HSP27和claudin-10在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及與臨床病理和預(yù)后的關(guān)系

樸松山

(延邊大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸外科，吉林延吉133000)

摘要〔〕目的探討熱休克蛋白(HSP)-27和claudin-10在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及與臨床病理和預(yù)后的關(guān)系。方法選取2013年12月到2014年12月該院收治的結(jié)直腸癌患者60例(腸癌組)，另選取同期結(jié)直腸腺瘤30例(腺瘤組)，正常健康體檢者30例(對照組)，應(yīng)用免疫組化法檢測三組組織中HSP-27和claudin-10的表達(dá)水平，分析HSP-27和claudin-10之間的關(guān)系，并分析其與臨床病理和預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果三組claudin-10的陽性表達(dá)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，腸癌組HSP-27陽性表達(dá)率顯著高于腺瘤組、對照組(P<0.05)；A組HSP-27與claudin-10呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；HSP-27陽性表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移存在關(guān)系(P<0.05)，claudin-10陽性表達(dá)與浸潤深度、腫瘤直徑和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在關(guān)系(P<0.05)；HSP-27與claudin-10陽性表達(dá)者生存期顯著低于陰性表達(dá)者，且HSP-27與claudin-10是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素(P<0.05)。結(jié)論HSP-27與claudin-10呈正相關(guān)關(guān)系，且與結(jié)直腸癌預(yù)后有關(guān)。

關(guān)鍵詞〔〕熱休克蛋白27；claudin-10；結(jié)直腸癌

中圖分類號(hào)〔〕R735.3+5〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：樸松山(1965-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌方面的研究。

結(jié)直腸癌的發(fā)病率居惡性腫瘤的第4位，且呈上升的趨勢〔1〕。了解發(fā)生和發(fā)展的相關(guān)因素，能有效預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生〔2〕。熱休克蛋白(HSP)-27是一種與藥物抗藥性、細(xì)胞生長和凋亡以及腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移等相關(guān)的重要蛋白〔3〕。claudin-10已被許多研究證實(shí)與結(jié)直腸癌的發(fā)生有較大關(guān)系。本研究旨在分析HSP-27和claudin-10在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及與臨床病理和預(yù)后的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年12月至2014年12月我院收治的結(jié)直腸癌患者60例(腸癌組)，均經(jīng)病理確診，且均未接受放化療或者免疫治療；男32例，女28例，年齡24～78〔平均(52.6±1.3)〕歲。另選取同期結(jié)直腸腺瘤30例(腺瘤組)，經(jīng)結(jié)腸鏡檢確診，男16例，女14例，年齡23～76〔平均(49.3±2.4)〕歲。正常健康體檢者30例(對照組)，病理標(biāo)本由門診腸鏡檢查取得，且病理確診為正常結(jié)腸黏膜，男16例，女14例，年齡23～78〔平均(53.2±1.5)〕歲，三組年齡和性別比較均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2方法將入選者的組織進(jìn)行常規(guī)連續(xù)切片，約4 μm厚，每個(gè)入選者均做4張切片，其中1張給予蘇木素-伊紅(HE)染色，觀察細(xì)胞的分化情況和病理特征，2張用來測量HSP-27和claudin-10，最后一張備用。應(yīng)用免疫組化法檢測HSP-27和claudin-10，所用試劑均由福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司提供，且應(yīng)用Lab Vision Autostainer 全自動(dòng)免疫組化儀器檢測。由專業(yè)人員操作，且嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行操作。

1.3陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)胞質(zhì)中有黃色顆粒表示為陽性〔3〕，根據(jù)sinicrope改良法分為5級，0分表示染色細(xì)胞所占比例<5%；1分表示比例5%～25%；2分表示比例25%～50%；3分表示比例50%～75%；4分表示比例≥75%。染色強(qiáng)度有3級：1分表示弱染色；2分表示重度染色；3分表示強(qiáng)染色。切片計(jì)分=染色細(xì)胞×染色強(qiáng)度。<2分表示陰性，≥2分表示陽性。記錄并觀察腸癌組患者相關(guān)臨床病理數(shù)據(jù)及生存期。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Spearman等級分析法、KaplanMeier檢驗(yàn)及COX回歸模型分析。

2結(jié)果

2.1三組陽性率比較三組claudin-10的陽性表達(dá)率分別為71.7%(43/60)、56.7%(17/30)、53.3%(16/30)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組HSP-27陽性表達(dá)率分別為53.3%(32/60)、20.0%(6/30)、13.3%(4/30)，腸癌組HSP-27陽性表達(dá)率顯著高于腺瘤組、對照組(P<0.05)。Spearman分析顯示，腸癌組HSP-27與claudin-10呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.317，P<0.05)。

2.2HSP-27、claudin-10與臨床病理關(guān)系腸癌組HSP-27陽性表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，claudin-10陽性表達(dá)與浸潤深度、腫瘤直徑和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)。見表1。HSP-27與claudin-10陽性表達(dá)者生存期〔(43.21±8.23)個(gè)月，(44.12±5.28)個(gè)月〕顯著低于陰性表達(dá)者〔(52.93±7.05)個(gè)月，(56.28±9.25)個(gè)月〕(P<0.05)，且多因素分析顯示，HSP-27與claudin-10是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素(P<0.05)。

表1　HSP-27與claudin-10與臨床病理關(guān)系〔 n(%)〕

3討論

HSP是一種分子伴侶，在許多情況下均能提高細(xì)胞對于損傷的耐受能力，進(jìn)而穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)的正常蛋白質(zhì)構(gòu)象，在細(xì)胞的分化、增殖和凋亡中也發(fā)揮重要作用。HSP-27是HSP家族中的一員，推測HSP-27可能與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后存在一定關(guān)系〔5〕。本研究說明HSP-27的高水平與結(jié)直腸癌存在一定關(guān)系。有研究顯示〔6〕，HSP-27對細(xì)胞的生長和分化有調(diào)節(jié)作用，能抑制多種途徑產(chǎn)生氧自由基，進(jìn)而對細(xì)胞凋亡起抑制作用。除此之外，HSP-27還可以調(diào)控信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而調(diào)控有關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，抑制細(xì)胞凋亡。有研究證實(shí)〔7〕，HSP-27在肝細(xì)胞癌的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用。對于臨床病理因素分析發(fā)現(xiàn)，HSP-27的陽性表達(dá)可能與結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移有關(guān)，對腫瘤的惡性潛能有增強(qiáng)作用，且能增加侵襲性。

claudin是一種緊密連接的片段，是一種多基因家族，claudin-10則是其中的一員，許多研究均證實(shí)claudin其他成員與腫瘤存在較大關(guān)系，也有研究證實(shí)claudin-10于雞卵巢動(dòng)物模型中顯著表達(dá)，提示claudin-10與腫瘤存在一定關(guān)系〔8〕。本研究說明claudin-10陽性表達(dá)與腫瘤惡性程度有關(guān)。腫瘤生長較迅速，其直徑較大且浸潤程度越深，則在一定程度上反映惡性腫瘤的惡性程度可能越高。與相關(guān)研究結(jié)果一致〔9〕。功能完整和連接緊密是抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲的重要條件，claudin-10是連接功能正常的基礎(chǔ)，若其出現(xiàn)異常表達(dá)則會(huì)引起正常功能和完整性被破壞，使細(xì)胞的黏附性降低，進(jìn)而易發(fā)生腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲。本研究結(jié)果說明HSP-27與claudin-10之間存在相互作用，且HSP-27與claudin-10陽性表達(dá)與結(jié)直腸癌的預(yù)后存在較大關(guān)系，其陽性表達(dá)越高提示腫瘤惡性潛能越高，進(jìn)而其侵襲能力和轉(zhuǎn)移能力也越強(qiáng)，患者的預(yù)后也越差。

綜上所述，HSP-27與claudin-10會(huì)在結(jié)直腸癌中出現(xiàn)高表達(dá)，可能與結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移、浸潤存在一定關(guān)系，且兩者存在正相關(guān)關(guān)系，在一定程度上發(fā)揮協(xié)助作用，顯著增強(qiáng)結(jié)直腸癌的惡性程度，影響患者的預(yù)后。

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9艾克熱木·玉蘇甫,王海江,帕爾哈提·沙依木,等.TFF1和TFF3在結(jié)直腸癌中的表達(dá)與臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中國腫瘤臨床,2014;41(6):381-5.

〔2015-04-25修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)