天龍消瘤方治療ⅢB、Ⅳ期非小細胞肺癌的臨床療效

鄧生明林小清韋海霞

(欽州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤二科，廣西欽州535000)

摘要〔〕目的探討天龍消瘤方對ⅢB、Ⅳ期非小細胞肺癌臨床療效的觀察。方法選取ⅢB、Ⅳ期非小細胞肺癌患者112例，隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組，對照組58例，予吉西他濱/順鉑(GP)方案化療，治療4個療程；實驗組54例，在GP方案化療的基礎上加用天龍消瘤方，水煎成200 ml口服，日2次，3 w為1個療程，治療4個療程。治療結束后，對比兩組患者臨床療效、免疫T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和NK細胞相對活性及不良反應。結果①治療后實驗組臨床客觀療效及中醫(yī)癥狀緩解率均優(yōu)于對照組(P<0.05)；②治療后兩組患者免疫水平均有所改善，但實驗組免疫T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和NK細胞相對活性優(yōu)于對照組(P<0.05)；③治療后兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應，但實驗組出現(xiàn)不良反應比率較對照組低(P<0.05)。結論天龍消瘤方能夠提高ⅢB、Ⅳ期非小細胞肺癌臨床療效，增強患者免疫力，降低化療毒副反應，對臨床具有指導意義，值得臨床推廣。

關鍵詞〔〕天龍消瘤方；非小細胞肺癌

中圖分類號〔〕R732〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：鄧生明(1977-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結合治療惡性腫瘤研究。

目前醫(yī)學界對于非小細胞肺癌(NSCLC)的治療暫無特效方法，只依靠手術切除、化療放療等方案緩解病情，雖對癌細胞有一定的控制作用，但總體上治療后生存狀況依然不理想，加之由于化療對機體損傷較大，患者預后較差，嚴重影響生活質(zhì)量〔1，2〕。故目前如何在患者接受化療過程中提升其自身免疫力，從而提升患者的生活質(zhì)量，成為醫(yī)學界的首要問題。本實驗在化療過程中予以自擬天龍消瘤方對NSCLC患者進行治療，觀察患者對治療的耐受程度及和生活質(zhì)量的變化以及免疫T細胞亞群、NK細胞的活性改變。

1資料與方法

1.1一般資料從2011年2月至2012年2月期間因ⅢB、Ⅳ期的NSCLC而于我院住院治療的患者中隨機抽取112例，并隨機分為兩組。實驗組54例，男28例，女26例，平均年齡(42.3±15.7)歲；鱗癌29例，腺癌25例；ⅢB期32例，Ⅳ期22例。對照組58例，男34例，女24例，平均年齡(39.5±17.1)歲；鱗癌24例，腺癌34例；ⅢB期29例，Ⅳ期29例。兩組患者一般資料無顯著差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2診斷標準參考2010年頒布的《原發(fā)性肺癌診斷》中有關支氣管肺癌的診斷標準：刺激性咳嗽、痰中帶血、胸痛、發(fā)熱、氣促，應高度懷疑肺癌的可能；胸部正位和側位X線片中可見肺局部病灶；增強CT顯示肺部有明顯腫塊；活體檢查可確定肺癌診斷。

1.3納入標準符合《原發(fā)性肺癌診斷》中有關支氣管肺癌的診斷標準及AJCC/UICC腫瘤分期標準，屬ⅢB、Ⅳ期方可加入實驗；年齡65歲以下，患者在實驗前應簽署知情同意書，經(jīng)本人或家屬同意后方可進行實驗，符合倫理學要求。

1.4排除標準有嚴重心臟、腎臟、肝臟病變患者予以排除；患有其他惡性腫瘤患者予以排除；患有嚴重傳染性疾病患者予以排除；患有嚴重神經(jīng)功能障礙，以致不能配合完成實驗者予以排除；無法接受治療藥物及方案者予以排除。

1.5治療方法對照組參照臨床用藥指南，給予GP方案化療，吉西他濱1 000 mg/m2溶于100 ml 0.9%生理鹽水中，第1、8天靜脈滴注，半小時內(nèi)滴入，吉西他濱滴入4～6 h后，將順鉑30 mg/m2加入250 ml 0.9%生理鹽水中，連用3 d，化療前半小時給予格拉司瓊6 mg靜脈推注，化療同時給予護胃、保肝、止吐對癥治療?；熀蟀准毎陆嫡撸枰灾亟M人粒細胞刺激因子注射液300 μg日一次皮下注射；化療結束后3 w返院行下個療程化療，連續(xù)化療4個療程。實驗組在GP方案化療的基礎上加用天龍消瘤方口服，其中中藥組成包括：太子參、麥冬、黃芪各15 g、女貞子、白花蛇舌草各20 g、炙甘草10 g。以上述方劑組成為基礎，根據(jù)每位患者病情的具體情況臨時加減用藥劑量。取上述中藥進行水煎，以上藥物水煎400 ml，溫服，200 ml日兩次口服，每日1劑。3 w為1個療程，連服用4個療程。觀察和測定兩組患者治療前后臨床療效、T細胞亞群和NK細胞水平以及不良反應。在患者和資料期間，杜絕服用刺激性食物，禁煙戒酒，盡量使心情平穩(wěn)。

1.6觀察指標

1.6.1腫瘤客觀療效參考《中國常見惡性腫瘤診療規(guī)范》〔3〕，患者接受治療后，觀察其主要癥狀的改善情況，并按如下標準進行評定：按4級分類，0級：無癥狀;Ⅰ級：輕度癥狀，能耐受;Ⅱ級：中度癥狀，常難以耐受;Ⅲ級：重度癥狀，不能耐受。治療有效=0級+Ⅰ級。

1.6.2中醫(yī)癥狀參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》〔4〕中有關恢復標準，在治療前1、3 d以及治療7 d后對患者臨床表現(xiàn)的改善情況進行觀察并記錄，分為以下4個等級：顯效：患者的臨床癥狀均得到顯著改善；有效：患者的臨床癥狀一部分得到改善，生活質(zhì)量較好；無效：患者的臨床癥狀無明顯緩解，生活質(zhì)量較差；惡變：患者的臨床癥狀增多且加重，患者生活質(zhì)量極差?？傆行?(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.6.3免疫T細胞亞群和NK細胞水平檢測保持患者空腹狀態(tài)，分別抽取隔夜新鮮血液1 ml，加入EDTA并于真空管中均勻混合，選取流式細胞術對樣品中的T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平及NK細胞進行檢測，得出NK細胞活性指數(shù)，試劑盒由美國貝克曼公司提供，操作參考使用說明。

1.7統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0進行t和χ2檢驗。

2結果

2.1腫瘤客觀療效比較治療后兩實驗組腫瘤客觀療效率高于對照組(χ2=4.792,P=0.029)，見表1。

表1　兩組患者腫瘤客觀療效比較( n)

與對照組比較:1)P<0.05，下表同

2.2中醫(yī)癥狀療效比較治療后，兩組患者咳嗽、咳血痰胸痛等臨床癥狀均有所改善，與對照組相比，實驗組臨床癥狀改善優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　治療后兩組患者中醫(yī)癥狀療效比較( n)

2.3T細胞亞群和NK細胞水平比較治療后，兩組患者體內(nèi)免疫水平均有所提高，但是實驗組患者血中T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平及NK細胞活性與對照組相比差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3　治療前后兩組患者T細胞亞群和NK細胞

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05

2.4不良反應比較兩組患者治療后，均出現(xiàn)惡心嘔吐、白細胞減少、貧血、靜脈炎和腹瀉等不同程度的不良反應，但是實驗組患者出現(xiàn)不良反應比率低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4　兩組患者不良反應比較( n)

3討論

肺癌以極低的生存率和較高的致死率，對患者的生活質(zhì)量造成嚴重的影響〔5〕。在肺癌的諸多類型中，除小細胞肺癌外，其他癥型均屬于NSCLC，可占總肺癌患者數(shù)量的80%以上〔6〕。當前暫無針對肺癌的有效治療方法，目前可靠化療對肺部腫瘤細胞加以控制，而化療對機體損傷過大，患者的生活質(zhì)量普遍較差。隨著人們的生活水平和醫(yī)療水平的不斷提升，在對肺癌患者進行治療的過程中，更加重視患者的生活質(zhì)量問題。西醫(yī)方面，對提升化療患者的生活質(zhì)量只有通過相關護理達到目的。肺癌在中醫(yī)范疇中無確切病名，但中醫(yī)認為〔7〕此類病癥與機體本虛、淤血、熱毒、痰飲有直接關系。即該病的病因為正氣不足以致正不壓邪，以致病癥發(fā)生，因此，對患者治療應以扶正祛邪，攻補兼施為主。且在扶正氣的過程中，應予以脾氣一定補益〔8〕。有關實驗表明，一些中藥可對腫瘤患者的免疫功能起到顯著的提升作用，緩解臨床表現(xiàn)，改善生活質(zhì)量，增加生存概率〔9〕。

天龍消瘤方〔10〕中太子參、麥冬、黃芪為君藥，具有補脾益肺，養(yǎng)陰生津、托毒排膿的功效；方中以女貞子為臣藥，具有滋腎養(yǎng)陰的功效；以白花蛇舌草為佐藥，輔以黃芪，共奏清熱解毒排膿之功；炙甘草為使藥，起到氣血雙補，調(diào)和藥性的作用。諸藥同用，大補元氣，清熱解毒，排膿生肌，對病癥有較為顯著的療效。

當患者體內(nèi)存在腫瘤細胞時，自身的免疫系統(tǒng)會做出相應調(diào)節(jié)。若自身免疫系統(tǒng)功能較強，則可以抑制腫瘤細胞的擴散。其中發(fā)揮免疫功能的細胞為T淋巴細胞和吞噬細胞，以T淋巴細胞作為突出。其中CD3+與CD4+T細胞可激活機體NK細胞，共同抑制腫瘤細胞，達到控制病情的作用〔11〕。腫瘤細胞可促進CD8+T細胞的分泌，近而降低CD3+和CD4+T細胞的數(shù)量。有關實驗證明：多糖為黃芪的有效活性成分，可輔助激活NK細胞，對自身免疫系統(tǒng)的功能起到明顯的增強作用，保護機體，增強免疫力〔12〕。白花蛇舌草〔13〕可對機體炎癥起到較好的抑制作用，對腫瘤細胞的對抗作用較明顯。諸藥合用，控制腫瘤增長，提高機體免疫力，提高生活質(zhì)量〔14〕。本研究結果說明天龍消瘤方對腫瘤的控制作用明顯強于常規(guī)治療；天龍消瘤方可顯著提升機體免疫系統(tǒng)功能，以達到控制腫瘤的目的。

總之，天龍消瘤方通過調(diào)節(jié)非小細胞肺癌患者機體免疫系統(tǒng)功能，提高T細胞抗癌能力，抑制癌細胞增長繁殖，誘導癌細胞凋亡，降低化療毒副作用，增強患者化療耐受，提高患者生活質(zhì)量，改善預后。由于本研究未做長時間隨訪，天龍消瘤方對非小細胞肺癌的生存期的影響還需做進一步的研究。

4參考文獻

1竇永起，魏正茂，林明雄，等.早期應用涼血活血法預防放射性肺炎臨床觀察〔J〕.中國實驗方劑學雜志，2007；13(10)：64-6.

2李建忠，張學偉，周長杰，等.參術扶正抗癌湯聯(lián)合放化療治療晚期非小細胞肺癌療效觀察〔J〕.中國藥師，2014；17(3)：446-8.

3Ishiquro F，F(xiàn)ukui T，Mori S，etal.Serum carcinoembryonic antigen level as a surrogate marker for the evaluation of tumor response to chemotherapy in nonsmall cell lung cancer〔J〕.Ann Thorac Cardiovasc Surg,2010；16(4)：242-7.

4劉嘉湘.扶正抗癌益壽延年〔J〕.中國中西醫(yī)結合雜志，2003;23(8)：614.

5曾柏榮，王理槐，孫銀輝，等.扶正口服液對氣陰兩虛型Ⅲ-Ⅳ期肺癌患者化療毒副反應的影響〔J〕.中國中醫(yī)藥信息雜志，2013；20(12)：73-4.

6黃玉娥，李愛玲，羅偉強，等.黃芪扶正湯聯(lián)合順鉑對Lewis肺癌荷瘤小鼠的治療作用〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2012；10(6)：26-8.

7黃輝，郭明，徐鵬飛，等.扶正減毒顆粒在肺癌及食管癌放療中的應用觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2011；19(6)：1134-6.

8熊露，田少霞.扶正培本治則方藥調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境免疫與血管正常化 的思路研究〔J〕.中國中西醫(yī)結合雜志，2010；30(2)：201-4.

9張美菊，李寶明，雷小芹，等.貞芪扶正膠囊聯(lián)合多西他賽加順鉑治療中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2009；17(6)：1102-3.

10鄧生明，林小清，張好平.天龍消瘤方配合Ⅰ粒子植入治療肺癌療效觀察〔J〕.陜西中醫(yī)，2011；32(8)：939-40.

11劉海濤，戴錫孟.中藥扶正合劑對L795肺癌小鼠作用的觀察〔J〕.遼寧中醫(yī)雜志，2004；31(3)：254-5.

12尚彬，林忠嗣.黃芪注射液與生脈注射液聯(lián)合化療治療晚期肺癌療效觀察〔J〕.沈陽醫(yī)學院學報，2009；11(1)：51-3.

13閆祝辰，張曉宇，吳雄志，等.守宮多糖對淋巴細胞增殖與細胞毒作用的影響〔J〕.中草藥，2007；38(8)：1230.

14薛松，鐘美佐，劉巍，等.黃芪扶正湯抗小鼠Lewis肺癌機制的實驗研究〔J〕.腫瘤藥學，2011；1(1)：37-9，47.

〔2014-03-18修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)