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實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)研討會(huì)紀(jì)要

向志光

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，北京100021)

我國的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)于1994年制定，其后進(jìn)行了2次修訂。現(xiàn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)于2011年頒布實(shí)施。隨著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)及相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，我國的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)需要適時(shí)更新。為此中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)2015年11月份在石家莊市召開了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)研討會(huì)，旨在對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)做充分的研討，為國家標(biāo)準(zhǔn)的修訂做出準(zhǔn)備。

此次研討會(huì)與會(huì)代表分別來自實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)研究機(jī)構(gòu)、高校以及研究所、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)單位等，代表覆蓋了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物領(lǐng)域的各個(gè)環(huán)節(jié)。會(huì)議邀請(qǐng)了藥明康德的周聰穎博士、清華大學(xué)的常在博士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所的秦川教授和魏強(qiáng)教授做了專題報(bào)告。

來自藥明康德的周聰穎博士首先就“SPF”級(jí)動(dòng)物的定義以及實(shí)驗(yàn)大小鼠制定健康監(jiān)測(cè)方案時(shí)需考慮的因素進(jìn)行了闡述。周博士熟悉國外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理方式，她介紹無特定病原菌(SPF)名詞意味著排除了對(duì)宿主致病的特定的病原菌清單，在國外SPF并沒有一個(gè)統(tǒng)一的規(guī)定，也沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)來遵守。各個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施均根據(jù)各個(gè)設(shè)施的實(shí)際情況自行制定SPF動(dòng)物需要排除病原體的清單。被列入SPF列表的病原體基本屬于3個(gè)種類：人獸共患病原，引起動(dòng)物疾病的病原，對(duì)研究產(chǎn)生干擾的病原。周博士列舉了引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群病原感染的諸多因素，并對(duì)因生物材料移植來源的攜帶病原體進(jìn)行了較為詳細(xì)測(cè)闡述。

周博士介紹，在國外最初設(shè)定SPF標(biāo)準(zhǔn)的多是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生產(chǎn)單位。為了表明自身產(chǎn)品的質(zhì)量，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)廠家將各自的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)對(duì)用戶公開，并根據(jù)客戶的實(shí)際需求對(duì)動(dòng)物產(chǎn)品進(jìn)行了分類，這種分類多是根據(jù)設(shè)施來源，比如屏障設(shè)施或是隔離包(器)生產(chǎn)的動(dòng)物，它們的微生物等級(jí)因?yàn)榄h(huán)境不同，所以控制的項(xiàng)目也有一定差別。客戶可以根據(jù)自己的需要選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。某一實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物是否需要排除某一病原體，或是在某一設(shè)施制定自己的SPF標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，使用者需要自行做出評(píng)估。

周博士比較了我國國家標(biāo)準(zhǔn)列出的病原與國外大部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)機(jī)構(gòu)的異同。對(duì)于國外監(jiān)測(cè)而未列入我國國家標(biāo)準(zhǔn)的病原體，她列舉了小鼠諾如病毒、螺桿菌屬細(xì)菌和牛棒狀桿菌進(jìn)行了具體分析。是否需要將某一病原列入SPF列表受到具體情況的影響，設(shè)施本身的水平、研究的具體內(nèi)容、所用動(dòng)物的品系等均是考量因素。

周博士強(qiáng)調(diào)了內(nèi)部監(jiān)控計(jì)劃制定的重要性。各個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施需要根據(jù)各自的病原感染風(fēng)險(xiǎn)制定監(jiān)控計(jì)劃，動(dòng)物流動(dòng)性低的設(shè)施檢測(cè)頻率可以適當(dāng)降低，而動(dòng)物流動(dòng)性高，感染風(fēng)險(xiǎn)高的設(shè)施就應(yīng)該制定更為嚴(yán)格的監(jiān)控計(jì)劃。在具體檢測(cè)方式上周博士介紹了采樣的策略，對(duì)于感染率不同的病原體，應(yīng)該制定不同的抽樣數(shù)，以保障不漏檢。她對(duì)于哨兵動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)也做出了介紹。然而對(duì)于陰性檢測(cè)報(bào)告的理解，也只是表示在動(dòng)物群中的患病率(陽性動(dòng)物)低于假設(shè)患病率。

最后，周博士闡述了對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的理解，如，陰性測(cè)試結(jié)果也并不一定表示動(dòng)物群里沒有病源。報(bào)告結(jié)束后與會(huì)專家與周博士交流了國外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物排除病原的基礎(chǔ)研究概況。周博士介紹了大多排除病原體對(duì)于動(dòng)物以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的影響的研究也并不充分，不同的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施也多采用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)商提供的病原列表，這種做法是一種保守的處理方式。

清華大學(xué)的常在博士就國外部分動(dòng)物設(shè)施小鼠微生物和寄生蟲質(zhì)量分析進(jìn)行了報(bào)告。清華大學(xué)每年從國外不同機(jī)構(gòu)進(jìn)口多個(gè)批次的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，在進(jìn)口文件中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物提供方給出了動(dòng)物清晰的微生物背景。對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物攜帶的病原體它們并不回避。例如綠膿桿菌、MNV等病原體在進(jìn)口動(dòng)物中也多有攜帶。當(dāng)動(dòng)物提供方給出清晰的微生物背景資料后，動(dòng)物接受單位就更清楚該如何處置。如果攜帶病原對(duì)于實(shí)驗(yàn)研究沒有明確影響，且該動(dòng)物不需繁殖，可以在一定區(qū)域直接進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，但如果攜帶的某些病原對(duì)于其設(shè)施是需要排除的，這樣的動(dòng)物就需要進(jìn)行凈化處置。

來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所的魏強(qiáng)教授作為現(xiàn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)的起草人之一，對(duì)我國的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了回顧性介紹。魏教授介紹了我國國家標(biāo)準(zhǔn)的制定與修訂，從三次版本來看，第一次版本起到“從無到有”的歷史作用，第二次修訂主要起到精簡(jiǎn)、提高作用，第三次修訂起到更規(guī)范、更科學(xué)、更適用的作用。總體是伴隨著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物整體發(fā)展而不斷發(fā)展、提高。

國家標(biāo)準(zhǔn)是全國實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該是準(zhǔn)入性的基本標(biāo)準(zhǔn)，也可以理解為“最低限制”性標(biāo)準(zhǔn)。目前標(biāo)準(zhǔn)既含有就高不就低的原則，又有“要符合中國國情”的成分，比如清潔級(jí)動(dòng)物。結(jié)果是，既有國家標(biāo)準(zhǔn)的理念，又有行業(yè)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的痕跡，處于高不成低不就的狀態(tài)。

魏教授建議取消現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物四個(gè)等級(jí)劃分：4個(gè)等級(jí)的劃分不符合所有動(dòng)物特性和環(huán)境要求，也阻止了一些動(dòng)物作為“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物”的資格，處于“實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物”的狀態(tài)，既不科學(xué)，也不適用。

建議制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物、寄生蟲通用標(biāo)準(zhǔn)，即SPF等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：將國標(biāo)回歸到基礎(chǔ)定位，即所謂最低標(biāo)準(zhǔn)。病原檢測(cè)項(xiàng)目即排除的病原重點(diǎn)分為3類：引起本動(dòng)物疾病病原、人獸共患病病原、對(duì)實(shí)驗(yàn)明顯有影響的病原。不再包含條件致病菌和環(huán)境指標(biāo)性病原。

秦川教授對(duì)標(biāo)準(zhǔn)體系作用和改革方面做了系統(tǒng)闡述。目前實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)不健全，局限于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化水平不高，存在質(zhì)量不合格動(dòng)物；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)成本偏高，限制行業(yè)發(fā)展；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)試劑缺乏，增加檢測(cè)難度；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量重檢測(cè)而輕監(jiān)測(cè)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化研究的投入嚴(yán)重不足，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化重要性認(rèn)識(shí)有待提高，從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的人才缺乏，教育培訓(xùn)不足，這些現(xiàn)狀制約著生命科學(xué)和生物醫(yī)藥等相關(guān)學(xué)科和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 國家科技部、質(zhì)檢總局和標(biāo)準(zhǔn)委等有關(guān)部門把建成符合經(jīng)濟(jì)社會(huì)和科技發(fā)展的新型技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系作為改革的主要內(nèi)容之一，提出要加強(qiáng)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，完善推薦性標(biāo)準(zhǔn)，培育和發(fā)展社會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，改革企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)備案制度，使強(qiáng)標(biāo)更強(qiáng)，推標(biāo)更優(yōu)，團(tuán)標(biāo)更活，企標(biāo)更高。

迎合國家政府職能改革的契機(jī)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物領(lǐng)域需要進(jìn)行團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)制定的工作。團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)是為滿足市場(chǎng)、科技快速變化及多樣性需求，由專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)具有影響力并具備相應(yīng)能力的社會(huì)組織和技術(shù)聯(lián)盟制定的標(biāo)準(zhǔn)。

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)發(fā)展與市場(chǎng)需求為導(dǎo)向、由中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)主導(dǎo)制定。團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)國家標(biāo)準(zhǔn)的有益補(bǔ)充、后備軍。團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)成熟以后可以轉(zhuǎn)化為國家標(biāo)準(zhǔn)。鼓勵(lì)團(tuán)體制定高于政府標(biāo)準(zhǔn)的一般產(chǎn)品與服務(wù)的競(jìng)爭(zhēng)性標(biāo)準(zhǔn)，以體現(xiàn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求與技術(shù)先進(jìn)性，凝聚產(chǎn)業(yè)鏈、提升產(chǎn)品和服務(wù)的競(jìng)爭(zhēng)力。團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能夠促進(jìn)產(chǎn)品和服務(wù)的交互性，保證不在制定目的或?qū)嵤┬Ч辖o國際或國內(nèi)貿(mào)易制造不必要障礙、阻礙競(jìng)爭(zhēng)性技術(shù)和創(chuàng)新發(fā)展。在今后的工作中，中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)倡議專家做好實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)，不僅要維護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的國家標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也要積極參與到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的制定工作中。

之后與會(huì)專家就我國的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了熱烈討論。討論的議題集中在以下幾個(gè)方面：

1國家標(biāo)準(zhǔn)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物等級(jí)設(shè)立的問題

大部分與會(huì)專家認(rèn)為我國的普通級(jí)、清潔級(jí)、或是SPF級(jí)都選擇性的排除了一些特定的微生物，原則上講都屬于SPF動(dòng)物。但是作為不同級(jí)別再進(jìn)行分類是由于我國的具體國情決定的。隨著時(shí)代變革，一些不合理的問題需要解決。廣東實(shí)驗(yàn)動(dòng)物監(jiān)察所的黃韌研究員認(rèn)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)需要改革，特別是無菌動(dòng)物這一特殊動(dòng)物，沒有必要列入國家等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于改革后可能存在的問題，黃韌研究員列舉了一個(gè)很好的例子，猴的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中，猴B病毒作為人獸共患病必須排除，但是我國猴群B病毒的感染率在30%~60%。標(biāo)準(zhǔn)在實(shí)際應(yīng)用中存在操作困難。他還建議針對(duì)不同動(dòng)物進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的編制，方便標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)態(tài)維護(hù)。

來自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的范薇教授提出了我國的國家法規(guī)規(guī)定了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的四個(gè)等級(jí)，國家標(biāo)準(zhǔn)作為法規(guī)的解釋性文件應(yīng)依從于法規(guī)。秦川教授、魏強(qiáng)教授、岳秉飛研究員介紹目前國家的法規(guī)也在修訂過程中，國家標(biāo)準(zhǔn)的再次修改可以配合法規(guī)的修訂。

2增加我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物基本數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)研究的需求問題

孫德明教授表示了對(duì)我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的擔(dān)憂。他認(rèn)為我國目前對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基礎(chǔ)研究不重視，很多文件都照搬國外的數(shù)據(jù)，對(duì)于我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本數(shù)據(jù)缺乏調(diào)查研究。在討論會(huì)上，廣東實(shí)驗(yàn)動(dòng)物監(jiān)察所的張鈺研究員介紹了他們對(duì)于非屏障設(shè)施嚙齒動(dòng)物微生物攜帶情況的調(diào)查，而且來自新疆實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心的廖力夫主任也介紹了中國疾控系統(tǒng)對(duì)于野鼠的調(diào)查情況，為我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基礎(chǔ)研究提出了思路。秦川教授作為中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)的理事長，介紹了學(xué)會(huì)設(shè)立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)研究的基金支持情況，并在研討會(huì)上鼓勵(lì)與會(huì)專家積極參與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物基礎(chǔ)研究。

3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須排除病原項(xiàng)目的選擇問題

對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須排除的病原項(xiàng)目，多數(shù)與會(huì)專家同意對(duì)人獸共患病、動(dòng)物致病病原以及嚴(yán)重干擾科學(xué)研究的病原排除的標(biāo)準(zhǔn)。來自中檢院的岳秉飛研究員呼吁將一些在此標(biāo)準(zhǔn)之外的病原列為必要時(shí)檢測(cè)的項(xiàng)目。來自山東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心的金東慶研究員表達(dá)了對(duì)于減少檢測(cè)項(xiàng)目的擔(dān)憂，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)企業(yè)的動(dòng)物質(zhì)量目前更多的是依靠國家標(biāo)準(zhǔn)的強(qiáng)制執(zhí)行。商業(yè)企業(yè)的利益驅(qū)動(dòng)下，國家標(biāo)準(zhǔn)中檢測(cè)項(xiàng)目的減少有可能會(huì)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量下降。

4教學(xué)用動(dòng)物的使用和管理的問題

多位來自教學(xué)單位的專家表達(dá)了對(duì)于教學(xué)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用的困惑。一方面嚙齒類動(dòng)物不再有普通級(jí)動(dòng)物，而教學(xué)示教多在開放的普通設(shè)施進(jìn)行，這類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)該如何界定？而涉及一些未列入國家標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物種類，如羊等，由于沒有國家標(biāo)準(zhǔn)，動(dòng)物的生產(chǎn)單位無實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證，動(dòng)物的來源無法進(jìn)行質(zhì)量控制。多位專家對(duì)這樣狀況進(jìn)行了討論。與會(huì)專家多認(rèn)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物并不一定都是列入目前國家標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物。對(duì)于這些動(dòng)物的管理，動(dòng)物的基本防疫法規(guī)有借鑒作用。對(duì)于教學(xué)過程中動(dòng)物的使用，必須做好風(fēng)險(xiǎn)控制，只要做好風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，并采用有效措施，這些風(fēng)險(xiǎn)就可以在很大程度上避免。

5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物與寄生蟲檢測(cè)技術(shù)方法的問題

與會(huì)人員對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果的認(rèn)識(shí)表達(dá)了一些看法。有些人認(rèn)為某次實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢測(cè)不合格，而再次送樣病原不再檢出，因此懷疑檢測(cè)方法的準(zhǔn)確性。多位專家解釋了不同檢測(cè)方法的靈敏度和特異性的局限性，但是檢測(cè)機(jī)構(gòu)的專家表示了它們簽發(fā)陽性報(bào)告的慎重，陽性結(jié)果均需要重復(fù)實(shí)驗(yàn)再次證明后才會(huì)出具報(bào)告。一旦報(bào)告陽性，該動(dòng)物種群就不能排除該類病原體的感染可能性。而沒有檢出卻不能代表這個(gè)動(dòng)物種群沒有該病原的感染。

秦川教授之后也提到了對(duì)于從業(yè)人員的職業(yè)技能培訓(xùn)的問題，為了提高從業(yè)人員的技術(shù)水平，從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)的技術(shù)人員需要進(jìn)行職業(yè)培訓(xùn)，以提高質(zhì)量檢測(cè)工作的技術(shù)水平。

本次會(huì)議收集到各方面專家對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)再次修訂的意見和建議，這些意見和建議將會(huì)促進(jìn)我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)的完善與提高。

doi:10.3969.j.issn.1671-7856. 2016.02.010

【中圖分類號(hào)】R-33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1671-7856(2016) 02-0048-03

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)論壇