劉田田 楊文娟 潘耀柱 王存邦 白海

·病例報(bào)告與分析·

DEK/CAN基因陽性急性髓系白血病1例

劉田田 楊文娟 潘耀柱 王存邦 白海

急性髓系白血病DEK/CANt（6；9）

患者男性，13歲，因“乏力1個(gè)月余，加重伴發(fā)熱半個(gè)月”入院。于2016年4月初無誘因出現(xiàn)乏力、伴頭暈、氣短而就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，查血常規(guī)示：WBC 5.32×109/L，HGB 69 g/L，PLT 114×109/L。依照貧血，治療3周，無效。2016年5月就診于蘭州軍區(qū)總醫(yī)院，查血常規(guī)示：WBC 39.25×109/L，細(xì)胞不分類，HGB 40 g/L，PLT 65×109/L。胸片、心電圖及腹部超聲均無異常。骨髓細(xì)胞學(xué)示：有核細(xì)胞增生極度活躍，以原始及早幼粒細(xì)胞增生為主，其中原始粒細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞占89.6％。無嗜堿性粒細(xì)胞增多，細(xì)胞未見Auer小體和細(xì)胞顆粒。骨髓細(xì)胞免疫分型示：異常細(xì)胞占71.3％，CD34、CD38、CD117、CD33、CD15、HLA-DR占17.5％，MPO陽性表達(dá)。白血病融合基因檢測示：DEK/CAN為陽性，余BCR-ABL、MLL-AF9、NPM-RARa、PML-RARa、AML-ETO等均為陰性。白血病預(yù)后基因示：FLT3-ITD、C-kit、NPM1、CEBPa均陰性。染色體核型示：46，XY，t（6；9）（p23；q34）［20/20］。診斷為急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML），M2a DEK/CAN（+），行DA（柔紅霉素+阿糖胞苷）標(biāo)準(zhǔn)方案化療，化療后未緩解（原始粒細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞占78％），6月8日行IA（去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷）方案誘導(dǎo)緩解化療，7月7日復(fù)查骨髓細(xì)胞學(xué)示：原始粒細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞占16.4％；遂于7月10日行CAG（阿克拉霉素+阿糖胞苷+G-CSF）方案化療14 d，療效評價(jià)為部分緩解（partical response，PR）（原始粒細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞占5.6％），8月10日再次給予CAG方案化療，復(fù)查骨髓達(dá)完全緩解（complete response，CR），目前中劑量阿糖胞苷強(qiáng)化治療中。治療中監(jiān)測DEK/CAN均為陽性表達(dá)。

小結(jié)AML中t（6；9）（p23；q34）/DEK/CAN的患者國內(nèi)外均少見，t（6；9）易位為6號染色體上的DEK基因與9號染色體上的CAN基因結(jié)合形成DEK/CAN融合蛋白。雖然發(fā)生率極低，但其具有獨(dú)特的臨床和形態(tài)學(xué)表現(xiàn)（易出現(xiàn)骨髓病態(tài)造血或嗜堿性粒細(xì)胞增多）以及極差的預(yù)后特征。2008年WHO分型將其獨(dú)立歸為一類。王勇等［1］報(bào)道1例患者，骨髓涂片中均未見嗜堿性粒細(xì)胞增多和Auer小體，提示國內(nèi)與國外資料可能有所區(qū)別。

Sandahl等［2］分析國際24個(gè)研究中心兒童AML資料，t（6；9）（p23；q34）/DEK/CAN陽性占0.6％；62例DEK/CAN陽性患兒，其中AML為54例，骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）為8例；而AML中54％屬FAB分型M2，26％屬于FAB分型M4，平均白細(xì)胞數(shù)為16.0（0.2～191.0）×109/L，93％的患者通過化療可達(dá)CR，而緩解后46％患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，CR后行造血干細(xì)胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT），5年無病存活率（disease free survival，DFS）達(dá)68％，而CR1后行傳統(tǒng)化療的5年DFS僅18％（P＜0.01）。提示異基因HSCT為DEK/CAN陽性AML或MDS較好的治療選擇。Oancea等［3］研究發(fā)現(xiàn)：DEK/CAN陽性的AML細(xì)胞中信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子5（STAT5）活化，砷劑可明顯降低t（6；9）（DEK/CAN）陽性AML細(xì)胞中STAT5的表達(dá)，并明顯誘導(dǎo)該細(xì)胞的凋亡。提示砷劑可能有助于治療DEK/CAN陽性的AML患者。

本例患者經(jīng)DA、IA方案誘導(dǎo)均未能緩解，屬難治性白血病，伴有DEK/CAN的AML患者生存期較短，預(yù)后極差，再復(fù)發(fā)后死亡率極高。t（6；9）（p23；q34）/DEK/CAN陽性的AML患者宜早期行異基因造血干細(xì)胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，Allo-HSCT），砷劑治療亦可能為臨床較好的治療選擇。

[1]Wang Y,Xue YQ,Chen SN,et al.Clinical and experimental study on six cases of acute myeloid leukemia patients with t(6;9)(p23;q34) [J].Chin J Med Genet,2010,18(5):1138-1142.[王勇,薛永權(quán),陳蘇寧,等.六例伴t(6;9)(p23;q34)急性髓細(xì)胞白血病患者的臨床和實(shí)驗(yàn)研究[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2010,18(5):1138-1142.]

[2]Sandahl JD,Coenen EA,Forestier E,et al.t(6;9)(p22;q34)/DEKNUP214-rearranged pediatric myeloid leukemia:an international study of 62 patients[J].Haematologica,2014,99(5):865-872.

[3]Oancea C,Rüster B,Brill B,et al.STAT activation status differentiates leukemogenic from non-leukemogenic stem cells in AML and is suppressed by arsenic in t(6;9)-positive AML[J].Genes Cancer, 2014,5(11-12):378-392.

（2016-10-17收稿）

（2016-12-05修回）

（編輯：孫喜佳 校對：武斌）

10.3969/j.issn.1000-8179.2016.24.199

蘭州軍區(qū)總醫(yī)院血液科（蘭州市730050）

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劉田田專業(yè)方向?yàn)檠耗[瘤學(xué)。

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