黃海亮

復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液的制備與臨床應(yīng)用

黃海亮

目的建立復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液的制備與質(zhì)量控制方法。方法采用浸漬法制備復(fù)方草豆蔻酊,姜酊,加市售顛茄酊、橙皮酊、甘油、蒸餾水制備復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液。以薄層色譜法鑒別方中主要藥物草豆蔻、顛茄。結(jié)果薄層色譜法可準(zhǔn)確鑒別出草豆蔻、顛茄的特征斑點(diǎn)。結(jié)論薄層色譜法制備工藝可行,質(zhì)量穩(wěn)定；薄層斑點(diǎn)清晰,重現(xiàn)性好,操作簡便,可用于復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液的質(zhì)量控制。

復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液；草豆蔻；顛茄；薄層色譜法；制備；鑒別

復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液是本院中醫(yī)內(nèi)科大夫長期臨床應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)方,是在復(fù)方草豆蔻酊的基礎(chǔ)上,增加顛茄酊組成。研究表明草豆蔻主要含山姜素、小豆蔻明等黃酮類化合物,具有促進(jìn)胃腸功能、鎮(zhèn)吐和抑菌作用［1］。顛茄的有效成分為莨菪堿［2］,是一種抗膽堿藥,其制劑臨床應(yīng)用廣泛。主要用于胃、十二指腸潰瘍、膽絞痛、輸尿管結(jié)石引起的腹痛、嘔吐和腹瀉,尤其對胃腸道平滑肌痙攣緩解效果較好［3,4］,兩藥合用具有溫胃、健胃、解痙,緩解胃腸氣脹和止吐的作用。治療因肝、膽、胰腺、感染性疾病等引起的胃腸脹氣、腹痛、腹瀉及嘔吐等癥狀,經(jīng)臨床驗(yàn)證療效確切,服用方便,價(jià)格經(jīng)濟(jì)?，F(xiàn)將制備方法與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 材料 不銹鋼除塵粉碎機(jī)(WN-400A型,廣州市旭郎機(jī)械設(shè)備有限公司),萬分之一電子天平(FA2004型,上海上平儀器有限公司)。復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液(漯河市第二人民醫(yī)院制劑室,規(guī)格100ml/瓶,批號(hào)：20140610,20140706,20140803),山姜素對照品(批號(hào)：131020-200911),硫酸阿阿托品對照品(批號(hào)：100040-201312)均由中國藥品生物制品檢定所提供。所用試劑均為分析純,硅膠G薄層版(青島海洋化工廠)。

1.2 處方組成與制備方法

1.2.1 處方組成 復(fù)方草豆蔻酊50ml,顛茄酊25ml,姜酊50ml,橙皮酊25ml,甘油100 g,蒸餾水適量。

1.2.2 制備方法

1.2.2.1 復(fù)方草豆蔻酊的制備方法 取草豆蔻50 g粉碎成粗粉(過30目復(fù)篩),用95%乙醇浸漬1周以上,然后緩緩放出浸漬液至約950ml,加入適量75%乙醇制成1000ml,混勻,靜置使澄清,濾過,即得。

1.2.2.2 姜酊的制備方法 取高良姜200 g,粉碎成粗粉,加95%乙醇790ml,蒸餾水加至10000ml,浸漬1周以上,靜置使澄清,濾過,即得。

1.2.2.3 復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液的制備方法 取復(fù)方草豆蔻酊50ml、姜酊50ml、橙皮酊25ml、顛茄酊25ml,依次緩緩加入適量水中,隨加隨攪拌,再加入甘油,加蒸餾水至1000ml,攪勻,分裝即得。

1.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 性狀：本品為棕黃至棕色液體,味辛辣。

1.3.2 薄層鑒別

1.3.2.1 草豆蔻的薄層鑒別［5］①供試品溶液的制備：取本品30ml,加乙酸乙酯15ml振搖提取,靜置,分取乙酸乙酯層,置于水浴上蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,即得供試品溶液。②對照品溶液的制備：取山姜素對照品,加甲醇制成1ml含2.0mg的溶液,作為對照品溶液。③陰性對照品溶液的制備：按復(fù)方草豆蔻酊的制備方法,制成缺草豆蔻酊的復(fù)方草豆蔻酊,并按復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊的制備方法制成復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊,按照供試品溶液的制備方法制成陰性對照品溶液。④草豆蔻對照藥材溶液的制備：按復(fù)方草豆蔻酊的制備方法,制成不含豆蔻的草豆蔻酊溶液,按照供試品溶液的制備方法制成草豆蔻對照藥材溶液。⑤薄層層析：吸取供試品溶液、對照品溶液及同法制得的陰性對照液和草豆蔻對照藥材溶液各10 μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以甲苯-乙酸乙酯-甲醇(15：4：1)作為展開劑,展開,取出,晾干,在100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,置紫外燈(365 nm)下檢視,在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,供試品與草豆蔻對照藥材溶液均顯相同的淺藍(lán)色熒光斑點(diǎn),而陰性對照品溶液則無此斑點(diǎn)。

1.3.2.2 顛茄的薄層鑒別［6］①供試品溶液的制備：取本品30ml,加氨試液3ml使成堿性,加氯仿振搖提取2次,10ml/次,靜置,合并氯仿液,置水浴上蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,即得供試品溶液。②對照品溶液的制備：取硫酸阿托品對照品,加甲醇制成1ml含2mg的溶液,作為對照品溶液。③陰性對照品溶液的制備：按復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊的制備方法制成缺顛茄酊的復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊,按照供試品溶液的制備方法制成陰性對照品溶液。④薄層層析：吸取供試品溶液及同法制得的陰性對照液各15 μl、對照品溶液5 μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以乙酸乙酯-甲醇-濃氨試液(17：2：1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以改良的碘化鉍鉀試液,供試品色譜中,在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同的橙紅色斑點(diǎn)。

1.4 檢查項(xiàng)目

1.4.1 相對密度［6］本品按2010年版《中國藥典》一部測定,三批樣品相對密度均≥0.98。

1.4.2 微生物限度檢查［7］按照《中國藥典》2010版二部附錄ⅪJ微生物限度檢查法檢驗(yàn)3批樣品,結(jié)果均符合規(guī)定。

1.4.3 pH值 按2010版《中國藥典》一部附錄ⅦG pH值測定法測定,應(yīng)為4.5～6.5。

2 臨床應(yīng)用

2.1 一般資料 所觀察的患者均為本院門急診患者,入選標(biāo)準(zhǔn)符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①惡心、嘔吐、食欲不振。②脘腹氣脹、腹痛。排除青光眼、前列腺肥大、胃腸梗阻以及胃腸穿孔患者。共觀察200例患者,其中男108例,女92例。

2.2 服藥方法 復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液,10ml,3次/d,飯后口服。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn)按三級評定：顯效：臨床癥狀消失,胃腸蠕動(dòng)恢復(fù)正常,腹痛消失。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀好轉(zhuǎn),胃腸蠕動(dòng)基本恢復(fù)正常,腹痛基本消失。無效：治療前后癥狀沒有改善。有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2.4 結(jié)果 85例患者服用1 d后顯效,45例患者服用2 d后顯效；32例患者服用1 d后好轉(zhuǎn),10例患者服用2 d后好轉(zhuǎn)；28例患者服用2 d后無效,有效率達(dá)86%(172/200)。

3 討論

針對腹痛、胃腸脹氣本院潛心研制的復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液實(shí)踐證實(shí)緩解胃腸氣脹和腹痛顯效快,效果好。其中草豆蔻燥濕健脾,濕胃止嘔,用于寒濕內(nèi)阻,脘腹脹滿冷痛,噯氣嘔逆,不思飲食。白豆蔻酊化濕消痞,行氣溫中,開胃消食,用于濕濁中阻,不思飲食。濕溫初起,胸悶不饑,寒濕嘔逆,胸腹脹痛,食積不消。高良姜溫胃散寒,消食止疼,用于脘腹冷痛,胃寒嘔吐,噯氣吞酸。陳皮理氣健脾,燥濕化痰,用于胸脘脹滿,食少吐瀉,咳嗽痰多。顛茄具解痙止痛之功效,以上幾種藥物聯(lián)用制得復(fù)方草豆蔻酊顛茄酊口服溶液溫胃、健胃、驅(qū)風(fēng),緩解胃腸氣脹和腹痛顯效快,療效好,服用方便,是胃腸氣脹和腹痛之良藥。

本品中復(fù)方草豆蔻、高良姜成分的提取方法結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)［8］,綜合考慮藥材中有效成分的理化性質(zhì)和醫(yī)院現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)備,選擇95%乙醇,采用浸漬法進(jìn)行提取,該方法工藝簡單,對設(shè)備要求不高,避免揮發(fā)油的揮發(fā),能充分提取藥材中的有效成分。草豆蔻的薄層鑒別考慮到該物質(zhì)溶解性及提取用有機(jī)溶劑的毒性,污染性,最終采用乙酸乙酯,展開劑的選擇參照《中國藥典》2010年版一部草豆蔻項(xiàng)下方法及經(jīng)過多次試驗(yàn)總結(jié)而成,薄層鑒別選擇山姜素作為對照品［9］。顛茄酊的提取方法和展開劑的選擇參照《中國藥典》2010年版一部顛茄酊項(xiàng)下及含顛茄提取物的成方制劑項(xiàng)下的鑒別方法,并經(jīng)過多次試驗(yàn)總結(jié)而選定,選擇顛茄酊中主要成分硫酸阿托品作為對照品。

綜上所述,薄層色譜法制備工藝簡單,質(zhì)量穩(wěn)定,療效選用的鑒別方法專屬性強(qiáng),重現(xiàn)性好,適合醫(yī)院小型制劑室的配制與質(zhì)量控制,值得臨床推廣。

［1］李元圓,侴桂新,楊莉,等.草豆蔻藥材質(zhì)量控制方法研究.中國中藥雜志,2010,35(16):2091-2094.

［2］黃東亮,黃小玲.超聲波提取顛茄草有效成分莨菪堿的技術(shù).中國藥業(yè),2002,11(10):58-59.

［3］劉燦黃,張繼,康帥,等.顛茄草的生藥學(xué)研究.中國中藥雜志,2014,39(9):1589-1592.

［4］沈剛義.諾氟沙星聯(lián)合顛茄酊治療急性胃腸炎42例臨床療效分析.醫(yī)學(xué)信息(旬刊),2013,26(10):54-55.

［5］國家藥典委員會(huì).中國藥典:一部.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄ⅤB,ⅦA.

［6］國家藥典委員會(huì).中國藥典:二部.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄ⅪJ.

［7］肖培根.新編中藥志(第二卷).北京:藥學(xué)工業(yè)出版社,2002: 86-88.

［8］李海英,楊帆.正交試驗(yàn)優(yōu)選復(fù)方草豆蔻合劑提取工藝.中國醫(yī)藥指南,2012,10(12):477-479.

［9］金宏,趙文英,公衍玲.草豆蔻的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,3(28):354-355.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.07.213

2015-12-18］

462000 漯河市第二人民醫(yī)院藥劑科