許繼宗 張 波 張 喆 楊建宇 李彥知 楊金生 王雪茜 彭 鑫 鄭曉鵬 張濤靜*

（1中國人民解放軍第306醫(yī)院中醫(yī)科，北京100101；2中日友好醫(yī)院中醫(yī)消化科，北京100029；3北京中醫(yī)藥大學國醫(yī)大師孫光榮傳承工作室，北京100029；4中國中醫(yī)科學院針灸研究所，北京100070；5北京中醫(yī)藥大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，北京100029；6中國中醫(yī)科學院基礎(chǔ)理論研究所，北京100070；7北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院，北京100078）

《黃帝內(nèi)經(jīng)》五音療法治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及機理探討※

許繼宗1張 波1張 喆2楊建宇3李彥知3楊金生4王雪茜5彭 鑫6鄭曉鵬7張濤靜7*

（1中國人民解放軍第306醫(yī)院中醫(yī)科，北京100101；2中日友好醫(yī)院中醫(yī)消化科，北京100029；3北京中醫(yī)藥大學國醫(yī)大師孫光榮傳承工作室，北京100029；4中國中醫(yī)科學院針灸研究所，北京100070；5北京中醫(yī)藥大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，北京100029；6中國中醫(yī)科學院基礎(chǔ)理論研究所，北京100070；7北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院，北京100078）

目的應(yīng)用復原挖掘的黃帝內(nèi)經(jīng)五音療法治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，觀察療效并探索其機理。方法將220例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機分為對照組和治療組各110例，在控制血糖的基礎(chǔ)上，對照組口服甲鈷胺治療，治療組應(yīng)用黃帝內(nèi)經(jīng)五音療法治療，分別統(tǒng)計兩組治療前、治療后4周、8周及12周時神經(jīng)電生理、氧化應(yīng)激指標的改變，及最終療效，并進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果與治療前相比，治療組患者的癥狀改善，神經(jīng)傳導速度加快，S O D升高，M D A、8-O h d G下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與對照組相比，治療組有效率高于對照組，P＜0.05；且在S O D的升高和M D A、8-O h d G的下降方面，治療組高于對照組，P＜0.05。結(jié)論黃帝內(nèi)經(jīng)五音療法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，可以緩解臨床癥狀，使神經(jīng)傳導速度加快，優(yōu)于口服甲鈷胺，其機制與提高機體的抗氧化應(yīng)激能力、降低氧化應(yīng)激對組織損傷相關(guān)。

黃帝內(nèi)經(jīng)；五音療法；2型糖尿??；周圍神經(jīng)病變；機理；經(jīng)絡(luò)共振

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，據(jù)歐洲多中心研究報告，28%的糖尿病患者有DPN［1］。患者往往有明顯的感覺異常癥狀，如麻木、疼痛等，而伴發(fā)的感覺遲鈍，使足部潰瘍、壞疽的風險大大增加。而在臨床上，針對DPN，目前尚缺乏有效的治療方法，多數(shù)藥物的臨床效果還有待進一步證實。經(jīng)典藥物甲鈷胺通過修復神經(jīng)組織，促進軸突的再生和髓鞘形成改善周圍神經(jīng)癥狀。近期幾年以來，筆者以辨證論治、內(nèi)經(jīng)五音五臟對應(yīng)關(guān)系為指導思想，根據(jù)發(fā)現(xiàn)的低頻聲波與經(jīng)絡(luò)氣血共振的自然現(xiàn)象，嘗試復原并深入挖掘了黃帝內(nèi)經(jīng)的五音療法［2-8］。應(yīng)用這種方法治療DPN，療效比較顯著，詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本次研究中，收錄DPN患者共計220例，時間為2013年6月—2015年1月，均為我科門診及住院患者。納入的220例腦卒中恢復期患者，根據(jù)隨機表法，按照就診的先后順序，隨機分為兩組：對照組110例、治療組110例。其中治療組男性53例，女性57例；年齡45～70歲，平均為（54.3±5.5）歲。對照組男性54例，女性56例；年齡43～72歲，平均為（56.4±7.1）歲。兩組患者的一般資料（年齡、病程、性別、病情等）比較，P＞0.05，無顯著的統(tǒng)計學差異，具有一定的可比性。

1.2 診斷標準①所有病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標準；②糖尿病5a以上，在糖尿病基礎(chǔ)上，伴有不同程度的肢體麻木、疼痛、感覺異常和肌無力等周圍神經(jīng)癥狀2a以上；③深淺感覺、溫度覺明顯減退或消失；④肌電圖檢查示感覺神經(jīng)傳導速度及運動神經(jīng)傳導速度異常；⑤排除其他病變所致周圍神經(jīng)病變［9］。

1.3 納入及排除標準納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷者，年齡40～80歲。排除標準：妊娠、哺乳期婦女；嚴重心肝腎功能不全患者或其他原發(fā)性重大疾病者；近期有糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂以及并發(fā)感染者；排除其它病變?nèi)珙i腰椎病、腦梗死、格林-巴利綜合征，化療藥物引起的神經(jīng)損害。

1.4 治療方法兩組患者均保持原控制飲食和降糖治療方案。給予甲鈷胺500μg口服，每日3次。治療組：給予《黃帝內(nèi)經(jīng)》五音療法治療。兩組均治療12周統(tǒng)計療效。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》五音療法：根據(jù)前期研究，十二經(jīng)絡(luò)各自的共振頻率，數(shù)值見表1，這些頻率能夠顯著提高對應(yīng)經(jīng)絡(luò)的微循環(huán)，增加氣血灌注［10］。應(yīng)用帕瑞公司的PF5001激光多普勒血流儀，探頭貼于穴位處，監(jiān)測患者太溪、昆侖、解溪、丘墟、公孫、中封、曲池、天井、小海、少海、尺澤、曲澤十二個穴位處的微循環(huán)情況，指導聲波頻率的選擇。若某個穴位微循環(huán)較差，即選擇該穴位所屬經(jīng)絡(luò)對應(yīng)的共振頻率做強化治療。將選擇的聲波頻率，應(yīng)用COOLEDIT2.1軟件，生成聲波序列文件，存儲于電腦。將5寸有源低音炮放在穴位附近，距離為5cm。經(jīng)media player10.0軟件在電腦中播放之前生成的聲波序列文件，以5寸有源低音炮放大信號，刺激經(jīng)絡(luò)穴位。每次40分鐘，每日2次。

表1 十二經(jīng)絡(luò)的共振頻率對應(yīng)表

1.5 觀察指標（1）癥狀改善的評估在治療0、4、8、12周時隨訪，詢問患者治療前后肢體疼痛、麻木感改善程度。判定標準如下，顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肢體疼痛、麻木感消失；有效：癥狀有所緩解，肢體疼痛、麻木感明顯減輕；無效：癥狀改善不明顯，肢體疼痛、麻木感基本無變化。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）肌電圖觀察治療前后右側(cè)正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動及感覺神經(jīng)傳導速度數(shù)值變化。（3）生化學指標觀察治療前后超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及8-尿羥基脫氧烏苷酸（OhdG）水平。MDA采用硫代巴比妥分光光度法測定，黃嘌呤氧化酶法檢測SOD活力。（OhdG）水平用德國進口的8-OhdG酶聯(lián)免疫試劑測定。

1.6 統(tǒng)計學方法本研究應(yīng)用SPSS18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。實驗數(shù)據(jù)有專人負責，錄入后經(jīng)3人核準、校對。對于研究結(jié)果中的計量資料，均采用（± s）格式記錄數(shù)據(jù)，組間比較統(tǒng)計學方法采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。研究結(jié)果中的計數(shù)資料，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05，作為差異有統(tǒng)計學意義的標準。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比見表2。治療12周時比較，治療組有效率大于對照組，P＜0.05，具有顯著性差異，有統(tǒng)計學意義。

表2 兩組患者的臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)傳導速度的對比治療組治療4周后腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)（運動支及感覺支）傳導速度明顯改變，與治療前相比具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療8周后變化更明顯，治療12周與8周時差異不明顯。對照組在治療4周后腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)（運動支及感覺支）傳導速度明顯改變，與治療前相比具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療8周后與4周時基本相同，治療12周與4、8周時基本相同，差異不明顯。治療4周后，兩組相比腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)（運動支及感覺支）傳導速度差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療8周后治療組變化更明顯（P＜0.05）；治療12周后，治療組與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)傳導速度的對比（±s，m/s）

表3 兩組腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)傳導速度的對比（±s，m/s）

注：*與治療前比較，P＜0．05；△與對照組比較，P＜0．05

正中神經(jīng)感覺支0周治療組29．94±1．0334．66±0．98組別腓總神經(jīng)感覺支腓總神經(jīng)運動支34．39±1．02正中神經(jīng)運動支39．55±1．3134．39±0．9839．60±1．264周治療組42．46±2．07*42．06±1．15*39．96±0．97*39．32±0．89*對照組39．64±1．80*44．48±0．99*33．42±0．89*39．28±1．15*對照組29．98±0．9434．55±0．988周治療組47．05±0．90*△51．21±1．16*△43．09±1．43*△44．01±2．07*△對照組39．11±1．31*44．74±0．88*34．90±0．98*39．64±1．16*12周治療組47．24±0．89*△51．44±1．14*△43．52±1．71*△44．32±2．06*△對照組39．45±1．29*45．06±0．84*34．90±1．07*40．00±1．14*

2.3兩組患者治療期間M A D、S O D和8-O h d G對比見表4。治療組在治療4周后，SOD與MDA與治療前相比差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療8周后，與治療前相比差異仍具有統(tǒng)計學意義，與4周相比，變化更明顯；治療12周后，依帕司他組SOD、MDA仍繼續(xù)改善，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組在治療4周后，SOD與MDA與治療前相比差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療8周后，與治療前相比差異仍具有統(tǒng)計學意義，與4周相比，變化更明顯；治療12周后，甲鈷胺組與8周相比SOD無明顯變化（P＞0.05），MDA繼續(xù)改善，與8周相比差異有統(tǒng)計學意義。治療4周后兩組患者SOD與MDA相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療8周后治療組變化更明顯（P＜0.05），治療12周后，治療組與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療4、8、12周后，治療組8-OhdG與治療前相比有所降低（P＜0.05），治療8周后，與4周時相比差異有統(tǒng)計學意義，治療12周后8-OhdG繼續(xù)下降，與治療8周相比差異有統(tǒng)計學意義；對照組治療4周后與治療前相比有所降低（P＜0.05），治療8、12周后，與4周基本相同（P＞0.05）。治療組與甲鈷胺組相比，治療4、8、12周時差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表4 兩組患者治療期間M A D、S O D和8-O h d G對比（±s）

表4 兩組患者治療期間M A D、S O D和8-O h d G對比（±s）

注：與治療前比較，P＜0．05；△與對照組比較，P＜0．05

組別8-O h d G（n g/m m o l）0周治療組38．28±0．79M A D（n m o l/m l）6．87±0．32S O D（n U/m l）65．37±1．056．76±0．2964．38±1．344周治療組5．80±0．33*73．97±1．33*28．14±0．71*△對照組5．92±0．44*69．21±1．12*25．92±1．67*對照組37．91±0．708周治療組3．93±0．42*△81．68±1．88*△19．08±0．95*△對照組4．98±0．27*72．90±1．51*25．59±1．42*12周治療組3．26±0．171*△85．34±1．41*△16．32±1．42*△對照組4．00±0．23*74．00±0．98*25．20±0．95*

3 討論

目前，DPN的確切發(fā)病機制尚未完全闡釋清楚，大多數(shù)學者認為其主要病因為血管神經(jīng)障礙、代謝障礙和血液成分改變，其病理改變?yōu)橹車窠?jīng)的節(jié)段性脫髓鞘和軸突變性或兩者兼有。在中醫(yī)學中，本病屬于“消渴病痹證”范疇，是消渴病的變證，多由于消渴病日久，陰陽氣血虧虛，氣虛則血行無力，陰虛則無水行舟，脈道澀滯，從而導致脈絡(luò)瘀阻。以氣血虧虛為本，日久可導致陰陽兩虛，因虛致瘀，瘀血阻絡(luò)，筋脈肌肉失去溫煦濡養(yǎng)而發(fā)為本病，乃本虛標實之證。古代中醫(yī)學多將本證病機歸納為于先天稟賦不足，陰津虧耗，行血無力，脈絡(luò)失養(yǎng)。目前多認為，糖尿病周圍神經(jīng)病變是在消渴日久致氣陰兩虛，脾虛則不能運化水濕而成痰，陰虛則無水行舟而成瘀，痰瘀閉阻脈絡(luò)而發(fā)為本病，病變過程是虛實夾雜，本虛標實。其治療以補益氣血，疏通經(jīng)絡(luò)為首要治法。

《史記·樂書》云：“故音樂者，所以動蕩血脈…故宮動脾……羽動腎”，不僅講了五音與五藏的對應(yīng)關(guān)系，更是明確了音樂的功能是引起臟腑經(jīng)絡(luò)共振，即“動蕩血脈”，提示我們可以應(yīng)用音律調(diào)節(jié)臟腑經(jīng)絡(luò)的氣血，達到治病的目的。早在兩千多年前的黃帝內(nèi)經(jīng)中，就有豐富的音樂治療理論內(nèi)容，可惜只有框架缺少具體內(nèi)容，有待進一步發(fā)掘整理并應(yīng)用于臨床。復原《黃帝內(nèi)經(jīng)》失傳的五音療病體系，與中醫(yī)理論密切結(jié)合，是我們迫切需要解決的問題。本研究中黃帝內(nèi)經(jīng)五音療法，根據(jù)是低頻聲波與經(jīng)絡(luò)氣血的共振現(xiàn)象復原和挖掘而成。筆者從體感音樂療法受到啟發(fā)，研究了低頻聲波對經(jīng)絡(luò)的影響。體感音樂療法創(chuàng)立于挪威的Olav Skille博士，指低頻（16～160Hz）聲波能夠被耳部以外的機體感受到，并引起生理機能的改變。這種療法把音樂中的低頻信號（16～160Hz聲波波段）解離出來并將信號增幅、放大，通過物理換能系統(tǒng)，刺激機體的傳導、感知等系統(tǒng)，從而可以改善機體的微循環(huán)，調(diào)節(jié)機體全身的基礎(chǔ)代謝水平，刺激并調(diào)節(jié)身體的植物神經(jīng)系統(tǒng)功能［10］。課題組近幾年來，以內(nèi)經(jīng)五音五臟對應(yīng)關(guān)系及經(jīng)絡(luò)理論為指導，研究了體感音樂低頻聲波對人體經(jīng)絡(luò)腧穴微循環(huán)的影響，發(fā)現(xiàn)在不同頻率聲波的刺激下，經(jīng)絡(luò)腧穴附近的微循環(huán)量會有不同的改變，即不同經(jīng)絡(luò)腧穴的氣血共振頻率不同［10］。這種聲波、氣血共振具有以下特點：（1）經(jīng)絡(luò)共振現(xiàn)象：多數(shù)低頻聲波對穴位微循環(huán)改善影響不顯著，在基線上下5%內(nèi)浮動；但當接近或達到特定的聲波頻率，即穴位的共振諧頻聲波頻率時，微循環(huán)改變會有質(zhì)的突越。此時患者多有經(jīng)絡(luò)循行和周身發(fā)熱的感覺。（2）微循環(huán)顯著增強：根據(jù)實驗結(jié)果，經(jīng)絡(luò)穴位對低頻聲波有非常明顯的特異性選擇吸收，如果應(yīng)用經(jīng)絡(luò)穴位的最佳共振頻率進行治療，穴位附近的微循環(huán)可以顯著增強，微循環(huán)增加量可以達到100%以上，個別樣本可以達到500%以上。（3）經(jīng)絡(luò)感傳和類針灸作用：在播放共振頻率聲波時，部分樣本有明顯的經(jīng)絡(luò)傳感感覺，循行路線與經(jīng)絡(luò)線相同；有部分樣本有腿部發(fā)熱的感覺，并向遠端傳導。這說明本療法有類似于針灸經(jīng)絡(luò)感傳的作用，可以起到類似于針灸的作用。本次研究中，根據(jù)激光多普勒血流儀的測定結(jié)果，選擇氣血較弱的經(jīng)絡(luò)進行針對性的重點治療，可以疏通經(jīng)絡(luò)，補益氣血。

MDA的水平可以間接反映機體細胞受自由基損傷的程度，而SOD的檢測可以反映機體的抗氧化能力。8-OhdG是羥自由基在DNA堿基的C-5、C-8、C-4位置上和脫氧鳥嘌呤核苷酸殘基結(jié)合氧化生成，可以反映氧化應(yīng)激反應(yīng)和自由基的水平，是公認的DNA氧化損傷指標。本研究中，治療組療效高于對照組的原因在于，這種基于聲波氣血共振的黃帝內(nèi)經(jīng)五音療法顯著改善了患側(cè)肢體的循環(huán)，增強了肢體的血氧供應(yīng)，促進了神經(jīng)功能的恢復。這種療法在提高周圍神經(jīng)的傳導速度的同時，還可降低MDA和8-OhdG，提高SOD，增強機體的抗氧化能力，降低組織的損傷，故推測這種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的差異是由于它在抗氧化應(yīng)激能力和降低氧化應(yīng)激對組織損傷方面優(yōu)于甲鈷胺所致。

總之，《黃帝內(nèi)經(jīng)》五音療法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變?nèi)〉昧肆己玫寞熜?，使神?jīng)傳導速度加快，相關(guān)臨床癥狀改善，同時改善氧化應(yīng)激指標。今后的研究中，將進一步加大樣本量，延長觀察時間，確保結(jié)論的科學性。

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XU Jizong1， ZHANG Bo1， ZHANG Zhe2， YANG Jianyu3， LI Yanzhi3， YANG Jinsheng4， WANG Xueqian5， PENG Xin6， ZHENG Xiaopeng7， ZHANG Taojing7?
（1. Department of Traditional Chinese Medicine， The Chinese People's Liberation Army306Hospital， Beijing100101， China；2. Department of Gastroenterology of TCM， China-Japan Friendship Hospital， Beijing100029， China；3. National Traditional Chinese Medicine Master Sun Guangrong Heritage Office， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing100029， China；4. Institute of Acupuncture and Moxibustion， China Academy of Traditional Chinese Medicine， Beijing100044， China；5. School of Basic Medical Sciences， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing100029， China；6. Institute of Basic Theory， China Academy of Traditional Chinese Medicine， Beijing100070， China；7. Dongfang Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing100078， China）

Objective To apply five notes therapy in Huangdi Neijing in the treatment of peripheral neuropathy of typeⅡdiabetic，and observed the clinical therapeutic effect and its mechanism.Methods220cases of patients with peripheral neuropathy of typeⅡdiabetic were randomly assigned divided into control group and treatment group，and each group had110cases.On the basis of the control of blood glucose，the control group was treated with Mecobalamin.Patients in treatment group were treated by the five notes therapy in Huangdi Neijing.The changes of neural electrophysiology，indicators of oxidative stress and the therapeutic effect of pretrement，and after treatment for4weeks，8weeks and12weeks were statistically analyzed.Results Aftr treatment，in the treatment group，symptoms improved，nerve conduction speed increased，SOD increased，MDA and8-OHdG decreased，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Comparing with the control group，the therapeutic effect of the treatment group was higher than that of the control group，P＜0.05.The SOD increased，MDA and8-OHdG decreased，the improvement of the treatment was higher than that of the control group，P＜0.05.Conclusion The five notes therapy in Huangdi Neijing in the treatment of peripheral neuropathy of typeⅡdiabetic can relieve the clinical symptoms，the nerve conduction speed，and was superior to oral methylcobalamin.The mechanism may be related to the improvement of body's antioxidant capacity and reduction oxidative stress on tissue injury.

Huangdi Neijing；five notes therapy；typeⅡdiabetic；peripheral neuropathy；mechanism；collateral channels resonance

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.17.005

1672-2779（2015）-17-0010-04

：蘇玲本文校對：劉亞峰

2015-06-30）

解放軍306醫(yī)院醫(yī)藥衛(wèi)生科研課題（N o：14Z D14）

*通訊作者：abcyu2014@126.com