朱愛(ài)華　楊燕玲　劉春君　戴煌　王預(yù)建　徐狀　慈書平

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與高血壓關(guān)系24年隨訪

朱愛(ài)華楊燕玲劉春君戴煌王預(yù)建徐狀慈書平

【摘要】目的隨訪阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)與高血壓的關(guān)系。方法對(duì)1 868例人群進(jìn)行前瞻性隨訪，通過(guò)家訪式調(diào)查，隨訪期間每年進(jìn)行1次體檢，檢查血壓、血脂、血糖、心電圖及X線胸片等，隨訪時(shí)間為24年。結(jié)果1 868例中男性956例、女性912例，隨訪起點(diǎn)年齡范圍53～82歲，平均年齡(63±6)歲。其中確診OSAHS者598(32.0%)例，無(wú)OSAHS(對(duì)照組)1 270(68.0%)例。隨訪終點(diǎn)OSAHS組高血壓506(84.6%)例、對(duì)照組398(31.3%)例，P<0.01。結(jié)論OSAHS患者發(fā)生高血壓可能性較一般人群高，考慮OSAHS與發(fā)生高血壓存在相關(guān)性。通過(guò)24年隨訪，提示OSAHS可能是高血壓病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。引起高血的機(jī)制可能與OSAHS導(dǎo)致的低氧血癥等有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；阻塞性；高血壓??；流行病學(xué)；隨訪

The correlation between obstructive sleep apnea hypopnea syndromeand and Hypertension

ZHU Aihua*，YANG Yanling，LIU Chunjun，DAI Huang，XU Zhuang，WANG Yujian，CI Shuping.*The 359th hospital of PLA，Department of Elderly Medicine，Zhenjiang 212001，China

Corresponding author：CI Shuping，E-mail：cishuping@sohu.com

【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation between obstructive sleep hypopnea apnea syndrome(OSAHS)and hypertension.MethodsProspective Home-visit questionaires for 1 868 people were used from November 1989 to November 2013，accompanied by annual medical examinations including blood pressure，blood-fat，serum glucose，electrocardiogram and chest x-ray.Computer tomography was carried out When hypertension manifested,that was termination of follow-up，the period of follow-up lasted 24 years.ResultsAmong 1 868 elderly people，598(32.0%)OSAHS patients were made.1 270(68.0%)non-OSAHS group.patients who developed into hypertension were 506/598(84.6%)in OSAHS group，and 398/1 270(31.3%)，P<0.01)in non-OSAHS group，respectively.943 died at last in the course of 24 years，431/598(72.1%)in OSAHS group and 512/1 270(40.3%，P<0.01)in non-OSAHS group，respectively.ConclusionAccording to longtime follow-up，the probability of OSAHS patients suffers from hypertension is larger than the normal.We consider that there is a correlation between OSAHS and hypertension.At the end of our 24 years follow-up,OSAHS may be an independent dangerous factor of hypertension.

【Key Words】Sleep apnea hypopnea syndrome；Obstructive；Hypertension；Epidemiological survey；Follow-up

為了解阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)與高血壓的關(guān)系，自1989年11月至2013年11月，通過(guò)對(duì)所屬13所軍隊(duì)和地方離退休干部休養(yǎng)所及部分地方的中老年人共1 868例進(jìn)行OSAHS與高血壓的24年隨訪研究。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象1989年11月共入選患者1 868例，其中男性956例、女性912例，年齡53～82(63±6)歲。配偶夫婦903對(duì)。隨訪終點(diǎn)結(jié)束時(shí)生存925例，配偶夫婦436對(duì)，其中男性424例、女性501例。年齡77～103(83±7)歲。OSAHS組598例，對(duì)照組(無(wú)OSAHS組)1 270例。

1.2隨訪項(xiàng)目調(diào)查打鼾發(fā)生時(shí)間和程度、有無(wú)憋氣現(xiàn)象、主要疾病及發(fā)生時(shí)間、臨床癥狀、反應(yīng)能力等98項(xiàng)。除觀察高血壓外，還包括其它疾病。每2年進(jìn)行1次分析，隨訪時(shí)間為24年。

1.3調(diào)查方法采用家訪式調(diào)查，通過(guò)向其配偶或家屬詢問(wèn)有無(wú)OSAHS病史、年限及程度。調(diào)查人員有醫(yī)院和干休所醫(yī)生負(fù)責(zé)，并經(jīng)培訓(xùn)后進(jìn)行調(diào)查。收集的資料輸入建立的專用數(shù)據(jù)庫(kù)中。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)采用MONET32導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀(美國(guó)邦德安百醫(yī)療用品有限公司)。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn)采用統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。睡眠呼吸暫停綜合征(SAS)診斷標(biāo)準(zhǔn)：在睡眠期間，每次呼吸暫停時(shí)間>10 s，7 h呼吸暫?？倲?shù)≥30次/h或睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥5次/h。OSAHS組確定除有SAS病史外，且OSAHS發(fā)生早于高血壓病前3個(gè)月。OSAHS的病情分度：主要根據(jù)癥狀、經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀檢查，睡眠呼吸紊亂指數(shù)(AHI)和SaO2綜合判斷。輕度：AHI5～20，最低SaO2(%)85～89；中度：AHI21～40，最低SaO2(%)80～84；重度：AHI>40，最低SaO2(%)<80[1-3]。

高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg(非同日3次測(cè)量)，采用水銀柱血壓計(jì)，取仰臥位或坐位(靜坐5～15 min)，測(cè)上臂肱動(dòng)脈血壓。并排除各種干擾因素和繼發(fā)性高血壓。高血壓的分級(jí)：1級(jí)高血壓(輕度)收縮壓140～159 mmHg和(或)舒張壓90～99 mmHg；2級(jí)高血壓(中度)收縮壓160～179 mmHg和(或)舒張壓100～109 mmHg；3級(jí)高血壓(重度)≥收縮壓180 mmHg和(或)舒張壓≥110 mmHg[4]。

1.5隨訪情況每年1次進(jìn)行家訪，前瞻性隨訪詢問(wèn)患者的OSAHS情況，檢查血壓、血脂、血糖、心電圖及X線胸片等。隨訪以死亡和發(fā)生高血壓及24年為終點(diǎn)。為便于統(tǒng)計(jì)，以2年為一個(gè)時(shí)段進(jìn)行分析。本研究群體主要來(lái)源于部隊(duì)，屬于統(tǒng)一管理的固定人群，隨訪對(duì)象基本生活方式固定，醫(yī)療定點(diǎn)，沒(méi)有其他去向，都有電話和地址，故無(wú)脫落率。OSAHS組未對(duì)OSAHS進(jìn)行干預(yù)處理，對(duì)高血壓的治療2組基本相同[1-2]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示資料離散度，組間比較采用t檢驗(yàn)，率的比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　OSAHS組和對(duì)照組高血壓患病率隨訪起點(diǎn)和終點(diǎn)比較[例(%)]

注:2組比較,aP<0.01。

2結(jié)果

2.1OSAHS情況1 868例中，OSAHS為598例(32.0%)，OSAHS組中男性496(82.9%)例，女性102(17.1%)例，OSAHS多發(fā)生于中年。對(duì)照組1 270例，對(duì)照組中極少有新的OSAHS發(fā)生，即使由高血壓病等而繼發(fā)OSAHS者，也得到了研究終點(diǎn)。OSAHS組PSG檢查相關(guān)數(shù)據(jù)為：AHI為49±16，平均呼吸暫停時(shí)間(46.7±13.1)s,最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間(68.9±15.6)s,平均SaO2(89.3±3.2)%,最低SaO2(68.4±13.5)%。OSAHS組起點(diǎn)平均AHI為49±16，以阻塞性呼吸暫停為主，終點(diǎn)平均AHI為46±13，以低通氣為主。

表2　OSAHS組分度與高血壓的發(fā)生及分級(jí)情況[例(%)]

注:OSAHS分度輕度與中、重度2組間比較，aP<0.01，中度與重度組間比較，bP<0.01。

2.22組高血壓患病率隨訪OSAHS組和對(duì)照組高血壓患病率隨訪起點(diǎn)和終點(diǎn)比較見(jiàn)表1。

2.32組身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)BMI起點(diǎn)OSAHS組25.5±2，對(duì)照組23.8±1(P<0.05)；終點(diǎn)OSAHS組27.3±1.9，對(duì)照組24.4±1.2(P<0.01)。

2.4終點(diǎn)OSAHS組598例中有高血壓506(84.6)例，其中1級(jí)94(18.6)例、2級(jí)143(28.3)例、3級(jí)269(53.1)例。OSAHS組分度與高血壓的發(fā)生及分級(jí)情況見(jiàn)表2。

598例OSAHS中，輕度69(11.5)例，中度113(18.9)例，重度416(69.6)例。輕度OSAHS中有高血壓42例，其中1級(jí)27例、2級(jí)10例、3級(jí)5例，提示1級(jí)較2級(jí)和3級(jí)多，自身級(jí)別比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；中度OSAHS中有高血壓81例，其中1級(jí)28例、2級(jí)30例、3級(jí)26例，自身級(jí)別比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示1級(jí)較2級(jí)和3級(jí)多；重度OSAHS中有高血壓383例，其中1級(jí)39例、2級(jí)103例、3級(jí)236例，提示3級(jí)較1級(jí)和2級(jí)多，自身級(jí)別比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.52組死亡情況隨訪隨訪24年中死亡943(50.5%)例，OSAHS組死亡431/598(72.1%)例，按死亡率高低排序是：心血管病、腦血管病、腫瘤、呼吸疾病、其它疾病和消化疾病。而對(duì)照組僅死亡512/1 270(40.3%，P<0.01)例。

3討論

OSAHS在成年人中以50～60歲發(fā)生率最高，在男性隨著年齡增加而增多，可達(dá)19%～60%。OSAHS患者發(fā)生高血壓增多已引起人們的關(guān)注，但尚缺乏長(zhǎng)期隨訪的觀察結(jié)果，為探討OSAHS與高血壓的關(guān)系，進(jìn)行24年長(zhǎng)期隨訪，比較OSAHS與無(wú)OSAHS人群高血壓的發(fā)生情況[1-2]。

本研究結(jié)果顯示：OSAHS患者高血壓發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，隨著OSAHS病史的延長(zhǎng),這種顯著性更為明顯，OSAHS組起點(diǎn)66/598(11.0%)例，終點(diǎn)506/598(84.6%)例，自身起點(diǎn)終點(diǎn)比較P<0.01；對(duì)照組起點(diǎn)101/1 270(7.9%)例，終點(diǎn)398/1 270(31.3%)例，自身起點(diǎn)終點(diǎn)比較P<0.01。但起點(diǎn)時(shí)2組比較差異無(wú)顯著性P>0.05,而終點(diǎn)時(shí)2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.01。OSAHS組病情分度與高血壓分級(jí)的比較顯示，在輕、中度OSAHS組高血壓1級(jí)較2級(jí)、3級(jí)為多，組間比較P<0.01；在重度OSAHS組高血壓3級(jí)較2級(jí)和1級(jí)明顯增多，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.01。中國(guó)現(xiàn)有高血壓約2億人。但高血壓的知曉率、治療率、控制率分別為48.4%，38.5%,9.5%[2]。對(duì)高血壓誘發(fā)因素的研究中，主要集中在[3-4]遺傳因素，父母患高血壓，子女的發(fā)病率是正常人的兩倍以上；飲食因素，高鹽、高脂肪飲食和高血壓有密切關(guān)系；煙酒因素，過(guò)量飲酒和吸煙對(duì)血壓影響很大；超重和肥胖是的高血壓的重要誘發(fā)因素；年齡，高血壓的發(fā)病率有隨年齡增長(zhǎng)而增高的趨勢(shì)；環(huán)境因素，長(zhǎng)期在高噪音的工作環(huán)境下高血壓的發(fā)生增多；職業(yè)因素，過(guò)度緊張的腦力勞動(dòng)均易發(fā)生高血壓；心理因素，強(qiáng)烈的焦慮、緊張、憤怒、驚嚇、恐懼、壓抑等情緒波動(dòng)是高血壓的誘發(fā)因素；血糖因素，高血糖和胰島素抵抗易發(fā)生高血壓；動(dòng)脈硬化、缺乏運(yùn)動(dòng)等都與高血壓相關(guān)。尚未把OSAHS列入高血壓的危險(xiǎn)因素之中，本研究為高血壓的病因?qū)W的防治提供了依據(jù)[7-9]。

OSAHS促發(fā)高血壓的機(jī)理可能為：呼吸暫停時(shí)缺氧引起兒茶酚胺、血管緊張素、內(nèi)皮素等縮血管物質(zhì)分泌增加，使血管平滑肌增生，血管收縮，易發(fā)生動(dòng)脈硬化；高脂血癥的作用，OSAHS者多有血脂增高，血脂在內(nèi)膜沉積于血管壁，促發(fā)或加重動(dòng)脈粥樣硬化；OSAHS患者糖代謝紊亂，胰島素抵抗，易促發(fā)高血壓；血液流變學(xué)和動(dòng)力學(xué)的異常。上述等機(jī)制的共同作用，可促使高血壓的發(fā)生和發(fā)展。高血壓病是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，OSAHS是其獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，應(yīng)積極防治OSAHS,減少高血壓病的發(fā)病率[7-13]。

本研究的隨訪人群中以部隊(duì)干部為主，OSAHS的發(fā)生較其他人群相對(duì)較高。對(duì)不同地區(qū)、不同職業(yè)、不同城市和農(nóng)村的OSAHS與高血壓的長(zhǎng)期隨訪有待進(jìn)一步完善。OSAHS患者發(fā)生高血壓較一般人群高，考慮OSAHS與發(fā)生高血壓存在相關(guān)性。提示OSAHS可能是高血壓病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。

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·綜述·

作者單位：212001鎮(zhèn)江，解放軍第359醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科

通信作者：樊建興，E-mail：keeykeey@126.com