商 波 李培杰（蘭州大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)科ICU，甘肅 蘭州 730000）

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抗炎脂肪細(xì)胞因子在肥胖相關(guān)疾病中的作用

商 波 李培杰
（蘭州大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)科ICU，甘肅 蘭州 730000）

【摘要】肥胖狀態(tài)下的慢性低水平炎性反應(yīng)是導(dǎo)致其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的主要原因?？寡字炯?xì)胞因子在改善肥胖并發(fā)癥方面發(fā)揮了重要作用?，F(xiàn)就近年來部分抗炎脂肪細(xì)胞因子在肥胖并發(fā)癥中的作用及其主要機(jī)制的研究進(jìn)展作一綜述。

【關(guān)鍵詞】脂肪細(xì)胞因子；肥胖相關(guān)疾??；研究進(jìn)展

肥胖現(xiàn)已是世界上最嚴(yán)重的公共健康問題之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)到2030年全球肥胖人口將會(huì)占到總?cè)丝诘?8%[1]。肥胖導(dǎo)致的糖尿病、心血管疾病等并發(fā)癥的發(fā)病率也正在逐年上升，嚴(yán)重威脅著人類的健康。目前認(rèn)為，肥胖狀態(tài)下的慢性低水平炎性反應(yīng)是導(dǎo)致其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的主要原因。近年來發(fā)現(xiàn)，脂肪組織可以分泌脂聯(lián)素等具有抑制炎癥作用的細(xì)胞因子，而且發(fā)現(xiàn)它們在肥胖狀態(tài)下的表達(dá)水平顯著降低，提示其具有抑制肥胖并發(fā)癥的作用。因此，研究抗炎脂肪細(xì)胞因子的作用及其機(jī)制有利于我們找到預(yù)防和治療肥胖并發(fā)癥的方法，從而降低肥胖并發(fā)癥的發(fā)病率。

1 脂聯(lián)素

1.1 人體脂聯(lián)素水平與炎性因子的關(guān)系：肥胖患者往往伴有低脂聯(lián)素血癥，并且低脂聯(lián)素血癥與肥胖并發(fā)癥系系相關(guān)[2]。研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者血漿C-反應(yīng)蛋白、IL-6、TNF-α水平與血漿脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)，并且C-反應(yīng)蛋白轉(zhuǎn)錄水平與脂聯(lián)素mRNA水平呈負(fù)相關(guān)。因此，脂聯(lián)素和炎性介質(zhì)的相互作用可能有助于降低肥胖并發(fā)癥的發(fā)生。

1.2 脂聯(lián)素在心血管疾病中的作用

1.2.1 抑制動(dòng)脈粥樣硬化：研究表明，脂聯(lián)素可以明顯改善動(dòng)脈粥樣硬化，其主要機(jī)制有：①抑制NF-κB信號(hào)通路從而減少LPS誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞TNF-α的分泌[3]。②減少人類單核細(xì)胞源巨噬細(xì)胞表面清道夫A受體（SR-A）的表達(dá)以及阻止泡沫細(xì)胞的形成。③脂聯(lián)素通過抑制巨噬細(xì)胞中T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)物從而減少CD4+T淋巴細(xì)胞向粥樣斑塊中的滲透[4]。④抑制血管內(nèi)皮中血管細(xì)胞黏附分子（VCAM-1）和細(xì)胞間黏附分子（ICAM-1）的生成。

1.2.2 脂聯(lián)素對心肌的保護(hù)作用：動(dòng)物研究顯示，脂聯(lián)素可以明顯減少心肌梗死面積、心肌細(xì)胞的凋亡以及TNF-α的產(chǎn)生。脂聯(lián)素也可以減少心肌細(xì)胞的凋亡，其機(jī)制可能是促進(jìn)鞘氨醇-1磷酸鹽產(chǎn)生[5]。

1.3 脂聯(lián)素對巨噬細(xì)胞的作用：肥胖狀態(tài)下，脂肪組織更傾向于表達(dá)M1型巨噬細(xì)胞從而加劇了炎性反應(yīng)和組織損傷，而M2型巨噬細(xì)胞可以發(fā)揮抗炎作用、維持代謝穩(wěn)態(tài)。脂聯(lián)素不僅可以抑制髓單核母細(xì)胞的生長以及巨噬細(xì)胞的成熟，而且脂聯(lián)素也可以將具有致炎活性的M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂锌寡谆钚缘腗2型[6]。綜上所述，脂聯(lián)素可以直接作用于巨噬細(xì)胞來發(fā)揮其抗炎作用。

2 C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白家族（C1q/TNF-related protein family，CTRPs）

2.1 CTRP3：CTRP3主要由脂肪細(xì)胞合成，并在腸系膜脂肪組織分泌。CTRP3可以抑制巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞LPS刺激產(chǎn)生的趨化因子的表達(dá)[7]，從而降低炎性反應(yīng)，保護(hù)心血管系統(tǒng)。動(dòng)物研究顯示，CTRP3可以通過促進(jìn)血管再生和減少缺血心肌細(xì)胞的凋亡來改善小鼠缺血后心功能損傷及心肌重塑[8]。

2.2 CTRP6：CTRP6在脂肪組織中廣泛表達(dá)。CTRP6可以通過p42/44 MAPK依賴的信號(hào)途徑增加人單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞中抗炎細(xì)胞因子IL-10的表達(dá)[8]。

2.3 CTRP9：研究顯示，CTRP9可刺激AMPK和Akt 發(fā)生磷酸化，促進(jìn)胰島素介導(dǎo)的糖攝取、提高骨骼肌細(xì)胞脂肪酸氧化[9]。因此，CTRP9可能通過AMPK途徑防止肥胖相關(guān)代謝紊亂的發(fā)生。

CTRP9在心血管保護(hù)中也發(fā)揮了重要的作用。它可以激活A(yù)dipo R1/AMPK/內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）途徑，促進(jìn)主動(dòng)脈環(huán)的血管舒張。CTRP9也可以通過減弱氧化應(yīng)激，減少糖尿病小鼠缺血再灌注后的心梗面積以及心肌細(xì)胞凋亡，改善心功能[10]。

3 結(jié) 語

致炎和抗炎脂肪因子的失衡是導(dǎo)致肥胖相關(guān)并發(fā)癥的主要原因。因此，對于抗炎脂肪因子的研究和應(yīng)用將會(huì)成為多種肥胖相關(guān)并發(fā)癥的潛在治療措施。

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中圖分類號(hào)：R589.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1671-8194（2016）09-0024-01