向　霞，饒幫華

(湖北省武漢市蔡甸區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心，湖北 武漢 430100)

?

甲氨蝶呤治療異位妊娠的用藥效果評估及報道分析

向霞，饒幫華

(湖北省武漢市蔡甸區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心，湖北 武漢 430100)

【摘要】目的：對甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果進行分析. 方法：選取50例異位妊娠患者作為研究對象，分為實驗組(n=25)和對照組(n=25)，實驗組采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮進行治療，對照組使用米非司酮進行治療，觀察兩組的療效和不良反應情況. 結(jié)果：實驗組治療有效率為92%，平均住院時間(14.2±1.6) d，不良反應發(fā)生率為8%. 對照組有效率為76%，平均住院時間(18.2±3.7) d，不良反應發(fā)生率為16%. 結(jié)論：甲氨蝶呤作為異位妊娠治療的常用藥物，與米非司酮聯(lián)合使用的效果顯著，安全可靠，可幫助患者早日恢復，值得在臨床進一步推廣.

【關(guān)鍵詞】甲氨蝶呤；異位妊娠；米非司酮

0引言

異位妊娠主要指受精卵著床于子宮腔外，是臨床常見的一種急腹癥，其發(fā)病率在1%左右. 異位妊娠包括宮頸妊娠、腹腔妊娠、輸卵管妊娠等多種類型，其中以輸卵管妊娠最為多見，在異位妊娠中所占比例高達90%. 近年來，我國異位妊娠的發(fā)病率正呈現(xiàn)出逐年增長的趨勢，且逐漸向年輕化、未婚化發(fā)展，并且病癥發(fā)展急促，一旦最終破裂引發(fā)大出血，則嚴重威脅患者的生命安全，這一類疾病已經(jīng)成為導致產(chǎn)婦死亡的主要原因之一[1]. 而隨著現(xiàn)代醫(yī)療水平的提升，對一些病情不太嚴重、無休克癥狀的患者來說，藥物治療已經(jīng)成為異位妊娠的首選方式. 本研究針對異位妊娠患者主要采用甲氨蝶呤進行治療，效果比較理想，現(xiàn)報道如下.

1資料和方法

1.1一般資料選取湖北省武漢市蔡甸區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心2014-11/2015-11收治的異位妊娠患者50例作為研究對象，隨機分為實驗組(n=25)和對照組(n=25)，均經(jīng)過婦科檢查、血HCG(human chorionic gonadotropin,人絨毛膜促性腺激素)檢驗、B超等綜合確診為異位妊娠，超聲檢查結(jié)果顯示腹部有包塊. 患者生命體征相對穩(wěn)定，無腹腔出血癥狀，無藥物禁忌癥，同時排除肝腎功能不全和凝血功能異常的患者. 50例患者中包括39例輸卵管妊娠，11例卵巢妊娠，年齡20～38(平均27.4±3.1)歲. 32例患者為初次妊娠，18例為多次妊娠. 兩組患者在年齡、孕次、妊娠類型等一般資料上比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性.

1.2治療方法實驗組患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮進行治療，內(nèi)服米非司酮100 mg，2次/d，每次間隔時間為12 h，連續(xù)使用3 d，第三天開始使用甲氨蝶呤，基本劑量為50 mg/次，肌內(nèi)注射1次/d，連續(xù)用藥3 d. 對照組患者使用米非司酮進行治療，用法和用量參照實驗組患者.

1.3療效判斷標準藥物治療后的兩周內(nèi)，每隔3 d進行一次B超和人絨毛膜促性腺激素β，若治療后一周β-HCG下降幅度達到15%～25%，但B超結(jié)果無明顯變化，則需繼續(xù)治療，β-HCG下降幅度不超過15%，臨床癥狀無明顯變化則改為手術(shù)治療. β-HCG情況改善明顯或趨向于正常，盆腔包塊減小30%以上，臨床癥狀基本消失則表明病情康復，治療有效. β-HCG檢查為陽性，盆腔包塊無變化或持續(xù)增大，疼痛癥狀反復，內(nèi)出血加重，治療期間可監(jiān)測胎心搏動或輸卵管破裂導致出血，以上情況出現(xiàn)任意一項為治療無效. 觀察兩組患者的治療效果、住院時間和治療后出現(xiàn)的不良反應.

2結(jié)果

實驗組患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮進行治療后，23例治療成功，血β-HCG下降至正常水平，其余2例經(jīng)藥物治療后，病情無明顯改善，轉(zhuǎn)為手術(shù)治療，治療有效率為92%. 對照組患者經(jīng)米非司酮治療后，19例治療成功，其余6例轉(zhuǎn)為手術(shù)治療，有效率為76%. 治療有效率結(jié)果比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05).

實驗組患者平均住院時間(14.2±1.6) d，觀察患者用藥后的不良反應，2例患者出現(xiàn)輕度消化道反應，停止用藥后癥狀可自行消失，不良反應發(fā)生率為8%. 對照組患者平均住院時間(18.2±3.7) d，觀察患者用藥后的不良反應，2例患者出現(xiàn)輕度消化道反應，1例出現(xiàn)下腹疼痛癥狀，1例出現(xiàn)皮疹，不良反應發(fā)生率為16%. 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05).

3討論

異位妊娠是目前導致妊娠早期女性死亡的最主要的原因之一，基于異位妊娠不斷上升的發(fā)病率和日益年輕化的發(fā)展趨勢，采用何種有效的治療方案，幫助患者提高生命質(zhì)量，是當前臨床工作所關(guān)注的一個重點[2].

傳統(tǒng)的輸卵管切除手術(shù)是治療異位妊娠的常見方法，安全可靠，但是也使得患者宮內(nèi)妊娠的幾率大幅度減小，所以難以被廣大患者所接受. 在這種情況下，藥物保守治療的優(yōu)勢就凸顯出來了. 藥物保守治療具有非創(chuàng)傷性的特點，無需開腹，幫助患者盡可能保留輸卵管，保留生育能力，所以易于被患者接受，在臨床上也應用得越來越廣泛. Tanaka等在1982年首次報道甲氨蝶呤治療輸卵管間質(zhì)部妊娠的療效，自此，甲氨蝶呤開始被作為異位妊娠保守治療的主要藥物之一[3]. 甲氨蝶呤作為一種抗代謝類抗腫瘤的葉酸類似物，可以與二氫葉酸還原酶有效結(jié)合，并對其起到一定的抑制作用，阻礙DNA和RNA的合成. 同時，甲氨蝶呤可對滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生抑制，通過阻礙其增生、破壞絨毛來殺死胚胎. 相關(guān)報道[4]中指出，滋養(yǎng)細胞對甲氨蝶呤的敏感程度較高，用藥后的幾分鐘內(nèi)，滋養(yǎng)細胞內(nèi)的葉酸就會在無活性氧化狀態(tài)中積儲，并在24 h內(nèi)抑制胸腺嘧啶核苷酸以及嘌呤核苷酸的合成，最終導致滋養(yǎng)細胞的死亡. 妊娠狀態(tài)中的滋養(yǎng)細胞更加活躍，所以甲氨蝶呤的作用效果也更加顯著.

單純使用甲氨蝶呤治療異位妊娠會產(chǎn)生一定的毒性，尤其是大劑量使用時，對患者骨髓細胞的抑制作用明顯，極易導致患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、口腔炎癥等，所以臨床通常聯(lián)合米非司酮進行治療. 米非司酮具有較好的拮抗孕酮作用，可促進妊娠蛻膜變性，致黃體萎縮，使得依賴黃體生存的孕囊壞死，然后在輸卵管內(nèi)吸收[5]. 二者聯(lián)合治療不僅可以取得顯著的效果，還可以有效降低不良反應的發(fā)生率. 近年來，我國也陸續(xù)有報道中分析了甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的效果，其中報道的有效率為89%～93%[6].

本研究將甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮的療效與單純使用米非司酮的療效進行對比，前者的有效率達92%，不良反應發(fā)生率僅8%，治療結(jié)果明顯優(yōu)于后者，說明甲氨蝶呤作為異位妊娠治療的常用藥物，與米非司酮聯(lián)合使用的效果顯著，安全可靠，可幫助患者早日恢復，這種治療方案值得在臨床進一步推廣.

【參考文獻】

[1] 裴海英,張大微,吳欽蘭,等. 甲氨蝶呤聯(lián)合宮外孕Ⅱ號方與米非司酮治療異位妊娠的隨機對照試驗[J]. 中國循證醫(yī)學雜志,2012,12(2):168-172.

[2] 孝文娜. 90例陰道彩超與腹部彩超對異位妊娠的診斷效果觀察[J]. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學電子雜志,2015,2(7):103-104.

[3] 熊斌,王奇,潘峰,等. 血管內(nèi)介入治療在子宮異位妊娠治療中的臨床應用[J]. 華中科技大學學報:醫(yī)學版,2012,41(4):436-439.

[4] 商良波. 甲氨蝶呤3種給藥方法治療異位妊娠的療效比較[J]. 中國藥業(yè),2011,20(9):77-78.

[5] 崔芳,徐珊,史紅,等. 甲氨蝶呤不同給藥方法聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療輸卵管妊娠[J]. 中華醫(yī)學雜志,2015,95(45):3663-3666.

[6] 黃麗,洛若愚,龔豪,等. 甲氨蝶呤單劑量肌內(nèi)注射治療異位妊娠的臨床研究[J]. 國際婦產(chǎn)科學雜志,2012,39(1):84-87.

文章編號：2095-6894(2016)05-30-02

收稿日期：2016-03-22；接受日期：2016-04-07

作者簡介：向霞. 本科,主治醫(yī)師. 研究方向:計劃生育. E-mail:1261673743@qq.com 通訊作者:饒幫華. 本科,主治醫(yī)師. E-mail:jassonrao @163.com

【中圖分類號】R71

【文獻標識碼】A

·臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學·