2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。