陳 鯤李宏毅張 敏

武漢市第九醫(yī)院 1）檢驗(yàn)驗(yàn)科 2）神經(jīng)內(nèi)驗(yàn)科 武漢 430081

急性缺血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2 水平與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性研究

陳 鯤1）李宏毅2）張 敏1）

武漢市第九醫(yī)院 1）檢驗(yàn)驗(yàn)科 2）神經(jīng)內(nèi)驗(yàn)科 武漢 430081

目的 探討急性缺血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2水平與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系。方法 選取92例急性缺血性腦卒中患者作為觀察組，80例健康人為對照組，比較2組患者的Lp-PLA2水平與腦梗死體積、神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系。結(jié)果 急性缺血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2水平高于健康人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；隨著腦梗死體積增大和神經(jīng)功能缺損程度加重，血漿Lp-PLA2水平呈增高的趨勢；Spearman相關(guān)分析顯示：血漿Lp-PLA2水平與NIHSS評分呈正相關(guān)。結(jié)論 Lp-PLA2與缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)。

急性缺血性腦卒中；LP-PLA2；神經(jīng)功能缺損

近年來，腦血管疾病的發(fā)病率越來越高，目前已經(jīng)與惡性腫瘤、心血管疾病并稱為三大致死疾病。不僅如此，在世界范圍內(nèi)，腦血管疾病也是主要是致殘和致死原因之一，本病多發(fā)病突然，故也稱為腦卒中或腦血管疾病。腦卒中的主要特點(diǎn)是發(fā)病率、致殘率、致死率均較高［1］，嚴(yán)重危害患者的身體健康和生活質(zhì)量。腦卒中可分為出血性和缺血性腦卒中兩類，在臨床上缺血性腦卒中更常見，占60％～80％。脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2（Lp-PLA2）屬于磷脂酶超家族的一員，新近研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2是一種與缺血性腦卒中可能相關(guān)的新型炎癥標(biāo)記物［2］，它能夠水解低密度脂蛋白以及血小板活性因子上的氧化卵磷脂，最終生成溶血性卵磷脂和氧化性脂肪酸。本研究通過檢測急性缺血性腦卒中患者血漿中Lp-PLA2的水平，以探討Lp-PLA2水平與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系，為評價(jià)患者的病情以及判斷預(yù)后提供一定幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013-03-2013-09于我院住院的92例急性缺血性腦卒中患者作為觀察組，男55例，女37例；年齡50～76歲，平均（64.32±7.09）歲。對照組為來我院健康體檢中心體檢的健康人80例，所有患者經(jīng)病史詢問，既往均無腦血管病病史，顱腦CT或MRI證實(shí)無腦卒中，男48例，女32例；年齡53～75歲，平均（63.67±5.93）歲。2組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 所有病例納入標(biāo)準(zhǔn)參照2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有甲狀腺疾病、心血管疾病、腎病、腫瘤等嚴(yán)重病史；（2）近期有發(fā)熱、感染等急性疾??；（3）觀察前曾服用過影響Lp-PLA2活性的藥物。

1.3 觀察組分組 腦梗死體積：按PulliICSno公式［長×寬×CT或MRI掃描陽性層數(shù)/2］計(jì)算，其中31例梗死體積＜4cm3，為小梗死組；33例梗死體積4～10cm3，為中梗死組；28例梗死體積＞10cm3，為大梗死組。神經(jīng)功能缺損程度分型：按照美國國立衛(wèi)生研究所中風(fēng)量表（NIHSS評分）標(biāo)準(zhǔn)，其中33例＜4分為輕型；37例4～15分為中型；22例＞15分為重型。

1.4 血漿Lp-PLA2 含量的測定 用ELISA雙抗體夾心法測定Lp-PLA2水平，操作流程參照試劑盒上的說明書。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間的比較，先采用單因素方差分析（F檢驗(yàn)），然后兩兩比較，采用LSD-t檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血漿Lp-PLA2 水平比較 觀察組血漿Lp-PLA2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者血漿Lp-PLA2水平比較 （μg/L，±s）

表1 2組患者血漿Lp-PLA2水平比較 （μg/L，±s）

組別 n 血漿Lp-PLA2水平觀察組92 243.302±76.593對照組80 110.748±54.910

2.2 血漿Lp-PLA2水平與腦梗死體積的關(guān)系 隨著腦梗死體積的增大，血漿Lp-PLA2水平呈增高的趨勢，但是經(jīng)過F檢驗(yàn)，不同腦梗死體積的患者血漿中Lp-PLA2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 血漿Lp-PLA2 水平與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系 隨著神經(jīng)功能缺損程度的加重，血漿Lp-PLA2水平呈增高的趨勢，經(jīng)F檢驗(yàn)，不同神經(jīng)功能缺損程度的患者血漿中Lp-PLA2水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，血漿Lp-PLA2水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Spearman相關(guān)分析顯示：血漿Lp-PLA2水平與NIHSS評分呈正相關(guān)。見表3。

表2 血漿Lp-PLA2水平與腦梗死體積的關(guān)系 （μg/L）

表3 血漿Lp-PLA2 水平與神經(jīng)功能 缺損程度的關(guān)系 （μg/L）

3 討論

人血漿Lp-PLA2主要是由成熟的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成和分泌的［4］，最近，國外的幾個(gè)大樣本臨床研究表明，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2是心血管疾病的一個(gè)新的危險(xiǎn)預(yù)測因子［56］，而缺血性腦卒中與心血管疾病有著相似的生理病理學(xué)基礎(chǔ)，因此Lp-PLA2也成為了缺血性腦卒中的一個(gè)獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因子［7］，其濃度或活性升高是缺血性腦卒中的一項(xiàng)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。目前，美國食品藥物管理局已經(jīng)批準(zhǔn)把Lp-PLA2作為缺血性卒中的一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)因素。

Lp-PLA2的活性成分是由組氨酸、絲氨酸以及天冬氨酸組成［8］，人血漿中的Lp-PLA2主要是與脂蛋白顆粒相結(jié)合而存在。部分研究認(rèn)為，在急性缺血性腦卒中的發(fā)生機(jī)制中，炎癥反應(yīng)可能起非常重要的作用。LP-PLA2的代謝活性復(fù)雜，它既能夠水解血小板活化因子，使之失去活性，同時(shí)還能夠水解氧化卵磷脂，從而生成溶血卵磷脂與氧化型游離脂肪酸，而這兩種物質(zhì)對血管內(nèi)皮細(xì)胞都有很大的損傷，能刺激黏附因子和細(xì)胞因子產(chǎn)生，有促進(jìn)單核細(xì)胞衍生成為巨噬細(xì)胞的能力，然后巨噬細(xì)胞進(jìn)一步的轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞，形成可釋放蛋白酶和細(xì)胞因子的硬化性斑塊，從而降解纖維帽的膠原基質(zhì)和平滑肌細(xì)胞，斑塊就會(huì)變得脆弱甚至出現(xiàn)破裂，最終導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。王磊等［9］認(rèn)為，缺血性腦卒中發(fā)生后，微循環(huán)就會(huì)出現(xiàn)障礙，經(jīng)代謝后，LP-PLA2反應(yīng)性產(chǎn)物可以產(chǎn)生很多炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6等，這些因子互相促進(jìn)、互相關(guān)聯(lián)，加重缺血性腦損傷，它們之間就形成了一個(gè)炎癥信號傳導(dǎo)通路，這個(gè)通路是由LP-PLA2介導(dǎo)的。

綜上所述，LP-PLA2與缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，隨著缺損情況的加重，LP-PLA2水平呈增高的趨勢，在臨床上可用來判斷神經(jīng)功能缺損程度，對疾病的診斷和治療有一定的幫助。但是，如何評價(jià)具體的不同的缺血性腦血管病，有待進(jìn)一步的研究、探討［10］。

［1］姜玉章，王兵，李前輝，等.C反應(yīng)蛋白基因多態(tài)性與超敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系及其與缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)研究［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28（2）：102-105.

［2］Bhatti S，Hakeem A，Cilingirogluu M.Lp-PLA2 as a marker of cardiovascular diseases［J］.Curr Atheroscler Rep，2010，12（2）：140.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153.

［4］陳瑞英，鄭清存，王大力，等.急性腦梗死患者脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2與梗死體積及神經(jīng)功能缺損的關(guān)系［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，16（3）：491.

［5］Tsimikas S，Mallat Z，T almud PJ，et al.Oxidation specificbiomarkers，lipoprotein（a），and risk of fatal and nonfatal coronary events［J］.AM Coll Cardiol，2010，56（12）：946-955.

［6］鄔建民，張力.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在冠心病患者嚴(yán)重程度評估中的應(yīng)用［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2011，26（2）：85-87.

［7］Jenny NS，Solomon C，Cushman M，et al.Lipoprotein associated phosphlipase A（2）and risk of cardiovasc-Ular disease in older adults：results from the Cardiovascular Health Study［J］. Atherosclerosis，2010，209（2）：528-532.

［8］龍璐，王鐘明，陳貞，等.急性缺血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定性及神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，28（10）：887-888.

［9］王磊，章瑩，費(fèi)世早，等.動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平及相關(guān)性研究［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2011，18（3）：158-161.

［10］祁瑞剛，劉?；?，錢迅，等.急性缺血性腦血管病與血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2含量的關(guān)系［J］.江蘇醫(yī)藥，2012，38（14）：1 711.

（收稿2014-01-15）

Correlation of Lp-PLA2 levels and neurological function deficits of patients with acute ischemic stroke

Chen Kun，Li Hongyi，Zhang Min
Department of Clinical Laboratory，the Ninth Hospital of Wuhan，Wuhan 430081，China

Objective To investigate the correlation of Lp-PLA2 levels and neurological function deficits of patients with acute ischemic stroke.Methods Totally 92 patients with acute ischemic stroke were considered as observation group and 80 healthy people were considered as the control group.The relationships between Lp-PLA2 levels and neurological function deficits and infarction volume were compared.Results Lp-PLA2 level of observation group was higher than that of control group，which had statistical difference（P＜0.05）；The serum Lp-PLA2 level was gradually increasing with the cerebral volume increasing and neurological function deficits aggravation；Spearman correlation analysis showed the levels of Lp-PLA2 were positively correlated with NIHSS scores.Conclusion The serum Lp-PLA2 level of patients with acute ischemic stroke is positive correlated with the neurological function deficits.

Acute ischemic stroke；Lp-PLA2；Neurological function deficits

R743.3

A

1673-5110（2015）01-0044-02