魏　強(qiáng)，　秦　川

(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，衛(wèi)生部人類疾病比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，

國家中醫(yī)藥管理局人類疾病動(dòng)物模型三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，北京　100021)

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淺談實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)

魏強(qiáng)，秦川

(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，衛(wèi)生部人類疾病比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，

國家中醫(yī)藥管理局人類疾病動(dòng)物模型三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，北京100021)

【摘要】1994年我國第一個(gè)國家標(biāo)準(zhǔn)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)監(jiān)測等級(jí)》頒布實(shí)施以來已經(jīng)跨越20年，使得微生物監(jiān)測工作有了依據(jù)，在促進(jìn)我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量提高，滿足科學(xué)研究需要等方面起到了無可替代的作用。國標(biāo)本身在伴隨著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物整體發(fā)展而不斷發(fā)展、提高的過程中，也發(fā)現(xiàn)了一些問題，諸如定位問題、等級(jí)問題、檢測頻率問題等等。本文就以上問題，進(jìn)行了分析，并提出一些觀點(diǎn)和建議，供大家思考，以便集思廣益，為配合國家十三五和中長遠(yuǎn)科技發(fā)展計(jì)劃，修訂更科學(xué)、更嚴(yán)謹(jǐn)、更適用的微生物標(biāo)準(zhǔn)做好前期工作。

【關(guān)鍵詞】動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；微生物標(biāo)準(zhǔn)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量提高、保障“標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物”用于生命科學(xué)研究，特別是醫(yī)學(xué)、醫(yī)藥、生物、獸醫(yī)、比較醫(yī)學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等等方面的研究起著其他手段不可替代的作用。我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)制定工作在政府部門的關(guān)懷支持下，經(jīng)過中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)組織多種跨學(xué)科工作者的不斷努力，取得了很大的發(fā)展，形成了一定的標(biāo)準(zhǔn)體系，尤其是1994、2001和2008～2011年國家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物、寄生蟲等級(jí)和檢測標(biāo)準(zhǔn)的頒布，使我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量保證有了綱領(lǐng)性文件，為我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量穩(wěn)步推進(jìn)提供了有力的保障。但是，隨著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)科及相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，特別是和國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源的交換越加頻繁，對(duì)現(xiàn)行版本的微生物國家標(biāo)準(zhǔn)，也提出了諸多建議、觀點(diǎn)，本文就這些觀點(diǎn)、建議做一些梳理，供大家思考，以便促進(jìn)百家爭鳴，集思廣益，為配合國家十三五和中長遠(yuǎn)科技發(fā)展計(jì)劃，修訂更科學(xué)、更嚴(yán)謹(jǐn)、更適用的微生物標(biāo)準(zhǔn)做好前期工作。

1國家標(biāo)準(zhǔn)定位

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法治化管理以1988年國家科委頒布的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》(眾所周知的2號(hào)令)為標(biāo)志，陸續(xù)頒布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量管理辦法》、《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法》以及各省市相關(guān)法規(guī)、政策等，這些法規(guī)、政策的頒布實(shí)施，確定了管理主體和管理體系，明確了管理措施和管理辦法，使我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量監(jiān)管體系有了根本性的改變和改善。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)，包括微生物和寄生蟲標(biāo)準(zhǔn)在1994年的基礎(chǔ)上，提高、修訂，并將寄生蟲標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立，目前實(shí)施版為2008、2011年頒布版本。隨著我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展，形成了具有我國特色的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物監(jiān)測技術(shù)體系的發(fā)展, 形成了一定的規(guī)模，并達(dá)到了一定的標(biāo)準(zhǔn)化水平，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物監(jiān)測能力和檢測技術(shù)也是圍繞國家標(biāo)準(zhǔn)制訂的內(nèi)容開展工作。

因此，《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)等級(jí)及監(jiān)測》和《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲學(xué)等級(jí)及監(jiān)測》標(biāo)準(zhǔn)作為強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)(2008年后改為大部分強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn))，按照《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》明確定位，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分成不同的四個(gè)等級(jí)，提供檢測項(xiàng)目和方法，為我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物依法管理提供了科學(xué)依據(jù)，從而保證我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物整體水平的提高和滿足生命科學(xué)發(fā)展的基本需要。

2國家標(biāo)準(zhǔn)歷史作用

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)在經(jīng)過微生物、寄生蟲檢測技術(shù)經(jīng)驗(yàn)積累多年后，1994年形成我國第一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)監(jiān)測等級(jí)》。監(jiān)測工作有了依據(jù)，動(dòng)物質(zhì)量等級(jí)開始明確，不符合等級(jí)的動(dòng)物不再被認(rèn)可。實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的概念隨即拓展，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室化的基礎(chǔ)工作也引起重視。

2001年在《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)監(jiān)測等級(jí)》的基礎(chǔ)上，結(jié)合學(xué)科概念，將與寄生蟲學(xué)監(jiān)測等級(jí)的有關(guān)內(nèi)容分開，分別形成《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)等級(jí)及監(jiān)測》(GB14922.2-2001)、《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 微生物學(xué)檢測方法》(GB/T14926.1-14926.64-2001)和《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲學(xué)等級(jí)及監(jiān)測》(GB14922.1-2001)、《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲學(xué)檢測方法》(GB/T18448.1-18448.10-2001)的獨(dú)立標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)得到進(jìn)一步優(yōu)化，如刪除了大、小鼠輪狀病毒檢測；取消了大、小鼠普通級(jí)動(dòng)物等級(jí)，為提高動(dòng)物質(zhì)量，全面逐級(jí)取消普通級(jí)動(dòng)物奠定基礎(chǔ)。

2006年開始廣泛征求各方意見和建議，修訂時(shí)間跨度達(dá)5年之久，形成2011年版標(biāo)準(zhǔn)，使得微生物和寄生蟲監(jiān)測內(nèi)容和技術(shù)達(dá)到統(tǒng)一、整體化要求，兩者監(jiān)測內(nèi)容緊密配合，更適合學(xué)科要求。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)、寄生蟲學(xué)等級(jí)及監(jiān)測，包括：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)、寄生蟲學(xué)的等級(jí)分類，檢測要求，檢測程序，檢測規(guī)則、方法，結(jié)果判定和報(bào)告等。標(biāo)準(zhǔn)取消了李斯特桿菌的檢測項(xiàng)目，優(yōu)化了部分檢測方法，特別是犬相關(guān)病毒如犬細(xì)小病毒等疫苗免疫后70%陽性判為合格，更符合科學(xué)性和適用性。經(jīng)過充分考慮，未增加諾如病毒等的檢測項(xiàng)目。

目前，根據(jù)以上國家標(biāo)準(zhǔn)，按照微生物、寄生蟲對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致病性和危害性的不同，以及是否存在于動(dòng)物體內(nèi), 將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分成不同的四個(gè)等級(jí)。考慮各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制的具體要求和情況不同，又進(jìn)一步具體化：實(shí)驗(yàn)小鼠和大鼠的微生物學(xué)等級(jí)分為清潔級(jí)、無特定病原體級(jí)(SPF)和無菌級(jí)動(dòng)物三個(gè)等級(jí)。豚鼠、地鼠和兔為四級(jí)。犬和猴分為普通級(jí)和SPF級(jí)。

從三次修訂來看，第一次版本起到“從無到有”的歷史作用，第二次修訂主要起到精簡、提高作用，第三次修訂起到更規(guī)范、更科學(xué)、更適用的作用?？傮w是伴隨著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物整體發(fā)展而不斷發(fā)展、提高。

3現(xiàn)狀及問題

3.1定位問題

國家標(biāo)準(zhǔn)是全國實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該是準(zhǔn)入性的基本標(biāo)準(zhǔn)，也可以理解為“最低限制”性標(biāo)準(zhǔn)。目前標(biāo)準(zhǔn)，既含有就高不就低的原則，又有“要符合中國國情”的成分。結(jié)果是，既有國家標(biāo)準(zhǔn)的理念，又有行業(yè)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的痕跡，處于高不成低不就的狀態(tài)。

3.2動(dòng)物等級(jí)問題

目前將動(dòng)物分為普通級(jí)、清潔級(jí)、無特定病原體級(jí)(SPF)和無菌級(jí)動(dòng)物四個(gè)等級(jí)。一刀切起到了全國統(tǒng)一，同步推進(jìn)的作用。但往往達(dá)不到要求，甚至采取不合適方法規(guī)避正常檢測。規(guī)定普通動(dòng)物不能用于實(shí)驗(yàn)，只用于教學(xué)，其實(shí)教學(xué)的概念包含動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。無菌級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屬于特殊用途動(dòng)物，不應(yīng)歸為常規(guī)動(dòng)物(悉生動(dòng)物、無抗原動(dòng)物)。特別是清潔級(jí)動(dòng)物，是考慮國情的產(chǎn)物。

3.3檢測項(xiàng)目問題

有學(xué)者提出作為國標(biāo)檢測項(xiàng)目過高，如綠膿桿菌、金黃葡萄球菌項(xiàng)目，高于有些國家的機(jī)構(gòu)檢測項(xiàng)目，給動(dòng)物進(jìn)出口、資源交流帶來“技術(shù)壁壘”，也可理解為自找麻煩。更有學(xué)者提出SPF概念應(yīng)該遵循經(jīng)典含義，即應(yīng)按實(shí)驗(yàn)要求排除的病原，而不是盲目規(guī)定，限制動(dòng)物使用；相反的，有學(xué)者提出檢測項(xiàng)目不全，應(yīng)增加諾如病毒，牛棒狀桿菌等項(xiàng)目。并提出作為國家標(biāo)準(zhǔn)，檢測的項(xiàng)目應(yīng)該涵蓋所有國外提倡排除的項(xiàng)目，這樣做，將有力提高我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量，凸顯國家質(zhì)量水平。

3.4檢測頻率問題

大部分的意見是，國標(biāo)不易規(guī)定所有的項(xiàng)目均要求年檢4次，應(yīng)按病原特性進(jìn)行檢測。檢測的方法應(yīng)該增加病原檢測的力度等。也有學(xué)者提出，一年檢測4次實(shí)為不足，尤其是嚙齒類動(dòng)物，繁殖幾代可能才檢測到一次，漏檢的幾率會(huì)很大。

4思路和建議

綜合以上觀點(diǎn)，提出以下思路和建議，歡迎學(xué)者各盡所能，積極發(fā)表各種意見，為進(jìn)一步配合國家十三五和中長遠(yuǎn)科技發(fā)展計(jì)劃，修訂更科學(xué)、更嚴(yán)謹(jǐn)、更適用的微生物標(biāo)準(zhǔn)做好前期工作。

(1)建議取消現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物四個(gè)等級(jí)劃分：4個(gè)等級(jí)的劃分，不符合所有動(dòng)物特性和環(huán)境要求，也阻止了一些動(dòng)物作為“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物”的資格，處于“實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物”的狀態(tài)，既不科學(xué)，也不適用

(2)建議制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物、寄生蟲通用標(biāo)準(zhǔn)，即SPF等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：將國標(biāo)回歸到基礎(chǔ)定位，即所謂最低標(biāo)準(zhǔn)。病原檢測項(xiàng)目即排除的病原重點(diǎn)分為3類：引起本動(dòng)物疾病病原、人獸共患病病原、對(duì)實(shí)驗(yàn)明顯有影響的病原。不再包含條件致病菌和環(huán)境指標(biāo)性病原。

(3)鼓勵(lì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)單位、企業(yè)制定“行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)”：作為國家標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充和提高，將更高要求留給生產(chǎn)單位、企業(yè)，鼓勵(lì)他們自己制定檢測項(xiàng)目多、實(shí)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測的“行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)”，特別是關(guān)于悉生動(dòng)物、無抗原動(dòng)物和無菌動(dòng)物相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，從標(biāo)準(zhǔn)方面鼓勵(lì)競爭，促使他們提供更優(yōu)質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

〔修回日期〕2015-12-26

doi:10.3969.j.issn.1671-7856. 2016.02.001

【中圖分類號(hào)】R-33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1671-7856(2016) 02-0001-03

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)論壇

編者按： 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)于1994年頒布實(shí)施以來已經(jīng)跨越21年，在促進(jìn)我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量提高，滿足科學(xué)研究需要等方面起到了無可替代的作用。國標(biāo)本身在伴隨著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物整體發(fā)展而不斷發(fā)展、提高的過程中，也發(fā)現(xiàn)了一些問題，諸如國標(biāo)定位問題、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等級(jí)問題、實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)、領(lǐng)域覆蓋問題等等。本論壇擬就各種問題，組織國內(nèi)外不同領(lǐng)域?qū)＜?、學(xué)者廣泛開展討論，不設(shè)命題，自由撰文，以便集思廣益，聆聽各種觀點(diǎn)、建議，為配合國家十三五和中長遠(yuǎn)科技發(fā)展計(jì)劃，修訂更科學(xué)、更嚴(yán)謹(jǐn)、更適用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)做好前期工作。

“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)論壇”專題