王　偉　鐘永成

江蘇正大清江制藥有限公司，江蘇　淮安　223003

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藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)過程中的變更控制管理研究

王偉鐘永成

江蘇正大清江制藥有限公司，江蘇淮安223003

摘要：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量控制問題往往會同時(shí)受多個(gè)因素的影響，藥品企業(yè)在基本生產(chǎn)活動(dòng)的開展過程中會頻繁發(fā)生生產(chǎn)技術(shù)因素和生產(chǎn)影響條件的變動(dòng)，這給藥品生產(chǎn)企業(yè)預(yù)期生產(chǎn)經(jīng)營目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)帶來了深刻影響，本文針對藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)過程中的變更控制管理問題展開了簡要論述。

關(guān)鍵詞：藥品生產(chǎn)企業(yè)；藥品生產(chǎn)；生產(chǎn)質(zhì)量控制；變更控制管理

藥品是一類較為特殊的商品類型，我國藥品市場中出售的絕大部分藥品都是在制藥廠中應(yīng)用化學(xué)工業(yè)合成技術(shù)生產(chǎn)形成的。源于化學(xué)工業(yè)物質(zhì)合成技術(shù)在影響和控制要素層次的多元性特征以及藥品類生產(chǎn)對象本身具備的復(fù)雜屬性特征，制藥廠在日常生產(chǎn)活動(dòng)的開展過程中，需要持續(xù)性地面對來自多個(gè)方面的生產(chǎn)技術(shù)控制要素的變動(dòng)事件，而制藥廠要想在結(jié)構(gòu)復(fù)雜且變動(dòng)特征明顯的生產(chǎn)技術(shù)條件下始終保證產(chǎn)品的高質(zhì)量狀態(tài)，就必須做好生產(chǎn)技術(shù)條件變更條件下的日常運(yùn)營管理工作，有鑒于此，本文將針對藥品生產(chǎn)企業(yè)日常生產(chǎn)過程中的變更管理問題展開簡要論述。

一、變更管理的基本理論分析

(一)變更管理在藥品生產(chǎn)過程中的重要性

藥品是一種較為特殊的商品類型，其本身在生產(chǎn)制造過程中的質(zhì)量控制和實(shí)現(xiàn)狀態(tài)，以及在市場流通渠道控制工作層次的開展水平，都對我國現(xiàn)代國民群體的生命健康和生命安全狀態(tài)具備深刻影響。

對于藥品生產(chǎn)制造企業(yè)而言，在日常生產(chǎn)活動(dòng)的開展過程中，切實(shí)保障藥品質(zhì)量的穩(wěn)定和優(yōu)質(zhì)是其實(shí)際開展生產(chǎn)管理活動(dòng)的重要原則。而在藥品生產(chǎn)過程中頻繁出現(xiàn)的技術(shù)控制因素變更現(xiàn)象，往往會給藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制工作的有序推進(jìn)造成一定程度的路徑干預(yù)以及潛在威脅，這里展現(xiàn)出我國制藥企業(yè)在開展藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制工作過程中真實(shí)面對的風(fēng)險(xiǎn)性因素。有鑒于此，現(xiàn)階段我國絕大部分的藥品生產(chǎn)企業(yè)都已經(jīng)建構(gòu)了以質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理控制工作為核心的藥品生產(chǎn)變更控制管理系統(tǒng)。

針對藥品生產(chǎn)企業(yè)日常生產(chǎn)活動(dòng)過程中基本技術(shù)活動(dòng)類型以及化學(xué)工業(yè)合成設(shè)備的技術(shù)應(yīng)用運(yùn)行狀態(tài)展開細(xì)致分析，可以真切地感知開展藥品生產(chǎn)企業(yè)變更控制管理工作的進(jìn)程復(fù)雜性，伴隨著藥品生產(chǎn)過程中對類型多樣且性質(zhì)駁雜的化學(xué)藥品試劑的使用以及種類多樣且功能繁復(fù)的生產(chǎn)技術(shù)設(shè)備的運(yùn)用，西藥化學(xué)合成工作的開展過程也伴隨著一系列具備危險(xiǎn)屬性的技術(shù)操作和技術(shù)作業(yè)行為，這直接導(dǎo)致了藥品生產(chǎn)過程中發(fā)生的生產(chǎn)技術(shù)控制要素變更事件，極易連帶性地觸發(fā)火災(zāi)、物理性或者是化學(xué)性爆炸、有害氣體或者是揮發(fā)性毒性物質(zhì)中毒、環(huán)境源性窒息、物品或者是藥品生產(chǎn)技術(shù)意外性高空墜落以及機(jī)械性應(yīng)用設(shè)備意外傷害等風(fēng)險(xiǎn)性或者是意外性事件的發(fā)生。而這些事件的出現(xiàn)，給藥品生產(chǎn)企業(yè)日常生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)的順利開展造成了嚴(yán)重的不良影響，也給藥品生產(chǎn)企業(yè)的車間技術(shù)工人的生命財(cái)產(chǎn)安全造成了嚴(yán)重的不良影響。面對上述狀況。我國制藥企業(yè)在建構(gòu)內(nèi)部變更控制管理系統(tǒng)的過程中，除卻保持對藥品生產(chǎn)質(zhì)量狀態(tài)的深度關(guān)注之外，近年來也逐步提升了對生產(chǎn)活動(dòng)過程中安全管理控制狀態(tài)的控制，在切實(shí)保障藥品實(shí)際生產(chǎn)質(zhì)量狀態(tài)的優(yōu)質(zhì)穩(wěn)定的條件下，也逐步探索提升生產(chǎn)實(shí)踐過程安全性水平的有效策略，為藥品生產(chǎn)制造車間內(nèi)員工的生命健康和企業(yè)日常生產(chǎn)活動(dòng)基本質(zhì)量效率水平的提升構(gòu)筑了扎實(shí)的保障條件。

2013年7月15日，中國國家安全生產(chǎn)監(jiān)督管理總局制定并發(fā)布實(shí)施了《化工(危險(xiǎn)化學(xué)品)企業(yè)保障生產(chǎn)安全十條規(guī)定》，這一具備行政法規(guī)性質(zhì)的部門性管理規(guī)范首次將有關(guān)“變更管理”的內(nèi)容納入條文表述體系，同時(shí)也給我國當(dāng)代制藥企業(yè)開展生產(chǎn)過程中的變更控制管理工作提出了新的要求。

(二)藥品生產(chǎn)企業(yè)在日常生產(chǎn)過程中可能面對的變更要素

藥品生產(chǎn)企業(yè)想要在基本的日常管理活動(dòng)中順利取得預(yù)期的產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量與生產(chǎn)質(zhì)量目標(biāo)，必須針對藥品生產(chǎn)過程中可能遭遇的變更性因素形成清晰且全面的認(rèn)知和把握。依照ICHQ7A標(biāo)準(zhǔn)文件針對藥品生產(chǎn)過程變更因素所作出的有關(guān)規(guī)定，可以將藥品生產(chǎn)過程中可能遭遇的變更性因素主要?jiǎng)澐譃槿缦禄绢愋停?1)變更分類的質(zhì)量狀態(tài)；(2)其他生產(chǎn)作業(yè)場所的技術(shù)質(zhì)量控制狀態(tài)，比如合作制藥廠的生產(chǎn)狀態(tài)以及藥品初加工品的質(zhì)量條件等；(3)年度性產(chǎn)品質(zhì)量評審工作實(shí)施程度；(4)生產(chǎn)技術(shù)指導(dǎo)文件的內(nèi)容變更；(5)藥品生產(chǎn)車間員工技能培訓(xùn)工作的質(zhì)量狀態(tài)；(6)計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的技術(shù)變更；(7)質(zhì)量驗(yàn)證工作的檢測技術(shù)實(shí)施方法變更；(8)批放行行為的影響；(9)驗(yàn)證因素的影響；(10)政策法規(guī)性因素的影響；(11)已經(jīng)受變更影響的產(chǎn)品；(12)對GPM技術(shù)規(guī)范的遵守狀態(tài)；(13)藥品產(chǎn)成品的包裝材料與標(biāo)簽；(14)產(chǎn)成品的質(zhì)量狀態(tài)、使用有效期以及復(fù)驗(yàn)期；(15)生產(chǎn)技術(shù)工藝的步驟安排狀態(tài)；(16)生產(chǎn)技術(shù)設(shè)備的配備和技術(shù)保障條件；(17)技術(shù)性支持系統(tǒng)的建設(shè)狀態(tài)；(18)其他輔助設(shè)施的建設(shè)配備狀態(tài)；(19)質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的建設(shè)狀態(tài)；(20)生產(chǎn)原材料購置以及質(zhì)量狀態(tài)。

這里列示的20種變更要素幾乎包含了藥品生產(chǎn)企業(yè)在日常生產(chǎn)活動(dòng)開展過程中可能遭遇的全部變更事件影響因素，是藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)現(xiàn)最佳質(zhì)量管理工作目標(biāo)的重要基礎(chǔ)。

在藥品生產(chǎn)企業(yè)日常生產(chǎn)活動(dòng)的開展過程中，應(yīng)當(dāng)最大限度地結(jié)合上述已經(jīng)列示的可能對藥品的實(shí)際生產(chǎn)質(zhì)量造成影響的因素，要在開展影響要素綜合評估工作的基礎(chǔ)上，充分做好針對性的處理行為，切實(shí)規(guī)避在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的進(jìn)行過程中出現(xiàn)技術(shù)性變更因素，保證藥品在基本生產(chǎn)制造環(huán)節(jié)結(jié)束之后能夠順利達(dá)到預(yù)期的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)水平，提升我國制藥企業(yè)在生產(chǎn)技術(shù)管理和生產(chǎn)進(jìn)程管理工作方面的開展質(zhì)量，助力制藥企業(yè)綜合性社會效益和經(jīng)濟(jì)效益水平的有效提升，為我國國內(nèi)藥品行業(yè)可持續(xù)發(fā)展?fàn)顟B(tài)的建構(gòu)實(shí)現(xiàn)提供助力條件。

二、藥品生產(chǎn)制造中技術(shù)要素變更工作的運(yùn)作流程以及管控措施

(一)藥品生產(chǎn)技術(shù)變更要求的申請

在藥品生產(chǎn)企業(yè)日常生產(chǎn)活動(dòng)的開展過程中，在藥品生產(chǎn)制造車間內(nèi)工作的所有技術(shù)人員和生產(chǎn)作業(yè)工作人員，都具備提交生產(chǎn)技術(shù)要素變更要求的權(quán)利。在實(shí)際的藥品生產(chǎn)技術(shù)活動(dòng)開展過程中，一旦生產(chǎn)車間內(nèi)的某一工作人員認(rèn)為有必須針對現(xiàn)有的生產(chǎn)技術(shù)體系建設(shè)和運(yùn)行狀態(tài)展開變更處理時(shí)，都可以在有關(guān)生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范和藥品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)和約制之下，編制并提交藥品生產(chǎn)技術(shù)變更申請材料。

在藥品生產(chǎn)技術(shù)變更申請材料中，應(yīng)當(dāng)具體包含如下基本內(nèi)容信息：變更申請人的身份信息、開展變更申請活動(dòng)的具體原因、變更活動(dòng)的具體開展方案(其中應(yīng)當(dāng)包含藥品生產(chǎn)技術(shù)的基本發(fā)展現(xiàn)狀、技術(shù)變更行為的基本措施、變更目標(biāo)的具體實(shí)現(xiàn)路徑，以及通過技術(shù)變更行為預(yù)期可能達(dá)到的技術(shù)。在實(shí)際提交生產(chǎn)技術(shù)變更申請材料的過程中，變更申請人還應(yīng)當(dāng)一并提交開展有關(guān)技術(shù)變更行為過程中，需要應(yīng)用的技術(shù)性支持文件或者是有關(guān)資料等。在藥品生產(chǎn)技術(shù)變更申請材料獲得生產(chǎn)技術(shù)部門負(fù)責(zé)人的認(rèn)可之后，可以將相關(guān)的申請材料轉(zhuǎn)呈藥品質(zhì)量管理部門中專門負(fù)責(zé)技術(shù)變更控制管理的相關(guān)人員尋求進(jìn)一步的審核批示。

(二)藥品生產(chǎn)技術(shù)變更要求的受理

在藥品質(zhì)量管理部門中專門負(fù)責(zé)技術(shù)變更控制管理的相關(guān)人員，在接收到藥品生產(chǎn)技術(shù)變更申請人提交的生產(chǎn)技術(shù)變更申請材料之后，應(yīng)當(dāng)針對實(shí)際收到的藥品生產(chǎn)技術(shù)變更申請方案，展開基于開展技術(shù)變更活動(dòng)的必要性和可行性控制特征的審核處理，假若在經(jīng)歷審核工作環(huán)節(jié)之后，發(fā)現(xiàn)申請人實(shí)際提交的變更性申請并不具備充分的支持理由以及證據(jù)，則應(yīng)該拒絕對變更申請進(jìn)行批準(zhǔn)。在變更申請材料獲得接收之后，藥品質(zhì)量管理部門中專門負(fù)責(zé)技術(shù)變更控制管理的相關(guān)人員應(yīng)當(dāng)在完成變更活動(dòng)基本技術(shù)類型特征判斷的條件下，對變更要求制定專屬性的技術(shù)標(biāo)號，并確定變更申請中列示的技術(shù)操作活動(dòng)可能會涉及影響的具體部門。

(三)藥品生產(chǎn)技術(shù)變更申請的評估與審批

遵照藥品生產(chǎn)過程或者將要發(fā)生的技術(shù)變更事件的具體類型特征，開展具備充分技術(shù)性和針對性特征的藥品生產(chǎn)技術(shù)變更申請?jiān)u估和審批工作。在這一工作流程的實(shí)際運(yùn)作過程中，針對不會對藥品生產(chǎn)質(zhì)量的可控性、有效性以及安全性表現(xiàn)狀態(tài)造成較大幅度影響的變更類型，應(yīng)當(dāng)指令質(zhì)量管理部門中專門負(fù)責(zé)技術(shù)變更控制管理的相關(guān)人員，在遵照基本技術(shù)約制指導(dǎo)規(guī)范的條件下做出相對應(yīng)的評估與審核意見；而針對那些可能引致對藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制工作的可控性、有效性以及安全性的重大改變，甚或是會對藥品實(shí)際生產(chǎn)實(shí)踐活動(dòng)的有序進(jìn)行造成嚴(yán)重不良干預(yù)的技術(shù)因素，應(yīng)當(dāng)經(jīng)由生產(chǎn)技術(shù)變更方案申請人所在部門的直接負(fù)責(zé)人，全面召集藥品生產(chǎn)技術(shù)變更行為可能涉及的全部企業(yè)部門的負(fù)責(zé)人，對藥品生產(chǎn)技術(shù)變更申請方案開展審慎仔細(xì)的綜合評估行為，并在此基礎(chǔ)上形成最終的評估與審核報(bào)告文本，并結(jié)合這一文本材料制定并形成最終的藥品生產(chǎn)技術(shù)方案，最后報(bào)請藥品質(zhì)量管理部門中專門負(fù)責(zé)技術(shù)變更控制管理的相關(guān)人員針對已經(jīng)形成的生產(chǎn)技術(shù)方案變更評估結(jié)果簽署最終的審批意見。

(四)生產(chǎn)技術(shù)變更活動(dòng)執(zhí)行與驗(yàn)收

制藥企業(yè)生產(chǎn)部門應(yīng)當(dāng)遵照企業(yè)質(zhì)量管理部門已經(jīng)制定審批的藥品生產(chǎn)技術(shù)變更實(shí)施方案，對方案中涉及到的具體內(nèi)容展開針對性的審核處理行為，并在完成審核處理活動(dòng)中之后，進(jìn)行SOP技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的修訂處理。并在基本準(zhǔn)備條件充分形成的基礎(chǔ)上，具體完成藥品生產(chǎn)技術(shù)環(huán)節(jié)的變更實(shí)踐，在技術(shù)實(shí)踐活動(dòng)的開展過程中，還要展開周期性的質(zhì)量效益狀態(tài)評估處理。

三、結(jié)語

針對藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)過程中的變更控制管理問題，本文從變更管理的基本理論和藥品生產(chǎn)制造中技術(shù)要素變更工作的運(yùn)作流程以及管控措施兩個(gè)角度展開了。做好藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)實(shí)踐過程中的變更管理工作，對于藥品生產(chǎn)企業(yè)綜合性生產(chǎn)技術(shù)效率水平的提升具備重要意義。

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作者簡介：王偉(1981-)，男，江蘇淮安人，本科，江蘇正大清江制藥有限公司藥品專利與項(xiàng)目部經(jīng)理，研究方向：藥物研發(fā)與項(xiàng)目管理等；鐘永成(1979-)，男，河南焦作人，本科，江蘇正大清江制藥有限公司生產(chǎn)總監(jiān)，研究方向：藥品生產(chǎn)與管理等。

中圖分類號：F426.72

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：2095-4379-(2016)13-0276-02