馬金竹 張晨 國家食品藥品監(jiān)督管理總局天津市醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心 （天津 300384）

外科植入物國際標準最新動態(tài)

馬金竹 張晨 國家食品藥品監(jiān)督管理總局天津市醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心 （天津 300384）

本文詳細介紹了外科植入物國際標準的最新動態(tài)，為國內(nèi)外科植入物的監(jiān)管、標準制修訂以及外科植入物生產(chǎn)企業(yè)了解國際標準的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢提供參考。

外科植入物 國際標準

國際標準化組織外科植入物標準化技術(shù)委員會（ISO/TC 150）主要負責制修訂外科植入物國際標準。ISO/TC 150包括5個TC工作組，7個分技委會（SC）。5個TC工作組分別涉及基礎標準工作組（WG7）、乳房植入物工作組（WG8）、外科植入物的取出與分析工作組（WG10）、植入物涂層工作組（WG12）、可吸收金屬植入物（WG13）；7個分技委會分別涉及植入材料（SC1）、心血管植入物和體外循環(huán)（SC2）、神經(jīng)外科植入物（SC3）、骨與關(guān)節(jié)替代物（SC4）、骨接合與脊柱植入物（SC5）、有源植入物（SC6）和組織工程植入物（SC7）領域。截止2015年10月，ISO/TC150有正式成員國(P成員)24個、觀察員國（O成員）20個，現(xiàn)行標準140項，我國于2004年成為ISO/TC150組織的正式成員。

全國外科植入物和矯形器械標準化技術(shù)委員會秘書處掛靠單位（天津市醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心）每年組團參加ISO/TC150國際年會，下面將筆者了解的國際標準的最新動態(tài)作詳細介紹。

1.ISO/TC 150 五個TC工作組

1.1 基礎標準工作組（WG7）

ISO 16061:2015《與無源外科植入物聯(lián)用的器械-通用要求》標準已發(fā)布，但存在兩項技術(shù)錯誤，需要以勘誤形式糾正：一是在規(guī)范性引用文件中增加ISO10993-1，二是將標準中ISO 15223-1版本更新為2013版。

ISO/TR 14283 《外科植入物 基本原則》：該技術(shù)報告將基于GHTF(全球協(xié)調(diào)工作組)/SG1/ N68:2012(醫(yī)療器械安全及性能的基本原則)進行修訂，2015年底前形成CD稿。

ISO/AWI 19227 《外科植入物清潔-通用要求》：該項目將被作為一項新提案安排在WG7工作組，會議討論決定根據(jù)討論結(jié)果對草案進一步修改后進入DIS階段，向P成員征求意見。

1.2 乳房植入物工作組（WG8）

ISO/CD 14607:2007《無源外科植入物 乳房植入物 特殊要求》：會議對委員會草案進行了討論，最終達成以下意見：①材料試驗：低分子量聚合物分析方法以附錄形式體現(xiàn)，并做少量修改；②終產(chǎn)品的測試：對接縫、疲勞、泄漏和擴散試驗的強度進行修訂；③進一步討論了痕量元素及表面分析等內(nèi)容；最后會議確定于2015年11月底前完成CD稿，并在2015年12月公開征求意見。

1.3 外科植入物的取出與分析工作組（WG10）

ISO12891-1《外科植入物的取出與處理第2部分：取出與處理》和ISO12891-2《外科植入物的取出與處理第2部分：取出植入物的分析》標準已出版。

ISO 16054《外科植入物 外科植入物用最小資料群》：會議對該標準的復審結(jié)果進行了討論，雖然投票結(jié)果達到了確認繼續(xù)有效的要求，但經(jīng)過對反饋意見的充分討論，并參考：①美國FDA關(guān)于UDI最新規(guī)定；②ISO 15225 全球醫(yī)療器械命名標準；③NBOG（歐盟公告機構(gòu)監(jiān)督小組）良好規(guī)范導則（NBOG BPG 2009-3），工作組決定對該標準進行修訂，并于2015年底形成工作組草案。

1.4 植入物涂層工作組（WG12）

2013年會議確定了外科植入物涂層標準的基本框架分為五個部分：①ISO/WD 17327-1 通用要求；②ISO/WPI 17327-2 耐磨和減少過敏涂層；③ISO/WPI 17327-3 骨傳導/生物活性涂層；④ISO/WPI 17327-4 抗菌/抗過敏涂層；⑤ISO/ WPI 17327-5 防粘連/抗增殖涂層。

本次會議中，與會代表對ISO/WD 17327-1“外科植入物涂層-通用要求”工作組草案進行了詳細討論，決定于2016年1月底前完成CD稿，由于該項目涉及領域廣，進展相對緩慢，該工作項目將申請9個月的延期。

1.5 可吸收金屬植入物（WG13）

ISO/AWI TS 20721《外科植入物-可吸收植入物評估指南》技術(shù)規(guī)范獲得批準，ISO/TC 150借此機會成立新工作組“可吸收金屬植入物（WG13）”，WG13 主要通過WebEx（在線會議）開展工作，歡迎成員國指派專家參加工作。

2.材料(SC1)

2.1 陶瓷工作組（WG3）

ISO/DIS 13356《外科植入物—陶瓷材料氧化釔穩(wěn)定四方氧化鋯（Y-TZP）》：標準已于2015年9月發(fā)布。

ISO/CD 18531《外科植入物—磷酸鈣生物陶瓷—硬化骨粘結(jié)材料的表征》：適用范圍從磷酸鈣擴大為鈣鹽基骨粘結(jié)材料，以涵蓋硫酸鈣。此標準DIS投票在2015年9月結(jié)束，在2015年12月組織網(wǎng)絡會議WebEx推進此工作。

ISO/CD 13779《羥基磷灰石》系列：①ISO/ CD 13779-1：將投票以確定此標準是否有用，其原因是此部分與ISO 13175-3有相似的適用范圍和內(nèi)容；②ISO/CD 13779-2：WG3工作組會議沒有處理完所有的意見，后續(xù)將組織網(wǎng)絡會議解決余下的問題，問題解決完后將進行第三個CD版投票；③ISO/CD 13779-4：所有意見均已處理，將等待系列標準其他部分以同步推進。

2.2 金屬工作組（WG4）

ISO/DIS 5832-1《外科植入物--金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》和ISO/DIS 5832-3《外科植入物–金屬材料 第3部分：鍛造鈦6-鋁4-釩合金》兩項DIS稿將跳過FDIS階段直接發(fā)布。

ISO 5832-2 《外科植入物–金屬材料 第2部分：純鈦》：將對此標準進行修訂，并跳過CD階段。

ISO/CD 5832-7《外科植入物–金屬材料 第2部分：鈷鉻鎳鉬鐵》，意見較少，將進行DIS投票。

ISO 20160《alpha+beta鈦合金棒的顯微組織分級》，不采納修訂意見，此標準將繼續(xù)確認有效。

2.3 塑料工作組（WG5）

ISO 5834《超高分子量聚乙烯》系列標準進行了更新，增加了對相應ASTM的引用。召集人將與ASTM進行溝通，若所更新內(nèi)容獲得ASTM認可，則在2015年底對此系列標準進行投票。

ISO 13781《外科植入物用聚L-交酯樹脂及制品-體外降解試驗》，此標準將不予推進，而是進行第二次DIS投票。

3.心血管植入物和體外循環(huán)系統(tǒng)（SC2）

ISO/TC 150 SC2分技委共有7個工作組，本次WG2、WG7工作組未召開會議，WG1、WG3～WG6各工作組共形成決議如下：

3.1 心臟瓣膜工作組（WG1）

ISO 5840-1《心血管植入物 心臟瓣膜假體 第一部分 通用要求》和ISO 5840-2《心血管植入物心臟瓣膜假體第二部分：外科植入心臟瓣膜假體》標準已于2015年9月發(fā)布。

ISO/CD 5910《心臟瓣膜修復器械》進入CD稿投票。

3.2 血管假體工作組（WG3）

ISO/FDIS 7198《管狀血管假體和血管補片》適用范圍進行修訂，增加了血管補片，但不包括心包補片等，另外標準中增加了藥物相關(guān)的內(nèi)容。

ISO/FDIS 25539-1《心血管植入物 血管內(nèi)器械 第一部分 血管內(nèi)假體》標準的框架結(jié)構(gòu)將進行調(diào)整，細化實驗室測試內(nèi)容，并對徑向疲勞、有效固定疲勞、軸向疲勞、彎曲疲勞、扭轉(zhuǎn)疲勞進行了區(qū)分。

ISO 25539-2:2012《心血管植入物 血管內(nèi)器械 第一部分 血管支架》將進行修訂，準備預立項。

ISO 25539《血管內(nèi)器械》系列標準已經(jīng)完成，因此將廢止ISO/TS 15539《血管內(nèi)假體》。

3.3 血氣交換工作組（WG4）

①即將發(fā)布標準：ISO/DIS 18241《心血管植入物和體外系統(tǒng)心肺旁路系統(tǒng)靜脈氣泡濾除》、ISO/DIS 18242《心血管植入物和體外循環(huán)系統(tǒng)心肺旁路系統(tǒng)血液離心泵》、ISO/DIS 15674《心血管植入物和人造器官.心臟切開術(shù)/靜脈硬體儲血系統(tǒng)(具有/不具有過濾器)和軟性靜脈儲血袋》、ISO/DIS 15675《心血管植入物和人造器官.心肺旁路系統(tǒng).動脈血過濾器》、ISO/DIS 15676《心血管植入物和人造器官心肺分流術(shù)和體外隔膜充氧處理(ECMO)用一次性使用導管套裝》、ISO/DTR 19024《心肺旁路系統(tǒng)減少氣體微栓的能力評估》六項標準草案進入FDIS階段，即將發(fā)布。

②重新命名和起草的標準：ISO8637變更為8637-1《體外血液凈化系統(tǒng) 第1部分：血液透析器、血液透析過濾器、血液過濾器和血液濃縮器》、ISO8638變更為8637-2《體外血液凈化系統(tǒng) 第2部分：血液透析器、血液透析過濾器和血液過濾器的體外血液回路》、ISO 13960變更為ISO8637-3《體外血液凈化系統(tǒng) 第3部分：血漿濾過器》，三項標準將進入DIS階段。

③會議決定對ISO/TS 23810:2012《心血管植入物和人造器官-手術(shù)前體外循環(huán)設備的調(diào)試檢查清單》進行修訂，項目將更名為《心血管植入物和人造器官-體外循環(huán)設備的檢查清單》。

④因關(guān)注度較低，會議決定取消ISO/NP 20610《標注多次使用的血液透析器的再處理》草案。

3.4 腎替代、解毒及血漿分離置換工作組（WG5）

①ISO 11663:2014《透析液對血液透析質(zhì)量和相關(guān)治療》、ISO 13958:2014《血液透析濃縮液及相關(guān)治療》、ISO 13959:2014《血液透析用水及相關(guān)治療》、ISO/DIS 23500:2014《指導質(zhì)量管理的準備和液體血液透析及相關(guān)療法》、ISO/DIS 26722:2014《血液透析水處理設備應用及相關(guān)治療》五項標準進行修訂，已進入DIS稿投票，計劃2017年完成FDIS稿。另外，秘書處對上述五項標準進行了重新編號，使其形成一個系列標準。編號如下：ISO 23500-1《血液透析設備通用要求》對應ISO 23500，ISO 23500-2《血液透析及相關(guān)治療的水處理設備》對應ISO 26722，ISO 23500-3《血液透析及相關(guān)治療的水》對應ISO 13959，ISO 23500-4《血液透析濃縮物》對應ISO 13958，ISO 23500-5《透析液的質(zhì)量》對應ISO 11663。

②ISO/DIS 8637《血液透析器、血液透析過濾器、血液過濾器和血液濃縮器》、ISO/DIS 8638《血液透析器、血液透析過濾器和血液過濾器的體外血液回路》、ISO/DIS 13960《血漿濾過器》三項標準草案進入DIS稿投票。

3.5 藥械混合血管產(chǎn)品工作組（WG6）

ISO 12417-1《心血管植入物和體外循環(huán)系統(tǒng)藥械混合產(chǎn)品》標準于2015年9月發(fā)布。

ISO/DTR 12417-2《心血管植入物和體外循環(huán)系統(tǒng) 藥械混合產(chǎn)品 區(qū)域法規(guī)導則》將進行DTR投票，此技術(shù)報告中涉及部分中國法規(guī)內(nèi)容，對此天津中心組織部分從業(yè)人員對相關(guān)內(nèi)容進行了編寫和修訂，結(jié)果將反饋WG6工作組。

4.骨與關(guān)節(jié)替代物（SC4）

4.1 機械測試工作組（WG1）

ISO 7207-2:2011和 ISO 7206-2:2011進行修訂，修訂稿直接提交DIS稿投票，并將該項目的工作計劃由2年延長至3年。

ISO/CD 7206-10《外科植入物 部分和全髖關(guān)節(jié)假體 第10部分：組合式股骨頭抗靜載力測定》CD稿修訂后將提交DIS稿投票。

ISO/DIS 7206-12《外科植入物-部分和全髖關(guān)節(jié)假體-第12部分：髖臼杯變形測試》、ISO/ DIS 7206-13《外科植入物-部分和全髖關(guān)節(jié)假體-第13部分：股骨柄部件球頭抗扭測定方法》兩項標準草案的DIS稿修訂后將提交FDIS稿投票。

由于ISO/DIS 11491《外科植入物-半髖和全髖關(guān)節(jié)假體-陶瓷球頭沖擊試驗方法》標準存在重大技術(shù)改變，會議決定對該項目進行第2次DIS投票。本次會議對第1次DIS稿回復意見進行討論，最終修訂稿提交第2次DIS稿投票。另外，將標準題目中的“head”修改為“heads”，并將該工作項目時限延長9個月。

4.2 磨損工作組（WG3）

ISO 14242-1:2014《外科植入物-全髖關(guān)節(jié)假體磨損-磨損試驗機的載荷和位移參數(shù)以及相關(guān)環(huán)境條件》修訂稿直接進入DIS稿投票。

ISO 14242-3:2009《外科植入物-全髖關(guān)節(jié)假體磨損-軌道軸承類型磨損試驗機載荷和位移參數(shù)和相應的試驗環(huán)境條件》將進行修訂，并成立一個新的工作項目，在2年內(nèi)完成修訂。

ISO 14242-4《外科植入物-全髖關(guān)節(jié)假體磨損-基于平動（位移控制）和旋轉(zhuǎn)錯位而在邊緣加載條件下磨損試驗機載荷和位移參數(shù)》將進行第2次CD稿投票，并在2015年11月底遞交至秘書處。

ISO14242-2:2000《外科植入物-全髖關(guān)節(jié)假體磨損-第2部分：測量方法》、ISO14243-2:2009《外科植入物-全膝關(guān)節(jié)假體磨損-第2部分：測量方法》將進行修訂，修訂方案不應改變標準適用范圍和技術(shù)內(nèi)容。

4.3 通用要求工作組（WG4）

①取消ISO/TR 9586:1988《外科植入物 術(shù)語“外翻”和“內(nèi)翻”在矯形外科中的用法》技術(shù)報告工作項目，因為項目工作小組對該技術(shù)報告的評估具有誤導性，易引起困惑，且不能給出兩術(shù)語正確使用的指導原則。

②ISO/DIS21535:2007《無源外科植入物-關(guān)節(jié)置換植入物-髖關(guān)節(jié)假體特殊要求》DIS稿修訂后將提交FDIS稿投票。

③對ISO/CD 19233-1《外科植入物 關(guān)節(jié)假體-定制式假體-第一部分：利用膝蓋CT數(shù)據(jù)設計3D骨模型程序》第2次CD稿回復意見進行了審議。由于該項目存在重大技術(shù)改變，修訂稿在遞交DIS稿投票前將再一次經(jīng)WG4工作組審議。

④取消ISO21536:2007/CDAmd2工作項目。

5.骨接合和脊柱植入物（SC5）

①ISO/CD 19213《皮質(zhì)骨模型用材料測試方法》、ISO/CD 18192-3《外科植入物 全椎間盤假體磨損 第3部分：惡劣運動條件下腰椎假體的沖擊磨損測試與相應的試驗環(huán)境條件》CD稿修訂后進行DIS稿投票。

②在鎖定接骨板性能測試方法、椎間融合器脫出試驗、椎弓根釘系統(tǒng)和椎間融合器安全有效性評價方面有所進展，并由巴西負責制定鎖定接骨板性能測試方法標準。

6.有源植入物（SC6）

ISO/TC 150 SC6分技委共有6個工作組和2個聯(lián)合工作組：

①SC6/JWG1工作組正在修訂ISO 14117《植入式心臟起搏器、植入型心律轉(zhuǎn)復除顫器和心臟再同步設備的EMC測試》、ISO 14708-2《心臟起搏器》、ISO 14708-6《用于治療快速性心律失常(包括可植入去纖顫器)有源植入式醫(yī)療器件的特殊要求》。

②SC6/JWG2工作組正在修訂ISO/TS 10974：2012《患者帶有有源植入醫(yī)療器械用核磁共振成像的安全性評定》。草案在10月底進行委員會內(nèi)部投票，預計2016年正式發(fā)布。

③SC6/WG3工作組開始修訂ISO 14708-7《耳蝸植入系統(tǒng)的特殊要求》，以使其與ISO 14708-1:2014、IEC 60601-1-2:2014、ISO/TS 10974:2012保持一致。預計2016年初形成技委會草案。

④SC6/WG4工作組將在2016年重啟ISO 14708-4《植入式輸液泵》的修訂工作。

⑤SC6/WG5工作組正進行ISO 14708-3《植入式神經(jīng)肌肉刺激器》的DIS投票，投票在2015年11月結(jié)束。

⑥SC6/WG6工作組將修訂ISO 14708-5《循環(huán)輔助裝置》。

7.組織工程植入物（SC7）

SC7決定成立工作組，起草“組織工程醫(yī)療產(chǎn)品-術(shù)語”和“組織工程醫(yī)療產(chǎn)品—通用要求”兩項標準，在《組織工程醫(yī)療產(chǎn)品 通用要求》新工作項目提案投票結(jié)束后，起草一個獨立的《術(shù)語》文件。

7.1 風險管理工作組（WG 1）

工作組報告了歐盟在“術(shù)語、低溫貯藏、生物反應器、組織工程瓣替代物通用要求”等方面的相關(guān)工作進展。

7.2 骨骼組織工作組（WG3）

①ISO/CD 19090《組織工程醫(yī)療產(chǎn)品 多孔體的生物活性陶瓷細胞遷移能力測試》在2015年10月組織網(wǎng)絡會議對CD稿進行討論，之后進行CD稿投票。

②ISO/WD 13019《量化硫酸化葡糖氨基葡聚糖(sGAG)評價軟骨形成》工作組草案修訂后將進行CD稿征求意見。

The Latest Development of International Standards of Surgical Implant

MA Jin-zhu ZHANG Chen Tian Jin Medical Devices Quality Supervision And Testing Center of China Food and Drug Administration (Tianjin 300384)

This article discusses the latest development of international standards of surgical implant. It will provide a reference for supervision , standard development or revision of surgical implant, and acquaint the current status and trends of international standard for surgical implant manufacturer

Surgical Implant, International Standards

1006-6586(2016)01-0020-05

R318.08

A

2015-01-23

馬金竹，工程師